신경섬유종증 II형 관련 종양 환자의 셀루메티닙 임상시험 (SEL-TH-1601)

포함 기준:

• 환자는 NIH(National Institute of Health) 기준 또는 맨체스터 기준을 충족하거나 NF2 유전자에서 원인 돌연변이를 검출하여 신경섬유종증 2 진단을 확인해야 합니다.

NIH 기준에는 다음이 포함됩니다.

• 양측 전정 신경초종, 또는
• NF2 및 편측 8번째 신경 종괴 또는 다음 중 2개를 가진 1촌 친척: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁.

맨체스터 기준에는 다음이 포함됩니다.

• 양측 전정 신경초종, 또는
• NF2 및 일측성 8번째 신경 종괴 또는 다음 중 2개를 가진 1촌 친족: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁, 또는
• 일측성 전정 신경초종 및 다음 중 임의의 두 가지: 신경섬유종, 수막종, 신경아교종, 신경초종, 청소년 후낭하 수정체 혼탁, 또는

• 다발성 수막종(2개 이상) AND 일측성 전정 신경초종 또는 다음 중 두 가지: 신경초종, 신경아교종, 신경섬유종, 백내장.

  - 환자는 치료를 시작하기 위해 조직학적 진단이 필요하지 않지만 자격을 갖추려면 MRI 스캔에서 측정 가능한 질병(2차원)이 있어야 합니다.

• Stratum 1의 경우: 환자는 다음과 같은 특성을 가진 대상 VS가 있어야 합니다.
• 85% 미만 및 0% 초과의 단어 인식 점수와 연관됨 AND
• 다음과 같이 정의된 문서화된 진행: 지난 18개월 동안의 진행성 청력 손실 또는 진행성 종양 성장은 볼륨이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
• Stratum 2의 경우: 환자는 Stratum 1에 대해 명시된 자격 기준을 충족하지 않아야 하며 진행을 보이는 표적 병변이 있어야 합니다.

• 진행은 다음과 같이 정의됩니다: 이전 18개월 동안 병변의 수직 직경 곱의 합계가 ≥ 25% 증가; 새로운 병변; 또는 질병과 관련된 임상 악화.

  - 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

  • 나이:

• 환자는 치료 시작 시점에 ≥ 3세에서 ≤ 45세여야 합니다.

  - 사전 치료

• NF2 및 전정 신경초종, 수막종 또는 뇌실막종 환자를 위한 효과적인 표준 화학 요법이 없기 때문에 환자는 VS, 수막종 또는 뇌실막종에 대한 사전 약물 치료를 받지 않고 이 시험에서 치료할 수 있습니다.
• 셀루메티닙이 상당한 골수 억제를 유발할 것으로 예상되지 않기 때문에 이러한 NF2 환자에 대한 이전 골수 억제 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 환자는 탈모증을 제외하고 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 환자는 연구 등록 최소 3주 전 또는 니트로소우레아인 경우 최소 6주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
• 생물학적 제제: 환자는 연구 등록 ≥ 7일 전에 생물학적 제제의 마지막 용량을 받아야 합니다. 반감기가 연장된 생물학적 제제의 경우 등록 전에 최소 3회의 반감기가 경과해야 합니다.

• 단클론 항체 치료: 등록 전 최소 3회 반감기가 경과해야 함

  - 코르티코스테로이드:

• 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 환자는 모든 스테로이드 요법을 중단하거나 신경학적 증상을 조절할 수 있는 최소한의 용량을 받는 것이 좋습니다.

  - 선행 방사선 요법

• XRT: 전정 신경초종 또는 기타 종양에 대한 XRT 이전의 경우 ≥ 6개월이 경과해야 합니다.

  - 줄기 세포 이식 또는 TBI 없는 구조:

• 활성 이식편대숙주병의 증거가 없고 이식 후 ≥ 3개월이 경과해야 합니다.

  - 성능 상태:

• 16세를 초과하는 환자의 경우 Karnofsky ≥ 60%

• 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 60.

  - 장기 기능 요구 사항

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  - 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL

• 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
• 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 또는
• 연령 및 성별에 대한 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN
• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5×ULN 연령에 대한 제도적 정상 상한

• 중추 신경계 기능:

  - 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 투여받고 있고 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

• 심장 기능

다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

• 에코에 의한 LVEF ≥55%
• EKG 기준 QTc 간격 ≤450msec
• 고혈압
• 3세에서 18세 미만의 환자는 등록 당시 연령, 신장 및 성별에 대해 ≤ 95번째 백분위수인 혈압을 가져야 합니다.
• 18세 이상인 환자는 등록 당시 혈압이 140/90mmHg 미만이어야 합니다.

