推动降低艾滋病相关脑膜脑炎死亡率 (DREAMM)

HIV 相关的中枢神经系统 (CNS) 感染导致大量死亡率，并给撒哈拉以南非洲 (SSA) 有限的医疗保健资源带来沉重负担。 队列研究和尸检研究估计，中枢神经系统感染导致非洲中低收入国家三分之一的艾滋病毒相关死亡。

据估计，仅隐球菌性脑膜炎一项就占 HIV 相关死亡率的 20%，尽管抗逆转录病毒药物已推出，但与资源丰富地区不同，其在非洲的发病率仍然很高。

在非洲低收入和中等收入国家 (LMIC)，与隐球菌性脑膜炎相关的死亡率在 3 个月时估计为 70%。

结核性脑膜炎的死亡率也仍然高得令人无法接受，喀麦隆的一项研究报告称死亡率超过 70%。 诊断延误是导致结核性和细菌性脑膜炎以及隐球菌性脑膜炎患者出现晚期和晚期疾病的不良预后的主要原因。

DREAMM 研究的目的是降低 LMIC 中与 HIV 相关脑膜脑炎相关的这种令人无法接受的高死亡率。

另一个目标是在当地非洲首席研究员 (PI) 推动的每个地点提供实施研究的能力建设（Cecilia Kanyama 博士，马拉维利隆圭；Charles Kouanfack 博士，喀麦隆雅温得；Sayoki Mfinanga 博士，NIMR，Dar es Salaam Tanzania，Saulos Nyirenda 博士，Zomba，马拉维）。

该项目分为三个阶段：

1. 观察：将观察和记录三个研究国家中用于 HIV 相关脑膜脑炎患者常规护理的当地临床和实验室程序和实践以及基本药物和诊断测试的可用性。 总共将招募 75 名患者进入 DREAMM 的观察阶段，每个研究国家 25 名患者。
2. 培训：将提供针对 LMIC 中针对一线医护人员 (HCW) 量身定制的 HIV 相关脑膜炎联合设计的实验室和临床培训计划。 关键的临床和实验室常规 HCW 将接受培训，包括最新的护理点 (POC) 诊断测试和安全管理 HIV 相关脑膜脑炎的基本药物，例如使用培训师培训方法的两性霉素 B 脱氧胆酸盐。 这些知识和技能将在一线医护人员的培训后得到广泛传播。 在培训阶段，将使用卫生系统工程方法设计适合当地情况的最佳临床和实验室路径，用于在资源有限的环境中诊断和治疗 HIV 相关脑膜脑炎。
3. 实施：在五个研究地点实施诊断和治疗 HIV 相关脑膜炎的算法方法，包括积极的微生物检测和隐球菌病和结核病的治疗。 目的是减少从参与者介绍到诊断测试和实施有效的微生物驱动治疗的时间。 作为算法实施的一部分，实施了当地领导认可的优化临床和实验室路径。 实践社区通过每周一次的多学科会议形成，以讨论临床病例并继续进行实验室能力建设。

该研究观察和实施阶段的数据将反馈给当地卫生部 (MOH)，并改善获得基本抗真菌药物和 HIV 相关脑膜炎诊断测试的机会，并最终为非洲制定统一的 HIV 相关脑膜炎指南LMIC 开发。

重要的子研究包括一项卫生经济学评估研究，以确定干预成本和常规护理成本。 将对一种新的半定量隐球菌抗原侧流分析 (CrAg LFA)（CryptoPS，Biosynex，斯特拉斯堡，法国）进行独特的评估，以诊断脑膜脑炎患者。还将评估新的 POC 多价测试（CrAg/HIV）和（CrAg/肺炎链球菌）。

这些 POC 测试嵌套在算法中，正在评估的新测试，以及推荐的微生物驱动治疗的管理，有可能通过减少已证实的诊断和开始有效治疗的延迟来显着降低 CNS 感染相关的死亡率。