Befolyásolja-e a DTaP-IPV-Hib oltás időszerűsége az atópiás dermatitisz kialakulását 1 éves kor előtt?

Megállapítást nyert, hogy a diftéria, tetanusz és pertussis (DTP) elleni nem élő vakcinának betegségspecifikus hatásai mellett úgynevezett nem specifikus hatásai is lehetnek, amelyek befolyásolhatják az oltással nem rokon kórokozókkal szembeni rezisztenciát, ami megnövekedett mortalitást eredményez. és a morbiditás (Aaby et al., 2014). Ezek az immunmodifikáló hatások a fokozott immunológiai érzékenység révén befolyásolhatják az atópiás dermatitisz kialakulását (Nilsson, Gruber, Granstrom, Bjorksten és Kjellman, 1998). Egy közelmúltban Ausztráliában végzett tanulmány megállapította, hogy a diftéria, tetanusz és acelluláris pertussis (DTaP) tartalmú vakcina első adagjával történő késleltetett oltás az ekcéma csökkenésével jár (aOR: 0,57; 95% CI: 0,34-0,97, P = 0,04) és csökkent az atópiás dermatitisz elleni gyógyszerhasználat (aOR: 0,45; 95% CI: 0,24-0,83, P = 0,01) (Kiraly et al., 2016). Jelen tanulmány célja, hogy tesztelje a fenti megállapítást, és megvizsgálja a DTaP-IPV-Hib (PCV-vel vagy anélkül) történő oltás időszerűségének hatását az atópiás dermatitisz 1 éves kor előtti kialakulására az 1997 és 2012 között született dán gyermekek körében. 1997 és 2012 között Dániában a gyermekek 3, 5 és 12 hónapos korukban kapták meg az 1., 2. és 3. DTaP-IPV-Hib adagot.

Elsődleges vizsgálat:

1.a kutatási kérdés: a DTaP-IPV-Hib első adagjával történő késleltetett oltás (4 hónapos korban vagy azután végzett oltás) együtt jár-e az atópiás dermatitisz kialakulásának kockázatának csökkenésével 4 hónapos kortól és 12 hónapos korig, de nem összehasonlítva azzal, hogy a DTaP-IPV-Hib első adagját 4 hónapos kor előtt kapták?

Másodlagos vizsgálatok:

Kutatási kérdés 1.b A DTaP-IPV-Hib (4 hónapos kor előtti oltás) időben beadott első DTaP-IPV-Hib-dózisú gyermekeknél a DTaP-IPV-Hib második adagjával történő késleltetett oltás (6 hónapos korban vagy azután végzett oltás) csökkent kockázattal jár. az atópiás dermatitisz kialakulása 6 hónapos kortól és 12 hónapos korig, de nem számítva, összehasonlítva a DTaP-IPV-Hib második dózisának 6 hónapos kor előtti kezelésével?

2. kutatási kérdés. A DTaP-IPV-Hib bevétele összefügg-e az atópiás dermatitisz kialakulásával 3 hónapos kortól, de nem számítva 8 hónapos korig, összehasonlítva az oltatlansággal?

Az adatok értékelése Az atópiás dermatitisz kialakulására és a vakcinázási státuszra vonatkozó információkat a kiinduláskor (ami 4 hónapos korban (1.a. kutatási kérdés), 6 hónapos korban (1.b. kutatási kérdés) és 3 hónapos korban (kutatás) értékeljük 2.) kérdés) és nyomon követés útján (1 éves korig). A zavaró információkat 3 hónapos korban értékelik minden elemzéshez.

Az atópiás dermatitisz kialakulását a „9. Eredménymérők”, amely a felírásokra és a kórházi kezelésekre vonatkozó információkat használja fel a kimenetel értékelésének utolsó korát követő egy évig (ebben a tanulmányban 1 éves korig) az eset megerősítésére. A gyermekeknek tehát életben kell lenniük, és 2 éves korukig Dániában kell élniük, ami az utánkövetés végén érvényes életkort és 1 évet reprezentálja.

A dán nemzeti nyilvántartások egyéni szintű információkat tartalmaznak az egészségügyi és szociális tényezők széles skálájáról. Minden Dániában született gyermek születéskor egyedi személyazonosító számot (ID) kap, amely végigkíséri az egyént élete során. Az azonosító használatával lehetőség nyílik a különböző regiszterekből származó információk egyéni szintű összekapcsolására.

