Kørsel Reduceret AIDS-associeret Meningo-encephalitis dødelighed (DREAMM)

HIV-associeret centralnervesystem (CNS) infektion forårsager betydelig dødelighed og lægger en høj byrde på begrænsede sundhedsressourcer i Afrika syd for Sahara (SSA). Kohorte- og obduktionsundersøgelser anslår, at CNS-infektioner forårsager op til en tredjedel af HIV-relaterede dødsfald i afrikanske LMIC'er.

Kryptokokmeningitis alene anslås at tegne sig for op til 20 % af HIV-relateret dødelighed, og dens forekomst i Afrika er, i modsætning til i ressourcerige omgivelser, forblevet høj trods antiretroviral udbredelse.

I afrikanske lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er) er dødeligheden forbundet med kryptokokmeningitis blevet anslået til 70 % efter 3 måneder.

Dødeligheden af ​​tuberkuløs meningitis forbliver også uacceptabelt høj og rapporteres til over 70 % i en undersøgelse fra Cameroun. Forsinkelser i diagnosticering er nøgleårsager til dårlige patientresultater for tuberkuløs og bakteriel meningitis og kryptokokmeningitis, hvor patienter kommer sent og med fremskreden sygdom.

Målet med DREAMM-studiet er at nedbringe denne uacceptabelt høje dødelighed forbundet med HIV-associeret meningo-encephalitis i LMIC'er.

Et yderligere mål er at levere kapacitetsopbygning inden for implementeringsforskning på hvert af stederne drevet af de lokale afrikanske hovedefterforskere (PI'er) (Dr. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaoundé, Cameroun; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr. Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Projektet er i tre faser:

1. Observation: Lokale kliniske og laboratorieprocedurer og -praksis og tilgængelighed af essentielle lægemidler og diagnostiske tests til rutinemæssig behandling af HIV-associerede meningo-encephalitis-patienter i tre undersøgelseslande vil blive observeret og dokumenteret. 75 patienter i alt vil blive rekrutteret til observationsfasen af ​​DREAMM, 25 patienter fra hvert studieland.
2. Træning: Et co-designet laboratorie- og klinisk træningsprogram om HIV-associeret meningitis i LMIC'er skræddersyet til frontline sundhedspersonale (HCW'er) vil blive leveret. Vigtige kliniske og laboratoriemæssige rutineprægede HCW'er vil blive trænet, herunder i de seneste diagnostiske tests (POC) og sikker administration af essentiel medicin til HIV-associeret meningo-encephalitis, såsom amphotericin B deoxycholat ved hjælp af en Train the Trainer-tilgang. Viden og færdigheder vil blive formidlet bredt efter denne træning af frontline HCW'er. Lokalt tilpassede optimale kliniske og laboratorieforløb til diagnosticering og behandling af HIV-relateret meningoencephalitis i ressourcebegrænsede omgivelser vil blive udtænkt i løbet af træningsfasen ved hjælp af en sundhedssystemteknisk tilgang.
3. Implementering: Implementering af en algoritmisk tilgang til diagnose og behandling af HIV-associeret meningitis, herunder aggressiv mikrobiologisk påvisning og behandling af kryptokokkose og tuberkulose på de fem undersøgelsessteder. Målet er at reducere tiden fra deltagerpræsentation til diagnostisk testning og administration af effektiv, mikrobiologisk drevet behandling. Som en del af implementeringen af ​​algoritmen implementeres de optimerede kliniske og laboratorieforløb godkendt af lokal ledelse. Praksisfællesskaber dannes med ugentlige tværfaglige møder for at diskutere kliniske tilfælde og fortsætte laboratoriekapacitetsopbygning.

Dataene fra undersøgelsens observations- og implementeringsfaser vil blive ført tilbage til lokale sundhedsministerier (MOH), og adgang til essentielle antifungale lægemidler og diagnostiske tests for HIV-associeret meningitis forbedrede og endelig sammenhængende HIV-relateret meningitis-retningslinjer for afrikanske LMIC'er udviklet.

Vigtige delstudier inkluderer en sundhedsøkonomisk evalueringsundersøgelse for at bestemme omkostningerne ved interventionen og omkostningerne til rutinepleje. En ny semi-kvantitativ kryptokokantigen lateral flow-analyse (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Frankrig) vil blive evalueret unikt til diagnosticering af patienter med meningo-encephalitis. Nye, polyvalente POC-test (CrAg/HIV) og (CrAg/Streptococcus pneumoniae) vil også blive evalueret.

Disse POC-tests indlejret i algoritmer, og de nye tests, der evalueres, sammen med administration af anbefalede, mikrobiologisk drevne behandlinger har potentialet til at reducere CNS-infektionsrelateret dødelighed betydeligt ved at reducere forsinkelser i dokumenteret diagnose og initiering af effektive behandlinger.