환자는 금기 목록에 있지 않고 이전 3개월 동안 약물을 조정하지 않은 경우 혈압 약물을 복용할 수 있습니다.

- 성장 인자: 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)는 등록 전 최소 1주일 동안 중단되었습니다(필그라스팀, 사르그라모스팀 및 에리스로포이에틴). 지속형 성장 인자를 사용하는 환자의 경우 간격은 2주여야 합니다.

• 여성 및 소수자 포함 모든 인종 및 민족 그룹의 남성과 여성 모두가 이 연구에 적합합니다.
• 동의:

모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 셀루메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 셀루메티닙 투약 중단 후 4주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 셀루메티닙 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다고 권장합니다. 가임 여성은 연구 등록 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

참고: 여성 피험자는 해부학적 및 생리학적으로 임신할 수 있는 경우 "가임 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 정상적인 가임 능력을 가진 여아의 경우 임신 가능성을 위해서는 배란 월경 주기와 이성애 성교가 필요합니다. 초경에 따른 배란 시기는 다양하지만, 일부 소녀는 초경 전에 배란 주기를 가질 수 있으며, 건강한 인구에서는 초경 후 몇 개월 이내에 규칙적인 배란이 시작될 수 있다는 일관된 증거가 있습니다. 따라서 초경은 임신의 생물학적 잠재력에 대한 가장 실현 가능한 임상 지표입니다.

임신 중이거나 임신할 수 있는 성 파트너가 있는 남성 환자(예: 가임 여성)은 연구 기간 동안 그리고 셀루메티닙의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 또는 조합 또는 병용 투여 약물의 처방 정보에 따라 필요한 경우 더 오래 동안 허용 가능하고 효과적이며 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. .

• 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내, 또는 연구 약물 또는 전신 항암 치료가 체내에서 제거되지 않은 기간(예: 5' 반감기 기간) 내에 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자 '), 가장 적절하고 조사관의 판단에 따라 적격하지 않습니다.
• 연구 등록 전에 Vemurafenib 또는 Dabrafenib과 같은 다른 BRAF 억제제를 복용한 환자는 자격이 없습니다. 셀루메티닙 또는 다른 MEK 억제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• QTc 간격이 > 450msec인 환자
• 발작 조절을 위해 효소 유도 항경련제가 필요한 환자.
• 항응고제: 쿠마딘을 투여받는 환자는 자격이 있지만 각 4주 과정 전에 PT 및 INR을 모니터링해야 합니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.

• 다음 심장 상태:

  ㅏ. 성인의 조절되지 않는 고혈압(약물치료에도 불구하고 혈압 ≥ 140/90 mmHg) b. 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군 c. 조절되지 않는 협심증 - 약물 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV(부록 H) d. 증후성 심부전 NYHA Class II-IV, 이전 또는 현재의 심근병증 또는 중증 판막 심장 질환(부록 I) e. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 또는 현재의 심근병증: i. 알려진 비대성 심근병증 ii. 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증

  에프. 좌심실 수축기 기능의 이전 중등도 또는 중증 장애(심초음파에서 LVEF <45% 또는 MuGA에서 동등)

  g. 심한 판막심장병 h. MUGA i에 대한 심초음파 또는 기관의 LLN으로 측정한 LLN 미만 또는 <50% 미만의 기준선 좌심실 박출률(LVEF) i. 안정시 ECG에서 심실 박동수가 >100 bpm인 심방 세동

• 다음과 같은 안과적 상태:

  1. 망막색소상피박리(RPED)/중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거력
  2. 안내압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장(IOP와 무관)
• 셀루메티닙 시작 4주 이내 대수술. Portacath 삽입, G 튜브 배치 및 심실복강 션트 삽입은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 셀루메티닙 또는 복합 약물 또는 이러한 약물의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 이 프로토콜에 대한 추가 치료를 받을 수 없게 만드는 의학적 또는 정신 질환의 병력
• 수술 또는 방사선 요법으로 즉각적인 개입이 필요한 중대한 또는 장애 임상 증상과 관련된 진행성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.