Zavarók:

A nyomozók igyekeznek megőrizni a dán nyilvántartásokból származó információkat a lehetséges zavaró tényezőkről. A lehetséges zavaró tényezőket 3 hónapos korban értékelik, és belefoglalják a korrigált elemzésekbe.

A nemre, a születési évszakra, a halálozásra, a kivándorlásra, a szülői személyazonosságra, a testvér személyazonosságára és a pontos lakcímre vonatkozó információkat a dán anyakönyvi rendszertől szerezzük be. A nyomozók a szülői identitásra vonatkozó információkat felhasználják arra, hogy minden gyermeket a szüleihez kapcsoljanak, és információkat szerezzenek a szülők születési helyéről, egyedülálló szülőségéről és a gyermekek számáról a háztartásban. A nyomozók ezen túlmenően a népsűrűségre vonatkozó információkat a gyermek lakóhelye szerinti településre vonatkozó információk alapján nyernek. A szülők és a testvérek személyazonosságára vonatkozó információkat felhasználják az atópiás dermatitisz családi anamnézisére vonatkozó információk összekapcsolására a gyermekkel. Az atópiás dermatitist a „9. Eredményintézkedések".

A változók; A császármetszés, a koraszülés, a születési súly és az anyai dohányzás a terhesség alatt a dán orvosi születési nyilvántartásból származik, amely információkat tartalmaz minden élő és halvaszületett Dániában. Az antibiotikum-használatot a dán nemzeti felírási nyilvántartás tartalmazza. A krónikus betegségekkel kapcsolatos információk a dán nemzeti betegnyilvántartásból származnak. A háztartások jövedelmét a személyi jövedelemre és az átutalásra vonatkozó dán nyilvántartásokból nyerik.

Az anya legmagasabb iskolai végzettsége a dán oktatási nyilvántartásból származik.

Az adatkészlet várhatóan csaknem teljes információt tartalmaz a zavaró tényezőkről. Ezért várható, hogy a hiányzó zavaró információval rendelkező gyermekek figyelmen kívül hagyható hányadát teszik ki a teljes vizsgálati populációnak, ezért a vizsgálók célja, hogy csak teljes esetelemzést végezzenek.

Statisztikai modell az 1.a +1.b kutatási kérdéshez; az oltás időzítésének hatásának vizsgálata.

A DTaP-IPV-Hib első és második dózisa PCV-vel vagy anélkül történő beadásának hatásának vizsgálatához bináris regressziós modellt használnak az atópiás dermatitisz kialakulásának korrigált relatív kockázatának becslésére a kiindulási állapothoz képest (életkor a kategorizált időben történő vakcinázáshoz). éves korig, a késleltetett beoltott gyermekek körében az időben beoltott gyermekekhez képest. Az elemzés magában foglalja az összes fent említett lehetséges zavaró tényezőt. Az abszolút kockázati különbségeket jelenteni kell, ha releváns.

Az elsődleges vizsgálathoz tervezett alcsoport- és érzékenységi elemzés (1.a kutatási kérdés)

Az alábbiakban egy kiemelten azonosított releváns alcsoportot és érzékenységi elemzést mutatunk be. Adott esetben további elemzést is beiktatunk az adatelemzésben feltárt lehetséges tendenciák követésére.

1. Nemek közötti különbségek Az adatokat a nemek szerinti hatásmódosítás szempontjából elemzik, mivel bizonyíték van a vakcinák nemek közötti nem specifikus nem specifikus hatásaira (Aaby és mtsai, 2014), valamint a késleltetett oltással összefüggő nemtől eltérő atópiás szenzibilizációra (Kiraly et al., 2016).

2. További alcsoport-elemzések

   • Hatásmódosítás PCV-oltással. A PCV bekerült a dán oltási menetrendbe a vizsgálat éveiben. Ezért megvizsgálják, hogy a DTaP-IPV-Hib potenciális NSE-i a PCV átvételétől függően változnak-e.
   • A hatásmódosítás feltáró elemzése.
   • Alcsoport elemzés, amely csak az elsőszülött gyermekeket tartalmazza; Az idősebb testvérekkel rendelkező gyermekek szülei jobban ismerik az AD-t, ami kevésbé gyakori egészségügyi ellátást igénylő magatartást eredményezhet. Az idősebb testvérekkel rendelkező gyermekek szülei, akik maguk is szenvedtek AD-ben, vényköteles gyógyszereket is kaphatnak otthon a testvérek körében előforduló AD esetek kezeléséből. Ezért előfordulhat, hogy a betegségspecifikus receptek alapján kategorizált AD-eseteket rosszul osztályozzák, ha a szülők nem kapnak új receptet az adott gyermekre.

