소아 급성 중증 질환의 바이오마커 (BASIC)

이것은 임상 데이터 및 생물학적 샘플 수집을 포함하는 전향적 코호트 연구입니다. 환자에 대한 개입은 수행되지 않습니다.

샘플 수집 혈액 및 소변 샘플은 두 시점에서 수집됩니다. 가능하면 대변과 인후 면봉도 수집합니다.

시점 1: CATS 팀이 안정화하는 동안(중환자실과의 첫 번째 접촉) CATS 팀은 일상적인 샘플링 중에 샘플을 수집하며 우선순위는 다음 순서로 지정됩니다. DNA(2ml); RNA(2ml); 혈청(2ml); 혈장(2ml) 및 소변(10ml).

시점 2: PICU 입학 후 24-48시간 이내 참여 PICU의 연구팀은 일상적인 샘플링 중에 샘플을 수집하며 우선순위는 다음 순서로 지정됩니다. DNA(2ml); RNA(2ml); 혈청(2ml); 혈장(2ml) 및 소변(10ml). 또한 대변 및 인후 면봉 샘플은 PICU에서 수집됩니다.

체중이 10kg 미만인 유아의 경우 2008년 7월 25일자 MCRN 임상 시험 지침에 따라 각 시점에서 수집되는 총 혈액량을 체중 kg당 0.8ml로 제한합니다.

또한 대변 샘플은 PICU 입원(1일) 및 PICU 입원 후 24-48시간에 수집됩니다. 대변을 사용할 수 없는 경우 미생물 분석을 위해 항문 면봉을 채취합니다. SCFA는 사용 가능한 첫 번째 대변 샘플에서 측정됩니다.

시료 운송, 처리 및 보관 시료는 CATS 팀이 냉장 상자(4°C)에 넣어 접수 PICU로 운송합니다. 샘플 처리 및 보관은 환자가 입원한 병원에서 이루어집니다. 처리에는 이후 샘플에 대한 모든 참조에 사용되는 고유한 연구 번호를 생성하여 샘플을 익명화하는 작업이 포함됩니다.

임상 데이터 수집 정의 및 규칙이 포함된 표준화된 사례 보고서 양식 및 데이터 수집 매뉴얼이 생성됩니다. 데이터는 각 단위의 연구 직원이 수집합니다. 임상 데이터는 집중 치료 의뢰 및 이송, PICU 과정 및 결과와 같은 환자 경로의 주요 단계를 다룰 것입니다. PICU 의뢰/입원 이유(감염, 외상, 신경학적, 심장, 호흡기 및 기타), 질병의 중증도(PIM-2 점수), 장기 부전의 중증도(PELOD) 및 결과를 포함하여 환자의 상세한 임상 표현형을 수행합니다. PICU 퇴원 시(사망, 중증 장애). PICU 퇴원 시 단기 결과가 부모/보호자에게 가장 의미 있는 결과가 아닐 수 있거나 아동의 장기 결과에 대한 정확한 그림을 제공하지 않을 수 있음을 인식하여 PICU 1년 후 연락을 받을 부모/보호자의 동의도 구할 것입니다. 아동의 기능적 상태와 삶의 질을 평가하기 위한 간단한 설문지를 작성할 수 있습니다. 설문지는 부모의 선호도에 따라 전화, 이메일 또는 웹 기반 수단으로 관리됩니다.

가능한 경우 중복 노력을 피하기 위해 CATS 검색 및 PICU 승인의 임상 데이터는 소아 집중 치료 국가 임상 감사(PICANet, University of Leeds and Leicester)의 전자 연결을 통해 얻을 수 있습니다. 데이터 연동은 연구 기간 종료 시 CATS 검색 번호를 사용하여 수행됩니다. 이러한 데이터 수집은 표준 절차를 따릅니다. 모든 데이터 전송(데이터 요청 및 전체 데이터 세트 반환)은 안전하게 수행됩니다(완전한 암호화 사용).

데이터 분석 초기에 각 유형의 정보, 즉 유전, 전사체, 단백체, 후생유전, 임상을 개별적으로 분석하여 첫 번째 단계에서 연관성과 상관관계를 식별합니다. 차별적 행동 및 연관성 패턴은 위에서 설명한 대로 단변량 및 다변량 모두의 다양한 통계 및 생물정보학적 분석에 의해 도출될 것입니다. 두 번째 단계에서는 정보가 여러 데이터 유형에 걸쳐 예측 모델로 결합됩니다. 공동 조절된 유전자, 전사체, 단백체 및 후생유전학 모듈의 네트워크가 케이스 및 대조군 코호트 모두에서 구성되는 시스템 생물학 접근법이 사용될 것입니다. 케이스와 컨트롤 간에 다른 네트워크 연결은 결과의 "예측자"로 식별됩니다.

