Jazda samochodem Zmniejszona śmiertelność związana z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu (DREAMM)

Zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związane z HIV powoduje znaczną śmiertelność i stanowi duże obciążenie dla ograniczonych zasobów opieki zdrowotnej w Afryce Subsaharyjskiej (SSA). Badania kohortowe i autopsyjne szacują, że infekcje OUN powodują nawet jedną trzecią zgonów związanych z HIV w afrykańskich LMIC.

Szacuje się, że samo kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych odpowiada za do 20% śmiertelności związanej z HIV, a jego częstość występowania w Afryce, w przeciwieństwie do środowisk bogatych w zasoby, pozostaje wysoka pomimo wprowadzenia leków przeciwretrowirusowych.

W afrykańskich krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC) śmiertelność związaną z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych oszacowano na 70% po 3 miesiącach.

Śmiertelność z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych również pozostaje niedopuszczalnie wysoka i wynosi ponad 70% w badaniu przeprowadzonym w Kamerunie. Opóźnienia w diagnozie są głównymi przyczynami słabych wyników leczenia gruźliczego i bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych oraz kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, w przypadku których pacjenci zgłaszają się późno iz zaawansowaną chorobą.

Celem badania DREAMM jest obniżenie tej niedopuszczalnie wysokiej śmiertelności związanej z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych związanym z HIV w LMIC.

Kolejnym celem jest zapewnienie budowania potencjału w badaniach wdrożeniowych w każdym z ośrodków prowadzonych przez lokalnych afrykańskich głównych badaczy (PI) (dr Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; dr Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; dr Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, dr Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Projekt składa się z trzech faz:

1. Obserwacja: Lokalne procedury i praktyki kliniczne i laboratoryjne oraz dostępność podstawowych leków i testów diagnostycznych do rutynowej opieki nad pacjentami z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu związanym z HIV w trzech badanych krajach będą obserwowane i dokumentowane. W sumie 75 pacjentów zostanie zrekrutowanych do fazy obserwacji DREAMM, po 25 pacjentów z każdego kraju badania.
2. Szkolenie: Zrealizowany zostanie wspólnie opracowany laboratoryjny i kliniczny program szkoleniowy dotyczący zapalenia opon mózgowych związanych z HIV w LMIC, dostosowany do pracowników pierwszej linii opieki zdrowotnej (HCW). Kluczowi pracownicy służby zdrowia w rutynowych badaniach klinicznych i laboratoryjnych zostaną przeszkoleni, w tym w zakresie najnowszych testów diagnostycznych w miejscu opieki (POC) i bezpiecznego podawania podstawowych leków na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych związanych z wirusem HIV, takich jak dezoksycholan amfoterycyny B, z wykorzystaniem podejścia Train the Trainer. Wiedza i umiejętności zostaną szeroko rozpowszechnione po tym szkoleniu przez personel pierwszej linii. Lokalnie dostosowane optymalne ścieżki kliniczne i laboratoryjne do diagnozowania i leczenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanych z HIV w warunkach ograniczonych zasobów zostaną opracowane podczas fazy szkoleniowej z wykorzystaniem podejścia inżynierii systemu opieki zdrowotnej.
3. Realizacja: Wdrożenie algorytmicznego podejścia do diagnostyki i leczenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanych z HIV, w tym agresywnego wykrywania mikrobiologicznego i leczenia kryptokokozy i gruźlicy w pięciu ośrodkach badawczych. Celem jest skrócenie czasu od prezentacji uczestnika do badań diagnostycznych i podania skutecznego leczenia opartego na mikrobiologii. W ramach wdrażania algorytmu wdrażane są zoptymalizowane ścieżki kliniczne i laboratoryjne zatwierdzone przez lokalne kierownictwo. Podczas cotygodniowych multidyscyplinarnych spotkań tworzone są społeczności praktyków w celu omówienia przypadków klinicznych i dalszego budowania potencjału laboratoriów.

Dane z fazy obserwacji i wdrażania badania zostaną przekazane z powrotem do lokalnych ministerstw zdrowia (MOH), a dostęp do podstawowych leków przeciwgrzybiczych i testów diagnostycznych zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanych z HIV poprawi się, a wreszcie spójne wytyczne dotyczące zapalenia opon mózgowych związanych z HIV dla afrykańskich Opracowano LMIC.

Ważne badania podrzędne obejmują badanie oceniające ekonomikę zdrowia w celu określenia kosztów interwencji i kosztów rutynowej opieki. Nowy półilościowy test bocznego przepływu antygenu kryptokokowego (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Francja) będzie oceniany wyłącznie pod kątem diagnozy pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Ocenione zostaną również nowe testy poliwalentne POC (CrAg/HIV) i (CrAg/Streptococcus pneumoniae).

Te testy POC zagnieżdżone w algorytmach, a oceniane nowe testy, wraz z podawaniem zalecanych, sterowanych mikrobiologicznie metod leczenia, mogą potencjalnie znacznie zmniejszyć śmiertelność związaną z infekcją OUN poprzez zmniejszenie opóźnień w potwierdzonej diagnozie i rozpoczęciu skutecznego leczenia.