조기 시험의 포화 목표 및 소생술 (STARTPreterm)

연구 설계: OX50 대 OX25 대 Ox75의 전향적 무작위 통제 시험이 Parkland 병원에서 수행될 것입니다. 이 연구는 OX25 표적 산소 전략이 현재 권장되는 Ox50 표적 산소 전략 및 새로운 OX75 표적 산소 전략과 비교하여 더 적은 O2 노출 및 산화 스트레스 감소로 미숙아 신생아의 성공적인 소생을 가져올 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 모집단: 23-30주의 산과 재태 연령(GA)이 있고 텍사스주 달라스의 파크랜드 병원에서 태어나 활동적인 소생술이 필요한 신생아가 포함될 것입니다. 능동적 소생술은 양압환기(PPV), 지속적 양압(CPAP) 또는 기관내관을 통한 환기로 정의됩니다.

결과:

A. 주요 결과:

• 기준선에서 산화 균형 비율이 20% 증가합니다.

표본 크기 및 검정력 추정: 이 연구의 주요 결과는 산화 균형 비율의 기준선(제대혈 - 출생 후 첫 2시간)으로부터의 변화입니다. 최근에 완료된 무작위 통제 시험에서 미숙아의 Ox50에 대한 평균 Δ 산화 균형 비율은 9.28이고 표준 편차(SD)는 2.42.41입니다. 이러한 예비 데이터를 기반으로 Δ 산화 균형 비율의 20% 변화를 감지하기 위해 양면 알파 0.05 및 검정력 80%를 사용하고 10% 감소를 허용하는 각 팔에 25명의 영아가 필요합니다.

B. 이차 결과:

• 기타 산화 스트레스 마커의 감소:
• 분만실의 산소 부하 감소
• 목표 포화 상태에 소요된 시간
• 채도가 94% 이상일 때 소요된 시간
• 소생술 중 서맥의 발생률 및 빈도
• 분만실에서 삽관의 부각
• 분만실에서 필요한 인공호흡기 지원량
• 미숙아 망막병증(ROP), 기관지폐 이형성증(BPD), 괴사성 장염(NEC), 뇌실내 출혈(IVH), 뇌실 주위 백질연화증(PVL), 신경발달 장애와 같은 신생아 이환율의 발생률
• MRI의 뇌 이상 점수

연구 절차:

Parkland 병원에서 최적의 산소 전략에 대한 전향적 무작위 통제 시험을 실시할 예정입니다.

선별 절차: 연구 간호사가 Parkland 병원의 진통실과 분만실에 입원한 적격 산모를 선별하고 식별합니다. 수사관은 산부인과 서비스에 입원한 산모로부터 산전 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 각 그룹당 25명씩 총 75명의 신생아가 시험에 등록됩니다.

표: 혈중 목표 산소 수치

출생 후 시간 OX25 OX50 OX75

1. 최소 40%-50% 60%-65% 75%-80%
2. 최소 50%-60% 65%-70% 80%-85%
3. 최소 60%-70% 70%-75% 85%-90%
4. 최소 70%-80% 75%-80% 90%-95%
5. 최소 80%-90% 80%-85% 90%-95%
6. 최소 85%-95% 85%-95% 90%-95%

10분 85%-95% 85%-95% 90%-95%

연구 개입 및 대조군: 연구 개입 #1은 소생술이 30% O2에서 시작되고 목표 포화도가 건강한 만삭 신생아에서 관찰되는 25번째 백분위수 포화도가 되는 Ox25입니다.52 연구 개입 #2는 소생술이 30% O2에서 시작되고 목표 목표 포화도가 건강한 만삭 신생아에서 관찰되는 75번째 백분위수 포화도가 되는 Ox75입니다. 대조군은 OX50으로 소생되며 30% O2로 소생술이 시작되고 목표 목표 포화도는 현재 NRP 지침에 따라 건강한 만삭 신생아에서 관찰되는 대략적인 중앙 SpO2가 됩니다. 표 1은 OX25, OX50 및 Ox75에서 사용될 전환 목표 포화도를 비교합니다. 출생 후 처음 6분 동안은 다양한 전략의 목표 범위가 다릅니다. 6분 후 목표 범위는 비슷합니다. 목표 포화도는 따뜻함과 자극 이외의 개입을 받지 않은 306명의 건강한 만삭 신생아의 과도기적 포화도 데이터를 기반으로 Dawson 등이 만든 백분위수 곡선의 근사치입니다.52

무작위화 및 할당 절차: OX25, OX50 및 OX75 그룹에 대한 할당은 1:1:1 할당 비율을 사용합니다. 생물통계학자는 SAS Proc Plan(SAS 버전 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA)을 사용하여 프로그래밍된 차단된 무작위화 스키마를 사용합니다. 할당은 배달 전에 소생술 팀이 순차적으로 개봉하는 일련 번호가 매겨진 봉인된 불투명 봉투로 숨겨집니다.

