고형 종양의 셀루메티닙 및 올라파립

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
2. 나이 >/= 연구 시작 당시 18세
3. 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법 후 재발했거나 생존을 최소 3개월 연장하는 표준 요법이 없는 진행성 암 환자.
4. 환자는 사전 화학 요법 치료를 무제한으로 받을 수 있습니다.
5. 용량 증량 단계에서 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 난소암의 경우 측정 가능한 질병이 없다면 환자는 CA-125 GCIG 기준으로 흉수, 복수와 같은 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
6. 용량 확대 단계에서 환자는 RECIST 기준(버전 1.1)에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
8. 이전의 모든 치료 관련 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.03) </= 스크리닝 시 등급 1이어야 합니다(탈모 제외).
9. 기대 수명 >/= 16주.
10. 다음으로 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능: 치료 시작 28일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 >/= 10.0g/dL; 백혈구(WBC) >3 x 10^9/L; 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500); 혈소판 수 >/= 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000); 혈청 빌리루빈 </= 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) </= 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 제외), 이 경우 </= 5x ULN이어야 함; Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 50 mL/min - 크레아티닌 CL(ml/min)=[체중(kg)*(140 -연령)*(여성의 경우 0.85 또는 남성의 경우 1)/[72*혈청 크레아티닌(mg/dL)].
11. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 폐경 후 또는 가임 여성의 비가임 상태의 증거: 연구 치료 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치; 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술; 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경; 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
13. 가임 여성 환자는 두 가지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
14. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
15. 에스컬레이션 코호트에 대한 추가 기준: A) 환자는 RPA(KRAS, NRAS, NF1, HRAS 및 BRAF 포함)를 가져야 합니다. B) MEK 억제제 및/또는 PARP 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
16. 확장 코호트에 대한 추가 기준: A) 환자는 RPA를 동반한 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 난소암이 있거나 이전 PARP 억제제 치료, RPA를 동반한 자궁내막암 또는 RPA를 동반한 기타 고형 종양 유형 동안 진행이 있었던 환자여야 합니다. B) 측정 가능하고 생검으로 접근 가능한 질병; C) 환자는 생검 절차를 받을 의향이 있어야 합니다. D) PARP 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. 현재 연구의 이전 등록.
3. 치료 시작 전 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
4. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 대수술. 연구 치료 시작 2주 이내의 경미한 수술. 환자는 수술 후유증에서 회복되어야 합니다.
5. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자.
6. 강력한 것으로 알려진(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
7. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀)의 병용 ). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
8. 환자가 연구를 받는 동안 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법(호르몬 대체 요법은 허용됨), 방사선 요법(완화제 제외), 생물학적 요법 또는 기타 신규 제제) 또는 생 바이러스 및 생 세균 백신의 병용 사용 약물. 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제 및 유도제는 연구 치료제와 함께 복용해서는 안 됩니다. 그러나 다른 적합한 대체 병용 약물이 없는 경우 주의 깊게 모니터링하여 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
9. 셀루메티닙 또는 올라파립, 이들의 대조약 또는 이들 의약품의 복합제 또는 부형제에 대해 알려진 심각한 과민성 또는 셀루메티닙 또는 올라파립 또는 이들의 대조약과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
10. 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: A) 치유 의도로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >/= 연구 약물의 첫 투여 3년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; B) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; C) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종, 예를 들어. 제자리 자궁경부암; D) 동시성 자궁내막암 및 난소암은 자궁내막암이 IA/B기 등급 1/2로 추정되는 경우 허용됩니다.
11. 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>/= CTCAE 등급 2).
12. 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 척수 압박, 단 증상이 없고, 수술 및/또는 방사선 치료를 받았으며, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 코르티코스테로이드 또는 항경련제를 필요로 하지 않고 안정적이었습니다. . 뇌 전이 병력이 있는 환자는 치료 시작 4주 이내에 그리고 병기 재조정 시마다 뇌 영상 검사를 받아야 합니다.
13. 알려진 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 경우.
14. 임신/수유 중이거나 가임 능력이 있고 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하지 않는 여성 피험자.
15. 다음과 같은 심장 상태: 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP >/= 150/95 mmHg); 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군; 조절되지 않는 협심증 - 약물 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV; 증후성 심부전 NYHA 클래스 II-IV, 이전 또는 현재의 심근병증 또는 중증 판막 심장 질환; 하기를 포함하나 이에 제한되지 않는 이전 또는 현재의 심근병증: 알려진 비대성 심근병증 또는 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증; 완전히 회복되었더라도 좌심실 수축 기능의 이전 중등도 또는 중증 장애(심초음파에서 LVEF <45% 또는 MUGA에서 동등); 중증 심장 판막 질환;
16. (이전에서 계속) MUGA에 대한 ECHO 또는 기관의 LLN에 의해 ​​측정된 LLN 미만의 기준선 LVEF; 심실 박동수 >100 bpm을 갖는 심방 세동(ECG); 두 개 이상의 시점 또는 긴 QT 증후군의 가족력과 같은 QT 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인에 대한 QTcF >470ms.
17. 다음과 같은 안과학적 상태: 망막 색소 상피 박리(RPED)/중심 장액 망막병증(CSR) 또는 망막 정맥 폐색의 현재 또는 과거 병력; 또는 안압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장(IOP와 무관)
18. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환, 활동성 감염(B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 포함), 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식.
19. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.
20. 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈.
21. 환자는 활성 증상이 있는 폐렴이 있는 것으로 확인되었습니다.
22. 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환.
23. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
24. 면역 저하 환자, 예. HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 환자는 연구에 등록하기 위해 HIV 검사를 받을 필요가 없습니다.
25. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거.
26. 확장 코호트에만 해당: 확장 코호트에서는 MEK 억제제를 사용한 사전 치료가 허용되지 않습니다.