급성 골수성 환자에서 IDH1/IDH2 돌연변이 빈도

급성 골수성 백혈병(AML)은 성숙한 세포의 축적을 의미하는 이질적인 암입니다. 이 백혈병은 화학요법제의 적극적인 치료와 동종이계 골수이식에도 불구하고 재발률이 높아 대부분의 환자에서 예후가 좋지 않은 것이 특징이다. 재발은 백혈병 줄기 세포(leukemic stem cell, LSC)로 알려진 화학 요법에 내성이 있는 정지 특성을 가진 백혈병 세포 집단에 기인할 수 있다고 제안되었습니다. 임상 시험에서 진단보다 주요 LSC 백분율이 AML의 최악의 예후 또는 최소 잔류 질환과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

AML은 성인에서 가장 흔하며 아메리카 대륙의 모든 백혈병 유형의 약 40%를 나타냅니다. AML이 있는 멕시코 환자의 경우 연령 중앙값은 32세로 다른 국제 시리즈보다 낮습니다.

AML은 FAB 분류(French-American-British Classification)에 따라 8가지 하위 유형으로 분류될 수 있습니다. FAB 분류는 형태학 및 세포유전학을 기반으로 합니다. 하위 유형은 백혈병 세포의 유형과 성숙도에 따라 M0에서 M7까지입니다. 사용된 다른 분류 시스템은 임상적 예후에 영향을 미치는 다른 잠재적인 요인의 존재 또는 유전적/분자적 변화를 기반으로 백혈병 유형을 분류하는 세계보건기구(WHO) 중 하나입니다. Hospital General de Mexico는 형태학적, 면역 표현형, 유전적, 때로는 분자적 기준에 따라 백혈병 유형을 분류합니다.

게놈 및 기능 연구는 AML 발달 동안 협력하는 두 종류의 돌연변이를 확인했습니다. 조혈 줄기 세포에 증식 및 생존 이점을 부여하는 클래스 I 돌연변이, 예를 들어 NRAS 또는 KRAS 유전자의 돌연변이 또는 수용체 티로신 키나아제 FLT3에 영향을 미치는 돌연변이가 있습니다. 클래스 II 돌연변이는 자기 재생을 촉진하고 조혈 세포의 분화를 차단하는 특징이 있습니다 줄기 세포. 이러한 돌연변이에는 특정 전위가 포함되며, 이러한 유형의 돌연변이의 예는 t(8;21)(AML1-ETO)에서 파생된 유전자 MLL1입니다. AML의 주요 돌연변이는 일반적으로 40% ~ 50%를 나타내는 세포유전학적 정상(CN) 사례에서 발견됩니다. 모든 AML의

이러한 수차는 AML 환자의 예후에 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다. 이러한 유전자에는 FLT3, NPM1, CEBPA, MLL, NRAS, KIT, WT1, RUNX1, TET2, IDH1/2, DNMT3A, ASXL1, PHF6이 포함됩니다. 예를 들어, FLT3의 돌연변이(환자의 37%-46%)는 불량한 예후를 나타냅니다. 반대로, NPM1(환자의 48%-53%) 및 CEBPA(환자의 13%-15%)의 돌연변이는 더 나은 예후를 나타냅니다. AML은 조혈 줄기 세포(HTC)의 증식 및 분화를 조절하는 메커니즘에 영향을 미치는 유전적 및 후생유전적 이상(aberrations)의 점진적인 축적으로부터 발생하는 종양성 클론 질환입니다. 그러나 기술되지 않은 LSC에 대한 응급 요법을 포함하여 LSC의 새로운 치료제에 대한 생존 및 화학 저항성에 대한 이러한 돌연변이의 영향. Hospital General de Mexico에서 5년 후 LAM의 예후는 30%에 불과합니다. 이를 위해서는 Hospital General de México의 멕시코 환자에서 AML 발생이나 예후에 기여할 수 있는 유전자의 돌연변이 패턴을 검출하는 것이 필요하다.

isocitrate dehydrogenase (IDH)에 대해 성문화하는 체세포 돌연변이가 최근에 확인되었습니다. 이 유전자는 isocitrate를 α-ketoglutarate(α-KG)로 전환시키는 주요 대사 효소를 체계화합니다.15-16에서 IDH1 및 IDH2 유전자는 AML 및 기타 유형의 종양에서 높은 빈도의 돌연변이를 나타냅니다. IDH 돌연변이는 주로 활성 부위 잔기(예: IDH1 R132, IDH2 R140 또는 IDH2 R172)에 영향을 미치며 정상적인 효소 기능 손실을 초래하여 α-KG를 2-하이드록시글루타레이트(2-HG)로 비정상적으로 전환시킵니다.

"Oncometabolyte" 2-HG는 히스톤 데메틸라제 및 TET 단백질과 같은 주요 후생유전학적 조절자를 포함하여 다중 α-KG 의존 다이옥시게나제를 경쟁적으로 억제할 수 있습니다. 결과적으로, IDH 돌연변이는 히스톤 및 NDA 메틸화의 전반적인 변경을 포함한 염색질 변경과 관련이 있습니다. 2017년부터 2019년까지 멕시코 종합병원 혈액과 진료에 들어간 SMD 및 AML 환자에서 이러한 유전자 변이(IDH1/IDH2)를 규명하고 예후에 임상적 영향을 판단하고 치료에 대한 반응을 모니터링해야 하는 이유다. 뿐만 아니라 예후와 생존..