Körning Minskad AIDS-associerad Meningo-encefalit Mortalitet (DREAMM)

HIV-associerad infektion i centrala nervsystemet (CNS) orsakar betydande dödlighet och lägger en hög börda på begränsade hälsovårdsresurser i Afrika söder om Sahara (SSA). Kohort- och obduktionsstudier uppskattar att CNS-infektioner orsakar upp till en tredjedel av HIV-relaterade dödsfall i afrikanska LMIC.

Enbart kryptokock-meningit beräknas stå för upp till 20 % av HIV-relaterad dödlighet och dess förekomst i Afrika, till skillnad från i resursrika miljöer, har förblivit hög trots utbyggnaden av antiretrovirala medel.

I afrikanska låg- och medelinkomstländer (LMIC) har dödligheten i samband med kryptokockmeningit uppskattats till 70 % efter 3 månader.

Dödligheten i tuberkulös meningit är fortfarande oacceptabelt hög och rapporteras till över 70 % i en studie från Kamerun. Förseningar i diagnos är nyckelorsaker till dåliga patientresultat för tuberkulös och bakteriell meningit, och kryptokockmeningit där patienter uppträder sent och med avancerad sjukdom.

Syftet med DREAMM-studien är att minska denna oacceptabelt höga dödlighet i samband med HIV-associerad meningoencefalit i LMIC.

Ytterligare ett mål är att tillhandahålla kapacitetsuppbyggnad inom implementeringsforskning på var och en av platserna som drivs av de lokala afrikanska huvudutredarna (PI) (Dr Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; Dr Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Projektet är i tre faser:

1. Observation: Lokala kliniska och laboratorieprocedurer och metoder och tillgången på viktiga läkemedel och diagnostiska tester för rutinmässig vård av HIV-associerade meningoencefalitpatienter i tre studieländer kommer att observeras och dokumenteras. Totalt 75 patienter kommer att rekryteras till observationsfasen av DREAMM, 25 patienter från varje studieland.
2. Utbildning: Ett gemensamt utformat laboratorie- och kliniskt utbildningsprogram om HIV-associerad hjärnhinneinflammation i LMICs skräddarsytt för sjukvårdspersonal i frontlinjen (HCWs) kommer att levereras. Viktiga kliniska och laboratoriemässiga HCWs kommer att utbildas inklusive de senaste diagnostiska testerna (POC) och säker administrering av viktiga läkemedel för HIV-associerad meningoencefalit, såsom amfotericin B-deoxicholat med hjälp av en Train the Trainer-metod. Kunskapen och färdigheterna kommer att spridas brett efter denna utbildning av HCWs i frontlinjen. Lokalt anpassade optimala kliniska och laboratoriemässiga vägar för diagnos och behandling av HIV-relaterad meningoencefalit i resursbegränsade miljöer kommer att utarbetas under utbildningsfasen med hjälp av en hälsosystemteknisk metod.
3. Implementering: Implementering av en algoritmisk metod för diagnos och behandling av HIV-associerad meningit inklusive aggressiv mikrobiologisk upptäckt och behandling av kryptokocker och tuberkulos på de fem studieplatserna. Syftet är att minska tiden från deltagarpresentation till diagnostisk testning och administrering av effektiv, mikrobiologiskt driven behandling. Som en del av implementeringen av algoritmen implementeras de optimerade kliniska och laboratoriemässiga vägarna som godkänts av lokalt ledarskap. Praktikgemenskaper bildas med multidisciplinära möten varje vecka för att diskutera kliniska fall och fortsätta laboratoriekapacitetsuppbyggnad.

Data från observations- och implementeringsfaserna av studien kommer att återkopplas till lokala hälsoministerier (MOH), och tillgång till viktiga svampdödande läkemedel och diagnostiska tester för HIV-associerad meningit förbättrade och slutligen sammanhållna HIV-relaterad meningitriktlinjer för afrikanska LMICs utvecklade.

Viktiga delstudier inkluderar en hälsoekonomisk utvärderingsstudie för att fastställa kostnaden för interventionen och kostnader för rutinvård. En ny semi-kvantitativ analys av lateralt flöde av kryptokockantigen (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Frankrike) kommer att utvärderas unikt för diagnos av patienter med meningoencefalit. Nya polyvalenta POC-tester (CrAg/HIV) och (CrAg/Streptococcus pneumoniae) kommer också att utvärderas.

Dessa POC-tester inkapslade i algoritmer, och de nya testerna som utvärderas, tillsammans med administrering av rekommenderade, mikrobiologiskt drivna behandlingar har potentialen att avsevärt minska CNS-infektionsrelaterad dödlighet genom att minska förseningar i bevisad diagnos och initiering av effektiva behandlingar.