소생술 관리: 고위험 소생술 팀은 35주 GA 미만의 모든 신생아 분만에 참석합니다. Radical 산소 포화도 측정기(Masimo, Irvine, CA)는 평균 2초로 최대 감도로 설정됩니다. 배달 전에 밀봉된 불투명 봉투를 개봉하여 무작위 추출을 수행합니다. 프로브는 NRP 2011 지침에 따라 신뢰할 수 있는 신호에 대한 시간을 최적화하기 위해 이전에 설명한 전략을 사용하여 수명의 처음 30초 이내에 전관 손에 배치됩니다. 신생아 변환기(Invos Cerebral Oximeter Monitor, Covidien, Mansfield, Massachusetts)를 왼쪽 전두두정엽 이마에 부착하여 연속 근적외선 분광법(NIRS) 측정을 측정합니다. 무작위로 할당된 O2 전략과는 별도로 소생술은 2011 NRP 지침을 따릅니다. 치료 실패는 90초의 소생술 후 HR< 60 bpm으로 정의됩니다. 이 경우 O2 농도는 현재 NRP 지침에서 권장하는 100%로 증가합니다. HR이 안정화되면 할당된 전략의 목표 포화도를 충족하도록 FiO2가 감소합니다. 맥박 산소 측정이 안정적인 값을 등록하지 않으면 HR > 100bpm이 유지되는 한 현재 FiO2에서 소생술이 계속됩니다. HR이 100bpm 미만으로 유지되면 인공 호흡 교정 단계를 수행한 후 임상의의 판단에 따라 FiO2를 10-20% 증가시킬 수 있습니다.

후속 NICU 관리: NICU 입원 후 인공호흡기 관리를 포함한 모든 치료 결정은 담당 신생아 전문의의 재량에 따릅니다. 단위 정책에 따라 NICU 체류 기간 동안 목표 SpO2는 88-94%가 됩니다. 36주 교정 GA에 O2 요구량이 있는 영아는 NICHD 정의에 따라 생리학적 BPD를 정의하기 위해 O2 챌린지 테스트를 받게 됩니다.

기준선 변수 수집: 기준선 인구통계학적 특성, 산모 연령, 산전 진료소 출석, 산전 스테로이드 투여, 산모 당뇨병, 불법 약물 사용, 자간전증, 장기 파열, 융모양막염, 조기 박리, 전치 및 제왕절개를 포함한 산모 및 분만 특성이 수집됩니다. . 성별, 산과적 GA, 출생 체중, 자궁 내 성장 제한, 둔부 제시, 다태 임신, 제대혈 가스 pH, 기본 결핍과 같은 기본 영아 특성이 기록됩니다. 이 데이터는 Parkland NICU에 입원한 모든 영아에 대해 이 정보를 수집하는 Parkland 신생아 집중 치료실 데이터베이스와 연구 간호사의 전자 의료 기록에서 수집됩니다.

각 목표별 결과 및 통계 계획:

A. 특정 목표 I: OX25가 OX50 및 OX75에 비해 DR O2 부하 및 산화 스트레스를 감소시키는지 확인합니다. 연구자들은 OX25 신생아가 DR에서 더 적은 O2를 필요로 하고, 목표 SpO2 범위에서 더 많은 시간을 보내고, 더 낮은 산화 스트레스를 가질 것이라고 가정합니다.

DR O2 노출 및 SpO2: SpO2는 TRENDCOM 소프트웨어(Masimo, Irvine, CA)를 사용하여 Masimo 맥박 산소 측정기 지침에 따라 소생 중에 사용되는 맥박 산소 측정기에서 다운로드됩니다. 조사관은 이전 연구에서 이러한 데이터의 수집을 설명하고 성공적으로 수행했습니다. FiO2의 변화를 포함한 소생 개입은 파크랜드 병원의 일상적인 관행에 따라 미리 지정된 기록 시트에 소생 세부 사항을 기록하는 것이 유일한 책임인 산부인과 순환 간호사에 의해 30초 간격으로 기록됩니다.

