Rare Diseases Clinical Research Network: Neurofysiologiska korrelat

Individer med RTT, MECP2 Dup och RTT-relaterade störningar har betydande avvikelser på ett antal neurofysiologiska åtgärder som EEG och Evoked Potentials (EP). Studier i representativa djurmodeller reproducerar många av dessa abnormiteter. Lite är känt om sambandet mellan dessa neurofysiologiska fynd till sjukdomsutveckling, svårighetsgrad och specifika kliniska egenskaper. Därför anses det troligt att detaljerad förståelse av sådana neurofysiologiska egenskaper skulle ge ytterligare insikt i sjukdomspatogenes och kommer att leda till biomarkörer för sjukdomstillstånd och svårighetsgrad av olika egenskaper. Följaktligen kommer specialiserade neurofysiologiska bedömningar att göras, utan sedering eller någon annan typ av farmakologisk manipulation, på en undergrupp av 170 försökspersoner: 60 RTT, 18 MECP2 Dup, 32 RTT-relaterade störningar och 60 åldersmatchade typiskt utvecklande kontroller (30 kvinnor) 30 män). Primära utvärderingar kommer att inkludera auditiv ERP (AEP) och visuell ERP (VEP), såväl som sekundära analyser av specifika rytmer/bandaktiviteter som erhållits under ERP-förvärv (gammabandsförändringar och frontal alfabandsasymmetri). Individer kommer att rekryteras över spektra av åldrar och svårighetsgrad. Huvudmålet med projektet är att identifiera potentiella biomarkörer som kan bli mått för intervention och andra translationella studier och samtidigt ge insikt i onormal synaptisk aktivitet och patogenes av RTT, MECP2 Dup och RTT-relaterade störningar. Därför kommer de föreslagna bedömningarna att utföras i alla tre grupper av försökspersoner som är inskrivna i detta konsortium (RTT5211): RTT, MECP2 Dup och RTT-relaterade störningar. Fynden i varje uppsättning störningar kommer att kopplas till målen för de longitudinella kliniska och neurobeteendedata (RTT5211) samt till biologiska faktorer och genotypning som kan kopplas till klinisk svårighetsgrad (RTT5213). De neurofysiologiska parametrarna för RTT, MECP2 Dup och RTT-relaterade störningar kommer inte bara att korreleras med varandra utan också till sjukdomsstadium, övergripande kliniska svårighetspoäng och genom explorativa analyser med specifika kliniska egenskaper; dessa kommer att upprepas upp till 3 gånger (dvs årliga [var 10-14:e månad] utvärderingar, i samband med besök för RTT5211-protokollet) under studietiden. För detta ändamål kommer linjär regression och linjära blandade modeller att användas. Preliminära och publicerade data indikerar att RTT och MECP2 Dup har distinkta mönster av kortikal bearbetning på AEP, VEP visar störningar och ålders-/sjukdomsberoende förändringar. Fenotypisk svårighetsgrad kan vara relaterad till specifika ERP-parametrar, eftersom vissa måttliga effekter av (allvarlighets)kategori av mutationer observerades. Dessutom kommer de sekundära analyserna av specifika EEG-rytmer/bandaktiviteter att utöka våra preliminära studier som visar alfabandsasymmetri som en markör för ett ångestliknande svar i RTT.