Impulsionando a redução da mortalidade por meningoencefalite associada à AIDS (DREAMM)

A infecção do sistema nervoso central (SNC) associada ao HIV causa mortalidade significativa e representa um grande fardo para os limitados recursos de saúde na África Subsaariana (SSA). Estudos de coorte e autópsia estimam que as infecções do SNC causam até um terço das mortes relacionadas ao HIV em países de baixa e média renda africanos.

Estima-se que a meningite criptocócica sozinha seja responsável por até 20% da mortalidade relacionada ao HIV e sua incidência na África, ao contrário de locais ricos em recursos, permaneceu alta, apesar da implantação de antirretrovirais.

Nos países africanos de baixa e média renda (LMICs), a mortalidade associada à meningite criptocócica foi estimada em 70% em 3 meses.

A mortalidade por meningite tuberculosa também permanece inaceitavelmente alta e é relatada em mais de 70% em um estudo de Camarões. Atrasos no diagnóstico são as principais causas de resultados ruins para os pacientes com meningite tuberculosa e bacteriana e meningite criptocócica, quando os pacientes se apresentam tardiamente e com doença avançada.

O objetivo do estudo DREAMM é reduzir essa mortalidade inaceitavelmente alta associada à meningoencefalite associada ao HIV em países de baixa e média renda.

Outro objetivo é fornecer capacitação em pesquisa de implementação em cada um dos locais conduzidos pelos Pesquisadores Principais Africanos (PIs) locais (Dra. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaoundé, Camarões; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

O projeto está em três fases:

1. Observação: Serão observados e documentados os procedimentos e práticas clínicas e laboratoriais locais e a disponibilidade de medicamentos essenciais e testes de diagnóstico para cuidados de rotina de pacientes com meningoencefalite associada ao HIV em três países do estudo. No total, 75 pacientes serão recrutados para a fase de observação do DREAMM, 25 pacientes de cada país do estudo.
2. Treinamento: Será oferecido um programa de treinamento clínico e laboratorial co-concebido sobre meningite associada ao HIV em LMICs, adaptado para profissionais de saúde da linha de frente (HCWs). Os principais profissionais de saúde de rotina clínica e laboratorial serão treinados, incluindo os mais recentes testes de diagnóstico no ponto de atendimento (POC) e administração segura de medicamentos essenciais para meningoencefalite associada ao HIV, como anfotericina B desoxicolato, usando uma abordagem Train the Trainer. O conhecimento e as habilidades serão amplamente divulgados após este treinamento pelos profissionais de saúde da linha de frente. Durante a fase de treinamento, serão elaborados caminhos clínicos e laboratoriais ideais adaptados localmente para o diagnóstico e tratamento da meningoencefalite relacionada ao HIV em locais com recursos limitados, usando uma abordagem de engenharia do sistema de saúde.
3. Implementação: Implementação de uma abordagem algorítmica para diagnóstico e tratamento de meningite associada ao HIV, incluindo detecção microbiológica agressiva e tratamento de criptococose e tuberculose nos cinco locais de estudo. O objetivo é reduzir o tempo desde a apresentação do participante até o teste de diagnóstico e a administração de um tratamento eficaz e orientado microbiologicamente. Como parte da implementação do algoritmo, são implementadas as vias clínicas e laboratoriais otimizadas endossadas pela liderança local. Comunidades de prática são formadas com reuniões multidisciplinares semanais para discussão de casos clínicos e continuidade da capacitação laboratorial.

Os dados das fases de observação e implementação do estudo serão repassados ​​aos ministérios de saúde (MOH) locais, e o acesso a medicamentos antifúngicos essenciais e testes de diagnóstico para meningite associada ao HIV melhorado e, finalmente, diretrizes coesas de meningite relacionada ao HIV para africanos LMICs desenvolvidos.

Subestudos importantes incluem um estudo de avaliação da economia da saúde para determinar o custo da intervenção e os custos dos cuidados de rotina. Um novo ensaio de fluxo lateral de antígeno criptocócico semi-quantitativo (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, França) será avaliado exclusivamente para o diagnóstico de pacientes com meningoencefalite. Novos testes POC polivalentes (CrAg/HIV) e (CrAg/Streptococcus pneumoniae) também serão avaliados.

Esses testes POC aninhados em algoritmos e os novos testes sendo avaliados, juntamente com a administração de tratamentos recomendados e orientados microbiologicamente, têm o potencial de reduzir significativamente a mortalidade relacionada à infecção do SNC, reduzindo os atrasos no diagnóstico comprovado e no início de tratamentos eficazes.