AIDS 관련 뇌수막염 사망률 감소 (DREAMM)

HIV 관련 중추신경계(CNS) 감염은 상당한 사망률을 초래하고 사하라 이남 아프리카(SSA)의 제한된 의료 자원에 큰 부담을 줍니다. 코호트 및 부검 연구는 CNS 감염이 아프리카 LMIC에서 HIV 관련 사망의 최대 1/3을 유발한다고 추정합니다.

Cryptococcal meningitis 단독으로 HIV 관련 사망률의 최대 20%를 차지하는 것으로 추정되며, 자원이 풍부한 환경과 달리 아프리카에서의 발병률은 항레트로바이러스 출시에도 불구하고 높은 수준을 유지하고 있습니다.

아프리카 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 크립토코쿠스 수막염과 관련된 사망률은 3개월에 70%로 추정되었습니다.

결핵성 뇌수막염 사망률 또한 용인할 수 없을 정도로 높은 수준을 유지하고 있으며 카메룬의 한 연구에서는 70% 이상으로 보고되었습니다. 진단 지연은 결핵 및 세균성 수막염, 그리고 환자가 늦게 ​​발병하고 진행된 질병이 있는 크립토코쿠스 수막염에 대한 환자 결과가 좋지 않은 주요 원인입니다.

DREAMM 연구의 목표는 LMIC에서 HIV 관련 수막뇌염과 관련된 용납할 수 없을 정도로 높은 사망률을 낮추는 것입니다.

추가 목표는 현지 아프리카 주임 조사관(PI)(Dr Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi, Dr Charles Kouanfack, Yaoundé, Cameroon, Dr Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr Saulos Nyirenda, 좀바, 말라위).

이 프로젝트는 세 단계로 진행됩니다.

1. 관찰: 3개 연구 국가에서 HIV 관련 수막뇌염 환자의 일상적인 치료를 위한 현지 임상 및 실험실 절차와 관행, 필수 약물 및 진단 테스트의 가용성이 관찰되고 문서화됩니다. 총 75명의 환자가 각 연구 국가에서 25명의 환자로 DREAMM의 관찰 단계에 모집됩니다.
2. 교육: 최일선 의료 종사자(HCW)에 맞춰진 LMIC의 HIV 관련 수막염에 대한 공동 설계 실험실 및 임상 교육 프로그램이 제공됩니다. 주요 임상 및 연구실 일상적인 HCW는 Train the Trainer 접근 방식을 사용하여 암포테리신 B 데옥시콜레이트와 같은 HIV 관련 뇌수막염에 대한 필수 의약품의 안전한 관리 및 최신 현장 치료(POC) 진단 테스트를 포함하여 교육을 받을 것입니다. 지식과 기술은 일선 HCW의 이 교육에 따라 널리 전파될 것입니다. 자원이 제한된 환경에서 HIV 관련 수막뇌염의 진단 및 치료를 위해 지역에 맞게 조정된 최적의 임상 및 실험실 경로는 의료 시스템 엔지니어링 접근 방식을 사용하여 교육 단계에서 고안될 것입니다.
3. 구현: 5개 연구 사이트에서 공격적인 미생물 검출 및 크립토코쿠스증 및 결핵 치료를 포함하여 HIV 관련 수막염의 진단 및 치료에 대한 알고리즘 접근 방식 구현. 목표는 참가자 프레젠테이션에서 진단 테스트 및 효과적인 미생물 기반 치료 관리까지의 시간을 줄이는 것입니다. 알고리즘 구현의 일환으로 현지 리더십이 승인한 최적화된 임상 및 실험실 경로가 구현됩니다. 임상 사례를 논의하고 실험실 역량 구축을 계속하기 위해 매주 다학문 간 회의를 통해 실천 커뮤니티가 형성됩니다.

연구의 관찰 및 실행 단계의 데이터는 지역 보건부(MOH)에 피드백되고 HIV 관련 수막염에 대한 필수 항진균제 및 진단 테스트에 대한 접근성이 개선되고 최종적으로 아프리카인을 위한 응집력 있는 HIV 관련 수막염 지침이 제공됩니다. LMIC가 개발되었습니다.

중요한 하위 연구에는 개입 비용과 일상적인 치료 비용을 결정하기 위한 건강 경제학 평가 연구가 포함됩니다. 새로운 반정량적 크립토코쿠스 항원 측면 유동 분석(CrAg LFA)(CryptoPS, Biosynex, Strasburg, France)은 수막뇌염 환자의 진단을 위해 고유하게 평가될 것입니다. 새로운 POC 다가 테스트(CrAg/HIV) 및 (CrAg/Streptococcus pneumoniae)도 평가됩니다.

알고리즘 내에 중첩된 이러한 POC 테스트와 평가 중인 새로운 테스트는 권장되는 미생물 기반 치료와 함께 입증된 진단 및 효과적인 치료 시작의 지연을 줄임으로써 CNS 감염 관련 사망률을 크게 줄일 수 있는 잠재력이 있습니다.