Driving Reduzierte AIDS-assoziierte Meningoenzephalitis-Sterblichkeit (DREAMM)

Eine HIV-assoziierte Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) verursacht eine erhebliche Sterblichkeit und belastet die begrenzten Ressourcen der Gesundheitsversorgung in Subsahara-Afrika (SSA) stark. Kohorten- und Autopsiestudien schätzen, dass ZNS-Infektionen bis zu einem Drittel der HIV-bedingten Todesfälle in afrikanischen LMICs verursachen.

Es wird geschätzt, dass Kryptokokken-Meningitis allein bis zu 20 % der HIV-bedingten Sterblichkeit ausmacht, und ihre Inzidenz in Afrika ist im Gegensatz zu ressourcenreichen Umgebungen trotz der Einführung von antiretroviralen Mitteln hoch geblieben.

In afrikanischen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) wurde die Sterblichkeit im Zusammenhang mit Kryptokokken-Meningitis nach 3 Monaten auf 70 % geschätzt.

Auch die Sterblichkeit bei tuberkulöser Meningitis bleibt unannehmbar hoch und wird in einer Studie aus Kamerun mit über 70 % angegeben. Verzögerungen bei der Diagnose sind die Hauptursachen für schlechte Patientenergebnisse bei tuberkulöser und bakterieller Meningitis und Kryptokokken-Meningitis, wenn sich Patienten spät und mit fortgeschrittener Erkrankung vorstellen.

Ziel der DREAMM-Studie ist es, diese unannehmbar hohe Sterblichkeit im Zusammenhang mit HIV-assoziierter Meningoenzephalitis in LMICs zu senken.

Ein weiteres Ziel ist der Aufbau von Kapazitäten in der Implementierungsforschung an jedem der Standorte, die von den lokalen afrikanischen Principal Investigators (PIs) (Dr. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tansania, Dr. Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Das Projekt gliedert sich in drei Phasen:

1. Beobachtung: Lokale klinische und Laborverfahren und -praktiken sowie die Verfügbarkeit wesentlicher Arzneimittel und diagnostischer Tests für die Routineversorgung von Patienten mit HIV-assoziierter Meningoenzephalitis in drei Studienländern werden beobachtet und dokumentiert. Insgesamt werden 75 Patienten in die Beobachtungsphase von DREAMM rekrutiert, 25 Patienten aus jedem Studienland.
2. Schulung: Es wird ein gemeinsam konzipiertes Labor- und klinisches Schulungsprogramm zu HIV-assoziierter Meningitis in LMICs angeboten, das auf Mitarbeiter im Gesundheitswesen an vorderster Front (HCWs) zugeschnitten ist. Wichtige klinische und Laborroutine-HCWs werden unter anderem in den neuesten Point-of-Care (POC)-Diagnosetests und der sicheren Verabreichung von unentbehrlichen Arzneimitteln für HIV-assoziierte Meningoenzephalitis wie Amphotericin-B-Deoxycholat unter Verwendung eines Train-the-Trainer-Ansatzes geschult. Das Wissen und die Fähigkeiten werden im Anschluss an diese Schulung durch HCWs an vorderster Front weit verbreitet. Lokal angepasste optimale klinische und Laborpfade für die Diagnose und Behandlung von HIV-bedingter Meningoenzephalitis in ressourcenbeschränkten Umgebungen werden während der Ausbildungsphase unter Verwendung eines Gesundheitssystem-Engineering-Ansatzes entwickelt.
3. Umsetzung: Umsetzung eines algorithmischen Ansatzes zur Diagnose und Behandlung von HIV-assoziierter Meningitis, einschließlich aggressiver mikrobiologischer Erkennung und Behandlung von Kryptokokkose und Tuberkulose an den fünf Studienzentren. Ziel ist es, die Zeit von der Vorstellung der Teilnehmer bis hin zu diagnostischen Tests und der Verabreichung einer wirksamen, mikrobiologisch orientierten Behandlung zu verkürzen. Als Teil der Implementierung des Algorithmus werden die optimierten klinischen und Laborpfade implementiert, die von der lokalen Führung gebilligt werden. Praxisgemeinschaften werden mit wöchentlichen multidisziplinären Treffen gebildet, um klinische Fälle zu diskutieren und den Aufbau von Laborkapazitäten fortzusetzen.

Die Daten aus der Beobachtungs- und Durchführungsphase der Studie werden an die lokalen Gesundheitsministerien (MOH) zurückgemeldet, der Zugang zu wichtigen Antimykotika und diagnostischen Tests für HIV-assoziierte Meningitis verbessert und schließlich kohärente HIV-assoziierte Meningitis-Richtlinien für Afrikaner LMICs entwickelt.

Wichtige Teilstudien umfassen eine gesundheitsökonomische Evaluationsstudie zur Ermittlung der Kosten der Intervention und der Routineversorgungskosten. Ein neuer semiquantitativer Kryptokokken-Antigen-Lateral-Flow-Assay (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Straßburg, Frankreich) wird speziell für die Diagnose von Patienten mit Meningoenzephalitis evaluiert. Neue polyvalente POC-Tests (CrAg/HIV) und (CrAg/Streptococcus pneumoniae) werden ebenfalls evaluiert.

Diese in Algorithmen verschachtelten POC-Tests und die neuen Tests, die evaluiert werden, haben zusammen mit der Verabreichung empfohlener, mikrobiologisch gesteuerter Behandlungen das Potenzial, die durch ZNS-Infektionen bedingte Sterblichkeit erheblich zu senken, indem Verzögerungen bei der nachgewiesenen Diagnose und Einleitung wirksamer Behandlungen verringert werden.