Kjøring Redusert AIDS-assosiert Meningo-encefalitt dødelighet (DREAMM)

HIV-assosiert sentralnervesystem (CNS)-infeksjon forårsaker betydelig dødelighet og legger en høy belastning på begrensede helseressurser i Afrika sør for Sahara (SSA). Kohort- og obduksjonsstudier anslår at CNS-infeksjoner forårsaker opptil en tredjedel av HIV-relaterte dødsfall i afrikanske LMICs.

Cryptococcal meningitt alene anslås å utgjøre opptil 20 % av HIV-relatert dødelighet, og forekomsten i Afrika, i motsetning til i ressursrike omgivelser, har holdt seg høy til tross for utbredelsen av antiretrovirale midler.

I afrikanske lav- og mellominntektsland (LMICs) har dødelighet assosiert med kryptokokkmeningitt blitt estimert til 70 % etter 3 måneder.

Dødeligheten av tuberkuløs hjernehinnebetennelse forblir også uakseptabelt høy og rapporteres til over 70 % i en studie fra Kamerun. Forsinkelser i diagnose er nøkkelårsaker til dårlige pasientresultater for tuberkuløs og bakteriell meningitt, og kryptokokkmeningitt der pasienter kommer sent og med avansert sykdom.

Målet med DREAMM-studien er å redusere denne uakseptabelt høye dødeligheten assosiert med HIV-assosiert meningoencefalitt i LMICs.

Et ytterligere mål er å gi kapasitetsbygging innen implementeringsforskning på hvert av stedene drevet av de lokale afrikanske hovedetterforskerne (PIer) (Dr Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr Charles Kouanfack, Yaoundé, Kamerun; Dr Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Prosjektet er i tre faser:

1. Observasjon: Lokale kliniske og laboratoriemessige prosedyrer og praksis og tilgjengelighet av essensielle medikamenter og diagnostiske tester for rutinemessig behandling av HIV-assosierte meningoencefalittpasienter i tre studieland vil bli observert og dokumentert. Totalt 75 pasienter vil bli rekruttert til observasjonsfasen til DREAMM, 25 pasienter fra hvert studieland.
2. Opplæring: Et co-designet laboratorie- og klinisk opplæringsprogram om HIV-assosiert meningitt i LMICs skreddersydd for helsepersonell i frontlinjen (HCWs) vil bli levert. Viktige kliniske og laboratoriemessige HCW-er vil bli opplært, inkludert de siste diagnostiske testene (POC) og sikker administrering av essensielle medisiner for HIV-assosiert meningoencefalitt som amfotericin B deoksycholat ved å bruke en Train the Trainer-tilnærming. Kunnskapen og ferdighetene vil bli spredt bredt etter denne opplæringen av HCW-er i frontlinjen. Lokalt tilpassede optimale kliniske og laboratorieveier for diagnostisering og behandling av HIV-relatert meningoencefalitt i ressursbegrensede omgivelser vil bli utviklet i løpet av opplæringsfasen ved hjelp av en helsesystemteknisk tilnærming.
3. Implementering: Implementering av en algoritmisk tilnærming til diagnose og behandling av HIV-assosiert meningitt inkludert aggressiv mikrobiologisk påvisning og behandling av kryptokokkose og tuberkulose på de fem studiestedene. Målet er å redusere tiden fra deltakerpresentasjon til diagnostisk testing og administrering av effektiv, mikrobiologisk drevet behandling. Som en del av implementeringen av algoritmen, implementeres de optimaliserte kliniske og laboratorieveiene godkjent av lokalt lederskap. Praksisfellesskap dannes med ukentlige tverrfaglige møter for å diskutere kliniske tilfeller og fortsette laboratoriekapasitetsbygging.

Dataene fra observasjons- og implementeringsfasene av studien vil bli tilbakeført til lokale helsedepartementer (MOH), og tilgang til essensielle soppdrepende legemidler og diagnostiske tester for HIV-assosiert meningitt forbedret og til slutt, sammenhengende HIV-relatert meningitt-retningslinjer for afrikanske LMICs utviklet.

Viktige delstudier inkluderer en helseøkonomisk evalueringsstudie for å bestemme kostnadene for intervensjonen og rutinemessige omsorgskostnader. En ny semi-kvantitativ kryptokokkantigen lateral flow-analyse (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburg, Frankrike) vil bli evaluert unikt for diagnostisering av pasienter med meningoencefalitt. Nye, POC polyvalente tester (CrAg/HIV) og (CrAg/Streptococcus pneumoniae) vil også bli evaluert.

Disse POC-testene ligger inne i algoritmer, og de nye testene som evalueres, sammen med administrering av anbefalte, mikrobiologisk drevne behandlinger har potensial til å redusere CNS-infeksjonsrelatert dødelighet betydelig ved å redusere forsinkelser i påvist diagnose og igangsetting av effektive behandlinger.