DTaP-IPV-Hib 백신 접종의 적시성이 1세 이전의 아토피 피부염 발병에 영향을 미칩니까?

디프테리아, 파상풍 및 백일해(DTP)에 대한 비생백신은 질병 특이적 효과 외에도 백신과 관련 없는 병원체에 대한 내성에 영향을 미칠 가능성이 있는 소위 비특이적 효과를 가질 수 있어 과도한 사망률을 초래할 수 있음이 밝혀졌습니다. 및 이환율(Aaby et al., 2014). 이러한 면역 조절 효과는 면역 민감도 증가를 통해 아토피성 피부염의 발병에 영향을 미칠 수 있습니다(Nilsson, Gruber, Granstrom, Bjorksten, & Kjellman, 1998). 호주의 최근 연구에 따르면 디프테리아, 파상풍 및 무세포 백일해(DTaP) 함유 백신의 첫 번째 접종으로 지연된 접종이 습진 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(aOR: 0.57; 95% CI: 0.34-0.97, P = 0.04) 및 아토피성 피부염에 대한 약물 사용 감소(aOR: 0.45; 95% CI: 0.24-0.83, P = 0.01)(Kiraly et al., 2016). 본 연구는 위의 결과를 테스트하고 1997년에서 2012년 사이에 태어난 덴마크 어린이 중 1세 이전의 아토피성 피부염 발병에 대한 DTaP-IPV-Hib(PCV 유무에 관계없이) 백신 접종의 적시성 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 1997년부터 2012년까지 덴마크의 어린이들은 각각 3개월, 5개월 및 12개월에 DTaP-IPV-Hib의 1차, 2차 및 3차 접종을 받을 예정이었습니다.

1차 조사:

연구 질문 1.a DTaP-IPV-Hib의 첫 번째 용량(생후 4개월 이후 백신 접종)의 지연된 백신 접종은 생후 4개월부터 생후 12개월까지 아토피성 피부염 발병 위험 감소와 관련이 있습니까? 생후 4개월 이전에 DTaP-IPV-Hib의 첫 용량을 받은 것과 비교했을 때?

2차 조사:

연구 질문 1.b 적시에 1차 DTaP-IPV-Hib 접종(생후 4개월 이전에 백신 접종)을 받은 어린이 중 DTaP-IPV-Hib 2차 접종(생후 6개월 이후에 백신 접종)으로 인한 백신 접종이 지연되어 위험 감소 생후 6개월 이전에 DTaP-IPV-Hib 2차 용량을 투여받은 것과 비교하여 생후 6개월부터 12개월까지 아토피성 피부염 발병률은?

연구 질문 2. DTaP-IPV-Hib 접종은 백신을 접종하지 않은 경우와 비교하여 생후 3개월부터 8개월까지는 아토피성 피부염 발병과 관련이 있습니까?

데이터 평가 아토피성 피부염 발병 및 예방 접종 상태에 대한 정보는 기준선(생후 4개월(연구 질문 1.a.), 생후 6개월(연구 질문 1.b.) 및 생후 3개월(연구 질문 1.b.)에서 평가됩니다. 질문 2.)) 그리고 후속 조치를 통해(1세까지). 교란자 정보는 모든 분석에 대해 생후 3개월에 평가됩니다.

아토피성 피부염의 발달은 "9. 결과 측정'은 최종 결과 평가 연령(본 연구에서는 1세) 이후 1년까지의 처방 및 입원 정보를 사용하여 사례를 확인합니다. 따라서 어린이는 후속 조치 종료 시 연령을 대표하는 2세에 1세를 더한 2세까지 살아 있고 덴마크에 거주해야 합니다.

덴마크 국가 등록부에는 광범위한 건강 및 사회적 요인에 대한 개인 수준의 정보가 포함되어 있습니다. 덴마크에서 태어난 모든 어린이는 출생 시 고유한 개인 식별 번호(ID)를 받으며, 이 번호는 평생 개인을 따릅니다. ID를 사용하면 개별 수준에서 다른 레지스터의 정보를 연결할 수 있습니다.

