Conducción Reducción de la mortalidad por meningoencefalitis asociada al sida (DREAMM)

La infección del sistema nervioso central (SNC) asociada con el VIH causa una mortalidad significativa y supone una gran carga para los limitados recursos de atención de la salud en el África subsahariana (SSA). Estudios de cohortes y autopsias estiman que las infecciones del SNC causan hasta un tercio de las muertes relacionadas con el VIH en los LMIC africanos.

Se estima que la meningitis criptocócica por sí sola representa hasta el 20% de la mortalidad relacionada con el VIH y su incidencia en África, a diferencia de los entornos ricos en recursos, se ha mantenido alta a pesar de la implementación de antirretrovirales.

En los países africanos de ingresos bajos y medianos (LMIC), la mortalidad asociada con la meningitis criptocócica se ha estimado en un 70 % a los 3 meses.

La mortalidad por meningitis tuberculosa también sigue siendo inaceptablemente alta y se informa en más del 70% en un estudio de Camerún. Los retrasos en el diagnóstico son causas clave de los malos resultados de los pacientes con meningitis tuberculosa y bacteriana, y meningitis criptocócica, donde los pacientes se presentan tarde y con enfermedad avanzada.

El objetivo del estudio DREAMM es reducir esta mortalidad inaceptablemente alta asociada con la meningoencefalitis asociada al VIH en los LMIC.

Otro objetivo es proporcionar desarrollo de capacidades en la investigación de implementación en cada uno de los sitios impulsados ​​por los investigadores principales (IP) africanos locales (Dr. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaundé, Camerún; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr. Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

El proyecto consta de tres fases:

1. Observación: Se observarán y documentarán los procedimientos y prácticas clínicos y de laboratorio locales y la disponibilidad de medicamentos esenciales y pruebas de diagnóstico para la atención de rutina de pacientes con meningoencefalitis asociada al VIH en tres países del estudio. Se reclutarán 75 pacientes en total en la fase de observación de DREAMM, 25 pacientes de cada país del estudio.
2. Capacitación: se entregará un programa de capacitación clínica y de laboratorio codiseñado sobre la meningitis asociada al VIH en LMIC adaptado a los trabajadores de atención médica de primera línea (HCW). Se capacitará a los HCW clínicos y de laboratorio de rutina clave, incluso sobre las últimas pruebas de diagnóstico en el punto de atención (POC) y la administración segura de medicamentos esenciales para la meningoencefalitis asociada al VIH, como el desoxicolato de anfotericina B, utilizando un enfoque de Capacitación para capacitadores. El conocimiento y las habilidades se difundirán ampliamente después de esta capacitación por parte de los HCW de primera línea. Durante la fase de capacitación se diseñarán vías clínicas y de laboratorio óptimas adaptadas localmente para el diagnóstico y tratamiento de la meningoencefalitis relacionada con el VIH en entornos con recursos limitados, utilizando un enfoque de ingeniería del sistema de salud.
3. Implementación: Implementación de un enfoque algorítmico para el diagnóstico y tratamiento de la meningitis asociada al VIH, incluida la detección microbiológica agresiva y el tratamiento de la criptococosis y la tuberculosis en los cinco sitios de estudio. El objetivo es reducir el tiempo desde la presentación de los participantes hasta las pruebas de diagnóstico y la administración de un tratamiento microbiológico eficaz. Como parte de la implementación del algoritmo, se implementan las rutas clínicas y de laboratorio optimizadas avaladas por el liderazgo local. Las comunidades de práctica se forman con reuniones multidisciplinarias semanales para discutir casos clínicos y continuar con el desarrollo de capacidades de laboratorio.

Los datos de las fases de observación e implementación del estudio se retroalimentarán a los ministerios de salud (MOH) locales, y se mejorará el acceso a los medicamentos antimicóticos esenciales y las pruebas de diagnóstico para la meningitis asociada al VIH y, finalmente, las directrices coherentes sobre la meningitis relacionada con el VIH para los africanos. LMIC desarrollados.

Los subestudios importantes incluyen un estudio de evaluación de la economía de la salud para determinar el costo de la intervención y los costos de atención de rutina. Se evaluará únicamente un nuevo ensayo de flujo lateral de antígeno criptocócico semicuantitativo (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Francia) para el diagnóstico de pacientes con meningoencefalitis. También se evaluarán nuevas pruebas POC polivalentes (CrAg/HIV) y (CrAg/Streptococcus pneumoniae).

Estas pruebas POC anidadas dentro de algoritmos, y las nuevas pruebas que se están evaluando, junto con la administración de tratamientos microbiológicamente recomendados, tienen el potencial de reducir significativamente la mortalidad relacionada con infecciones del SNC al reducir los retrasos en el diagnóstico comprobado y el inicio de tratamientos efectivos.