Ajaminen Vähentää AIDSiin liittyvää meningoenkefaliitin kuolleisuutta (DREAMM)

HIV:hen liittyvä keskushermoston (CNS) infektio aiheuttaa merkittävää kuolleisuutta ja rasittaa suuresti rajallisia terveydenhuoltoresursseja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA). Kohortti- ja ruumiinavaustutkimukset arvioivat, että keskushermoston infektiot aiheuttavat jopa kolmanneksen HIV-kuolemista Afrikan LMIC-maissa.

Pelkästään kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen arvioidaan aiheuttavan jopa 20 prosenttia HIV-kuolleisuudesta, ja sen ilmaantuvuus Afrikassa on pysynyt korkeana, toisin kuin resurssirikkaissa ympäristöissä, huolimatta antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöönotosta.

Afrikan matalan ja keskitulotason maissa (LMIC) kryptokokki-aivokalvontulehdukseen liittyvän kuolleisuuden on arvioitu olevan 70 % kolmen kuukauden kohdalla.

Tuberkuloosimeningiittikuolleisuus on myös edelleen liian korkea, ja Kamerunissa tehdyssä tutkimuksessa on raportoitu yli 70 prosentiksi. Diagnoosin viivästykset ovat keskeisiä syitä potilaiden huonoihin tuloksiin tuberkuloosin ja bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen sekä kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen yhteydessä, kun potilaat saapuvat myöhään ja joilla sairaus on edennyt.

DREAMM-tutkimuksen tavoitteena on vähentää tätä HIV:hen liittyvään meningoenkefaliittiin liittyvää sietämättömän korkeaa kuolleisuutta LMIC-alueilla.

Tavoitteena on myös kehittää toteutustutkimuksen valmiuksia jokaisessa toimipaikassa, jota ohjaavat paikalliset afrikkalaiset päätutkijat (tohtori Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; tohtori Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; tohtori Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar). es Salaam Tansania, tohtori Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Projekti on kolmessa vaiheessa:

1. Havainnointi: Paikallisia kliinisiä ja laboratoriomenetelmiä ja käytäntöjä sekä välttämättömien lääkkeiden ja diagnostisten testien saatavuutta HIV-aiheutetun meningoenkefaliittipotilaiden rutiinihoitoon kolmessa tutkimusmaassa tarkkaillaan ja dokumentoidaan. Yhteensä 75 potilasta rekrytoidaan DREAMM:n tarkkailuvaiheeseen, 25 potilasta kustakin tutkimusmaasta.
2. Koulutus: Suoritetaan yhdessä suunniteltu laboratorio- ja kliininen koulutusohjelma HIV:hen liittyvästä aivokalvontulehduksesta LMIC:issä, joka on räätälöity etulinjan terveydenhuollon työntekijöille (HCW). Tärkeimmät kliiniset ja laboratoriot rutiininomaiset HCW:t koulutetaan, mukaan lukien viimeisimmät hoitopisteiden (POC) diagnostiset testit ja HIV:hen liittyvän meningoenkefaliitin välttämättömien lääkkeiden, kuten amfoterisiini B -deoksikolaatti, turvallinen annostelu Train the Trainer -lähestymistavan avulla. Etulinjan HCW:t levittävät tietoja ja taitoja laajasti tämän koulutuksen jälkeen. Koulutusvaiheessa suunnitellaan paikallisesti mukautettuja optimaalisia kliinisiä ja laboratoriomenetelmiä HIV:hen liittyvän meningoenkefaliitin diagnosointiin ja hoitoon resurssirajoitteisissa olosuhteissa.
3. Toteutus: Algoritmisen lähestymistavan käyttöönotto HIV:hen liittyvän aivokalvontulehduksen diagnosointiin ja hoitoon, mukaan lukien kryptokokkoosin ja tuberkuloosin aggressiivinen mikrobiologinen havaitseminen ja hoito viidessä tutkimuskohteessa. Tavoitteena on lyhentää aikaa osallistumisesta diagnostiseen testaukseen ja tehokkaan, mikrobiologisesti ohjatun hoidon antamiseen. Osana algoritmin käyttöönottoa toteutetaan paikallisen johdon hyväksymät optimoidut kliiniset ja laboratorioreitit. Käytännön yhteisöjä muodostetaan viikoittain monitieteellisillä tapaamisilla, joissa keskustellaan kliinisistä tapauksista ja jatketaan laboratoriokapasiteetin kehittämistä.

Tutkimuksen havainnointi- ja toteutusvaiheiden tiedot palautetaan paikallisille terveysministeriöille, ja olennaisten sienilääkkeiden ja diagnostisten testien saatavuus HIV:hen liittyvän aivokalvontulehduksen varalta on parantunut ja lopuksi yhtenäiset HIV:hen liittyvät aivokalvontulehdusohjeet afrikkalaisille. LMIC:t kehitettiin.

Tärkeitä osatutkimuksia ovat terveystaloudellinen arviointitutkimus, jossa määritetään interventiokustannukset ja rutiinihoitokustannukset. Uusi puolikvantitatiivinen kryptokokkiantigeenin lateraalivirtausmääritys (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Ranska) arvioidaan ainutlaatuisesti meningoenkefaliittipotilaiden diagnosoimiseksi. Myös uudet, POC-polyvalenttiset testit (CrAg/HIV) ja (CrAg/Streptococcus pneumoniae) arvioidaan.

Nämä POC-testit, jotka sisältyivät algoritmeihin, ja arvioitavissa olevat uudet testit sekä suositeltujen, mikrobiologisesti ohjattujen hoitojen antaminen voivat merkittävästi vähentää keskushermoston infektioihin liittyvää kuolleisuutta vähentämällä todistetun diagnoosin ja tehokkaiden hoitojen aloittamisen viivästyksiä.