3. Érzékenységi elemzések

   • Szenzitivitás-elemzés annak kiderítésére, hogy az eredményeket befolyásolja-e olyan gyermekek bevonása, akiknél nem volt DTaP-IPV-Hib 1 éves koruk előtt.
   • A fordított ok-okozati összefüggés vizsgálata: Cox-regressziót kell végezni annak kiderítésére, hogy az atópiás dermatitis jelenléte összefügg-e a későbbi késleltetett oltással.
   • A negatív kontrolleredmény/expozíció figyelembevétele; Hasonló vizsgálatokban felmerült az a gyanú, hogy fennáll a megállapítási elfogultság kockázata, mivel a késleltetett oltásban részesült gyermekek szülei olyan szülőket képviselnek, akiknek általában alacsonyabb az egészségügyi ellátást igénylő magatartása, ami az AD diagnózisának alacsonyabb szintjét eredményezheti gyermekeik körében. . Ennek a potenciális nem mért zavaró tényezőnek a kezelése érdekében a vizsgálók megkísérlik azonosítani a releváns negatív kontroll expozíciót vagy kimenetelt, ami segít jelezni a nem mért zavaró tényező potenciális interferencia erősségét.

Statisztikai modell a 2. kutatási kérdés vizsgálatához; a DTaP-IPV-Hib oltás PCV-vel vagy anélkül történő beoltásának hatásának vizsgálata a be nem oltotthoz képest.

A DTaP-IPV-Hib oltás és a be nem oltott oltás hatásának vizsgálatához Cox-arányos kockázati regressziót használnak az életkorral, mint a mögöttes időt, hogy megbecsüljék az atópiás dermatitisz kialakulásának korrigált HR-értékét a DTaP-IPV-vel beoltott gyermekek körében. -Hib összehasonlítva a be nem oltott gyerekekkel. A vakcinázottság állapotát az ütemezett oltás időpontjától (3 hónapos kortól) kell értékelni, és időfüggő változóként kell beállítani a nem oltott és beoltott kategóriákkal.

Mivel az oltottsági állapot időfüggő változóként szerepel, a beoltatlan gyermekek csoportja idővel természeténél fogva csökkenni fog, ahogy megkapják az oltást. A megfelelő csoportlétszám biztosítása érdekében a gyerekeket csak 8 hónapos korukig követik.

A modell tartalmazza az összes fent felsorolt ​​lehetséges zavaró tényezőt. Minden társváltozó fix változóként szerepel, és a kiinduláskor (3 hónapos korban) értékelik.

Megvizsgálják az arányos veszély feltételezését.

Érzékenységelemzés a Cox-regresszióhoz

- Késleltetett diagnózis; Az atópiás dermatitis mindaddig nem válik nyilvánvalóvá, amíg a gyermek meg nem karcolta az érintett bőrt. Továbbá hetekig-hónapokig is eltarthat, mire a szülők ráébrednek, hogy ez nem múlik el, és orvoshoz viszik a gyermeket. Ezért nagyon valószínű, hogy az AD tényleges megjelenése hetekkel/hónapokkal azelőtt történik, hogy az egészségügyi szakemberek diagnosztizálják vagy megkapják a betegségspecifikus recepteket. E késedelem miatt fennáll az eltérő téves besorolás kockázata, aminek következtében az AD esetek tévesen a vakcinázott expozíciós csoporthoz rendelhetők. Az érzékenységelemzés figyelembe veszi ezt a késleltetést azáltal, hogy az AD-algoritmusnak megfelelően beállítja az AD kezdete előtti dátumot. Fel kell venni a kapcsolatot az egészségügyi alapellátó intézményekkel, hogy szakértői betekintést nyerjenek a tünetek megjelenésétől a vényköteles gyógyszerek kézhezvételéig vagy a kórházba utalásig tartó hozzávetőleges késéssel kapcsolatban.