복잡한 네트워크를 시각화하기 위해 그래픽 모델링이 사용됩니다. 일단 제거되면 네트워크 토폴로지에 가장 큰 영향을 미칠 가장 영향력 있는 연결을 식별하려면 철저한 통계 분석이 필요합니다. 모델은 최상의 샘플 분류가 달성될 때까지 여러 질병 코호트에서 정제, 재평가, 검증 및 복제됩니다. 수학 및 통계 그룹의 전문 지식은 DNA에서 표현형에 이르기까지 여러 계층의 생물학적 정보를 네트워크 시스템 생물학 접근 방식으로 연결하는 기능을 제공합니다.

샘플 크기 공식적인 샘플 크기 계산은 불가능하지만 각 관심 그룹에서 최소 수의 환자를 모집합니다. 우리는 중환자실에 입원하는 이유가 다른 적절한 수의 환자를 연구에 모집하는 것을 목표로 합니다(관심 그룹당 50-80명의 환자).

연구 기간 환자 모집은 직원 교육을 위한 6개월 리드 아웃 시간과 환자 추적 및 데이터베이스 완료를 위한 6개월 리드 아웃 시간으로 24개월 동안 이루어집니다.

환자 모집 CATS 중환자실 이송 팀의 의료 및 간호 직원이 이송 중에 적격 환자를 연구에 모집합니다.

동의 절차 자녀의 상태가 안정되면 일반적으로 PICU 입학 후 24-48시간 이내에 부모/보호자로부터 연기된 사전 서면 동의를 구할 것입니다. 동의 절차는 환자 정보 전단지에 의해 지원됩니다. 소아 집중 치료를 포함하여 응급 연구에서 이 접근법에 대한 몇 가지 선례가 있습니다. 긴급한 생명을 위협하는 상황에서 동의 유예에 대한 지원도 임상 시험에 관한 최신 EU 규정(2013)을 통해 제공됩니다.

이 연구에서 유예 동의를 구하는 주된 이유는 다음과 같습니다.

1. 임상: 어린이의 응급 집중 치료 이송은 생명을 구하는 치료가 지연될 수 없고 PICU로의 이송이 신속하게 수행되어야 하는 긴급한 상황을 나타냅니다. 또한 동의를 논의하기 위해 안정화 시점에 학부모/보호자가 참석하지 않을 수 있습니다.
2. 실용성: 순전히 연구 동의를 위해 수송을 위해 추가 직원을 데려가는 것은 구급차의 제한된 공간으로 인해 가능하지 않습니다. CATS 서비스의 24/7 특성과 여러 전송이 동시에 발생한다는 사실 또한 전담 연구 직원을 두는 것을 비실용적으로 만듭니다.
3. 방법론: 충분한 정보에 입각한 동의를 얻는 데 어려움이 있으면 선택 편향이 도입될 수 있습니다. 또한, 중증 질환의 초기 단계에서 연구 샘플을 채취하지 않으면 치료(예: 체액 또는 수축 촉진제)가 시작되기 전에 중증 질환의 강력한 바이오마커 도출에 결함이 있을 수 있습니다. 방법론적 문제는 연구 피험자가 명시적으로 동의를 거부할 때 데이터를 포함하는 것에 대한 주장을 제공할 수 없지만 동의를 받기 전에 수집된 샘플 또는 데이터를 포함하고 그러한 명시적인 동의 거부가 존재하지 않는 경우 윤리적으로 유효한 사례를 만듭니다.
4. 윤리적: 응급 상황에서 정보에 입각한 동의를 얻는 것이 어렵기 때문에 가장 아픈 환자는 종종 일화적인 의료 행위의 대상이 됩니다. 우리 연구의 목표인 치명적인 질병에 대한 가장 강력한 과학적 이해에 기반한 새로운 연구와 치료 전략의 이점을 아픈 어린이에게 거부하는 것은 비윤리적일 수 있습니다.

학부모/보호자가 동의를 원하지 않거나 동의할 수 없거나 교직원이 학부모/보호자와 연락할 수 없는 경우, 샘플은 폐기되고 임상 데이터는 수집되지 않습니다.