교란자:

조사관은 덴마크 등록부에서 잠재적 혼란 요인에 대한 정보를 유지하려고 합니다. 잠재적 혼란 요인은 생후 3개월에 평가되고 조정된 분석에 포함됩니다.

성별, 출생 계절, 사망, 이민, 부모 신원, 형제자매의 신원 및 정확한 주소에 대한 정보는 덴마크 시민 등록 시스템에서 얻을 수 있습니다. 조사관은 부모의 신원 정보를 사용하여 모든 자녀를 부모와 연결하고 부모의 출생, 편부모 및 자녀 수에 대한 정보를 얻을 것입니다. 조사관은 또한 아동이 거주하는 지방 자치 단체에 대한 정보를 기반으로 인구 밀도에 대한 정보를 도출할 것입니다. 부모 및 형제자매의 신원 정보는 아동의 아토피 피부염 가족력 정보를 연결하는 데 사용됩니다. 아토피 피부염은 "9. 결과 측정".

변수; 제왕절개, 조산, 출생 시 체중, 임신 중 산모의 흡연에 대한 정보는 덴마크의 모든 산아 및 사산아에 대한 정보가 포함된 덴마크 의료 출생 등록부에서 얻습니다. 항생제 사용은 덴마크 국립 처방 등록부에 기록됩니다. 만성 질환에 대한 정보는 덴마크 국가 환자 등록부에서 얻습니다. 가계 소득은 개인 소득 및 이전 지불에 대한 덴마크 등록부에서 얻습니다.

어머니의 최고 교육은 덴마크 교육 등록부에서 얻습니다.

데이터 세트는 혼란 요인에 대한 거의 완전한 정보를 포함할 것으로 예상됩니다. 따라서 혼란 요인 정보가 누락된 아동은 전체 연구 모집단의 무시할 수 없는 비율을 구성하므로 조사자는 완전한 사례 분석만 수행하는 것을 목표로 합니다.

연구 질문 1.a +1.b에 대한 통계 모델; 예방 접종시기의 영향 조사.

PCV 유무에 관계없이 DTaP-IPV-Hib의 1차 및 2차 투여 시기의 효과를 조사하기 위해, 이진 회귀 모델을 사용하여 기준선(분류된 적시 백신접종 연령)으로부터 아토피성 피부염 발병의 조정된 상대 위험을 추정합니다. 적시에 예방 접종을 받은 아동과 비교하여 예방 접종을 연기한 아동 사이에서 1세까지. 분석에는 위에서 언급한 모든 잠재적 교란 요인이 포함됩니다. 관련성이 있는 경우 절대적 위험 차이가 보고됩니다.

1차 조사를 위한 의도된 하위 그룹 및 민감도 분석(연구 질문 1.a)

다음은 우선적으로 식별된 관련 하위 그룹 및 민감도 분석을 나타냅니다. 관련이 있는 경우 데이터 분석에서 드러난 잠재적인 경향을 추구하기 위한 목적으로 추가 분석이 포함될 것입니다.

1. 성별 차등 효과 백신의 성별 차등 비특이적 효과(Aaby et al., 2014) 및 백신 접종 지연과 관련된 성별 차등 아토피 감작(Kiraly et al., 2016).

2. 추가 하위 그룹 분석

   • PCV 백신 접종에 의한 효과 수정. PCV는 이 조사 기간 동안 덴마크 백신 접종 일정에 등록되었습니다. 따라서 PCV의 수신 여부에 따라 DTaP-IPV-Hib의 잠재적 NSE가 달라지는지 조사할 예정이다.
   • 효과 수정의 탐색적 분석.
   • 맏아들만 포함하는 하위 그룹 분석 나이가 많은 형제자매가 있는 아동의 부모는 AD에 더 익숙할 수 있으며, 이는 덜 빈번한 건강 관리 추구 행동을 초래할 수 있습니다. 자신이 알츠하이머병에 걸린 적이 있는 형제자매가 있는 자녀의 부모는 형제자매 사이에서 이전에 알츠하이머병에 걸린 경우를 치료하여 가정에서 처방약을 추가로 가지고 있을 수 있습니다. 따라서 질병별 처방에 따라 분류된 알츠하이머병 사례는 부모가 해당 자녀에 대한 새로운 처방을 받지 않으면 잘못 분류될 수 있습니다.

