Řízení Snížená úmrtnost na meningoencefalitidu související s AIDS (DREAMM)

Infekce centrálního nervového systému (CNS) spojená s HIV způsobuje významnou úmrtnost a představuje velkou zátěž pro omezené zdroje zdravotní péče v subsaharské Africe (SSA). Kohortní a pitevní studie odhadují, že infekce CNS způsobují až třetinu úmrtí souvisejících s HIV v afrických zemích s nízkými příjmy.

Odhaduje se, že samotná kryptokoková meningitida představuje až 20 % úmrtnosti související s HIV a její výskyt v Africe, na rozdíl od prostředí bohatých na zdroje, zůstává vysoký navzdory zavedení antiretrovirových léků.

V afrických zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC) se úmrtnost spojená s kryptokokovou meningitidou odhaduje na 70 % po 3 měsících.

Úmrtnost na tuberkulózní meningitidu také zůstává nepřijatelně vysoká a ve studii z Kamerunu se uvádí přes 70 %. Zpoždění v diagnóze je klíčovou příčinou špatných výsledků pacientů u tuberkulózní a bakteriální meningitidy a kryptokokové meningitidy, kdy se u pacientů projeví pozdní as pokročilým onemocněním.

Cílem studie DREAMM je snížit tuto nepřijatelně vysokou úmrtnost spojenou s meningoencefalitidou spojenou s HIV v zemích s nízkými příjmy.

Dalším cílem je zajistit budování kapacit pro implementační výzkum na každém z míst řízených místními africkými hlavními výzkumníky (PI) (Dr. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzanie, Dr. Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Projekt je ve třech fázích:

1. Pozorování: Budou sledovány a dokumentovány místní klinické a laboratorní postupy a praxe a dostupnost základních léků a diagnostických testů pro rutinní péči o pacienty s meningoencefalitidou spojenou s HIV ve třech studovaných zemích. Do pozorovací fáze DREAMM bude přijato celkem 75 pacientů, 25 pacientů z každé studované země.
2. Školení: Bude poskytnut společně navržený laboratorní a klinický školicí program o meningitidě spojené s HIV v zemích s nízkými a středními příjmy šitý na míru zdravotnickým pracovníkům v první linii (HCW). Klíčoví klinickí a laboratorní rutinní HCWs budou vyškoleni, včetně nejnovějších diagnostických testů v místě péče (POC) a bezpečného podávání základních léků pro meningoencefalitidu spojenou s HIV, jako je amfotericin B deoxycholát, pomocí přístupu Train the Trainer. Znalosti a dovednosti budou po tomto školení široce šířeny HCW v první linii. Lokálně přizpůsobené optimální klinické a laboratorní postupy pro diagnostiku a léčbu meningoencefalitidy související s HIV v prostředí s omezenými zdroji budou navrženy během školicí fáze s využitím přístupu inženýrství zdravotnického systému.
3. Realizace: Implementace algoritmického přístupu k diagnostice a léčbě HIV-asociované meningitidy včetně agresivní mikrobiologické detekce a léčby kryptokokózy a tuberkulózy v pěti studijních lokalitách. Cílem je zkrátit čas od prezentace účastníků k diagnostickému testování a podání účinné, mikrobiologicky řízené léčby. V rámci implementace algoritmu jsou implementovány optimalizované klinické a laboratorní cesty schválené místním vedením. Vznikají komunity praxe s týdenními multidisciplinárními setkáními, na kterých se projednávají klinické případy a pokračují v budování laboratorní kapacity.

Údaje z pozorovacích a realizačních fází studie budou předány zpět místním ministerstvům zdravotnictví (MOH) a zlepší se přístup k základním antifungálním lékům a diagnostickým testům na meningitidu spojenou s HIV a konečně budou k dispozici soudržné pokyny pro meningitidu související s HIV pro africké LMIC vyvinuty.

K důležitým dílčím studiím patří studie hodnocení ekonomického zdraví ke stanovení nákladů na intervenci a nákladů na běžnou péči. Nový semikvantitativní test laterálního průtoku kryptokokového antigenu (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Francie) bude hodnocen jednoznačně pro diagnostiku pacientů s meningoencefalitidou. Budou také hodnoceny nové, POC polyvalentní testy (CrAg/HIV) a (CrAg/Streptococcus pneumoniae).

Tyto POC testy vnořené do algoritmů a nové testy, které jsou vyhodnocovány, spolu s podáváním doporučené, mikrobiologicky řízené léčby mají potenciál významně snížit úmrtnost související s infekcí CNS tím, že zkrátí zpoždění v prokázané diagnóze a zahájení účinné léčby.