산화 스트레스 및 산화 손상 측정:

연구 간호사의 준비 및 보관: 샘플을 원심분리하여 혈장을 분리하고 -80C에서 보관합니다.

A. 산화 균형 비율: 모든 샘플은 이전 연구에서 설명한 대로 자유 라디칼 분석 시스템(FRAS4 분석기, H&D SRL, Parma, Italy)을 사용하여 총 하이드로퍼옥사이드(TH) 및 생물학적 항산화 능력(BAP)에 대해 분석됩니다. TH는 단백질, 지질 및 아미노산의 과산화에 의해 생성된 총 라디칼 O2 대사산물을 나타내며, 산화적 손상을 측정하고 전반적인 자유 라디칼 공격의 바이오마커 역할을 합니다. BAP는 혈청의 내인성 및 외인성 항산화 능력을 모두 측정하여 자유 라디칼과 반응성 O2종을 불활성화 및 제거하여 산화물을 감소시킵니다. 혈장의 잘 알려진 철 환원 능력의 화학적 원리를 이용하여 BAP는 혈장의 생물학적 항산화 잠재력에 대한 신뢰할 수 있는 측정을 제공합니다. 산화 스트레스와 항산화 잠재력 간의 전반적인 균형을 추정하기 위해 산화 균형 비율(BAP/TH)을 계산합니다.

B. 기타 산화 스트레스 마커: 8-하이드록시데옥시구아노신(8-OHdG), F2-이소프로스탄 및 이소푸란 및 단백질 카르보닐. 이와 함께 연구자들은 사이토카인, 인터루킨 1 수용체 길항제, 히알루로니다아제도 측정할 것입니다.

B. 특정 목표 II: 미숙아가 Ox25를 사용하여 적은 인공호흡 지원으로 성공적으로 소생될 수 있는지 확인합니다. 조사관은 OX25 유아가 더 빠른 심박수 안정화를 달성하고 DR의 삽관을 포함하여 환기 지원이 덜 필요할 것이라고 가정합니다. 인공호흡기 지원의 변경, CPR의 필요성을 포함한 소생 개입은 일상적인 관행에 따라 미리 지정된 기록 시트에 소생술 세부 사항을 기록하는 것이 단독 책임인 OB 순환 간호사에 의해 30초 간격으로 기록됩니다. 연구 간호사는 소생 기간 동안 Masimo 맥박 산소 측정기에서 연속 심박수 데이터를 다운로드하고 대뇌 산소 측정기 모니터에서 연속 NIRS 데이터를 다운로드합니다. 입원 매개변수도 연구 간호사가 기록합니다.

C. 특정 목표 III: OX25 전략이 OX50 또는 OX75 전략에 비해 불리한 임상 결과의 발생률을 낮출 것인지 결정합니다. 연구자들은 OX25 신생아가 BPD 발병률이 낮을 것이라고 가정합니다. 조사관은 또한 ROP, NEC, IVH, 입원 기간, 신경 발달 장애 및 사망률과 같은 다른 임상 결과를 기록합니다.

NICU 체류 중 신생아 이환율: NICU 체류 중 호흡 지원 및 O2 보충의 기간 및 유형, 호흡 곤란 증후군과 같은 호흡 이환율, 계면활성제의 필요성, 폐 고혈압 및 BPD를 포함한 단기 임상 결과는 NICU 데이터베이스에서 얻을 것입니다. 또한 패혈증, 등급 III/IV IVH, NEC, 증상이 있는 동맥관 개존증, 중증 ROP, 입원 기간 및 NICU 체류 중 사망률과 같은 기타 단기 이환율도 NICU 데이터베이스에서 수집됩니다.

동등한 연령의 뇌 MRI: 파크랜드 병원에서 표준 치료의 일환으로 동등한 연령의 뇌 MRI를 받은 모든 연구 영아는 뇌 이상 점수에 대해 평가됩니다.

신경 발달 장애: 모든 연구 영아는 고위험 저체중아 클리닉에서 생후 18-24개월에 후속 조치를 받게 됩니다. 맹검 발달 소아과 의사는 표준화된 신경학적 검사를 수행하여 뇌성마비를 식별합니다. 발달 전문가는 Bayley Scale of Infant Development III 도구를 관리합니다. 중등도에서 중증의 신경 발달 장애는 Bayley III 운동 발달 지수 또는 정신 운동 발달 지수 점수가 70 미만, 중등도 또는 중증 뇌성마비, 양측 실명, 보청기 또는 인공와우가 필요한 양측 청력 상실로 정의됩니다.