3. 민감도 분석

   • 결과가 1세 이전에 DTaP-IPV-Hib가 없는 어린이를 포함하여 영향을 받는지 조사하기 위한 민감도 분석.
   • 역인과성 조사: 아토피성 피부염의 존재가 후속 백신 접종 지연과 관련이 있는지 조사하기 위해 Cox 회귀 분석을 수행할 것입니다.
   • 음성 대조군 결과/노출의 포함; 유사한 연구에서 확인 편향의 위험이 있을 수 있다고 의심되어 왔으며, 이에 따라 백신 접종을 연기한 아동의 부모는 일반적으로 의료 서비스를 찾는 행동이 낮은 부모를 나타내므로 자녀 사이에서 AD 진단 수준이 낮아질 수 있습니다. . 이 잠재적인 측정되지 않은 혼란 요인을 수용하기 위해 조사관은 이 측정되지 않은 혼란 요인의 잠재적인 간섭 강도를 나타내는 데 도움이 되는 관련 음성 대조군 노출 또는 결과를 식별하려고 합니다.

연구 문제 2 조사를 위한 통계 모델; 예방 접종을 하지 않은 것과 비교하여 PCV 유무에 관계없이 DTaP-IPV-Hib로 예방 접종을 받은 효과에 대한 조사.

비백신 접종과 비교하여 DTaP-IPV-Hib 백신 접종의 효과를 조사하기 위해 기본 시간으로 연령에 따른 Cox 비례 위험 회귀를 사용하여 DTaP-IPV로 백신 접종을 받은 어린이들 사이에서 아토피성 피부염 발병의 조정된 HR을 추정합니다. - 예방접종을 하지 않은 어린이와 비교한 Hib. 백신 접종 상태는 예정된 백신 접종 시점(생후 3개월)부터 평가되며 백신 미접종 및 백신 접종 범주로 시간 종속 변수로 설정됩니다.

백신 접종 상태가 시간 종속 변수로 포함되기 때문에 백신 접종을 받지 않은 아동 그룹은 본질적으로 백신 접종을 받으면서 시간이 지남에 따라 더 작아질 것입니다. 충분한 그룹 크기를 보장하기 위해 어린이는 생후 8개월까지만 추적합니다.

모델에는 위에 나열된 모든 확인된 잠재적 교란 요인이 포함됩니다. 모든 공변량은 고정 변수로 포함되며 기준선(생후 3개월)에서 평가됩니다.

비례 위험 가정을 검토합니다.

Cox 회귀에 대한 민감도 분석

- 지연된 진단; 아토피 피부염은 소아가 영향을 받은 피부를 긁기 전까지는 뚜렷하지 않습니다. 더욱이 부모가 이것이 일시적인 일이 아니라는 것을 깨닫고 아이를 의사에게 데려가기까지는 몇 주에서 몇 달이 걸릴 수 있습니다. 따라서 실제 알츠하이머병 발병 시점은 의료 전문가가 진단을 내리거나 특정 질병에 대한 처방을 받기 몇 주/ 몇 달 전일 가능성이 매우 높습니다. 이러한 지연으로 인해 AD 사례가 백신 접종 노출 그룹으로 잘못 분류될 수 있는 차별적 오분류의 위험이 있습니다. 민감도 분석은 AD 알고리즘에 따라 발병 이전에 AD 발병 날짜를 설정하여 이러한 지연을 설명합니다. 1차 의료 시설에 연락하여 증상 발현에서 처방약 수령 또는 병원 의뢰까지의 대략적인 지연에 대한 전문가의 통찰력을 얻습니다.