근위축성 측삭 경화증의 T-조절 세포
2026년 6월 16일 업데이트: The Methodist Hospital Research Institute
근위축성 측삭 경화증에서 T-조절 세포의 확장 및 주입
이것은 ALS가 있는 4명의 피험자에서 수반되는 피하 IL-2 주사와 함께 자가 CD4+ CD25+ 조절 T 세포의 주입의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 공개 표지 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 예비 연구는 IL-2(2 x 105 IU/m2)를 52주 동안 매주 3회 피하 주사와 함께 자가 확장 Treg를 4회 주입하거나 적어도 중간 분석이 가능할 때까지 4명의 ALS 피험자로 구성됩니다. 이점을 확인하거나 부정합니다.
등록 기간 동안 선별, 기준선 측정 및 백혈구 성분채집술을 위해 우리 클리닉에 알려진 환자로부터 최대 4명의 피험자가 모집됩니다. Treg 세포 제조는 GMP 실험실에서 수행됩니다. 첫 번째 피험자는 백혈구 성분채집술 후 25일(+/- 2일)에 부수적인 피하 IL-2 주사(2 x 105 IU/m2)와 함께 확장된 Treg(1x106/kg)를 주입받습니다. 두 번째 과목은 첫 번째 과목이 처음 4주를 완료한 후에 시작되며 이 기간 동안 부작용이 발생하지 않았습니다. 피험자 #1과 #2가 처음 4주를 완료하고 독성 사건이 발생하지 않으면 첫 번째 이정표를 통과한 것으로 간주되어 피험자 #3이 주입을 시작합니다. 피험자 #3이 부작용 없이 처음 4주를 완료한 후 피험자 #4는 아래 수정된 일정으로 주입을 시작할 수 있습니다.
4번째 피험자는 매주 3회 IL-2(2 x 105IU/m2)의 동시 피하 주사와 함께 총 4번의 주입에 대해 4주마다(+/- 2일) 자가 확장 Treg 주입을 받게 됩니다. 또한 피험자 #4는 첫 자가 Treg 주입 4주 전에 피하 IL-2 주사를 시작할 것입니다. 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 IL-2를 시작한 후 2주 후에 추가 사무실 방문이 이루어집니다. 그런 다음 대상이 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 Treg 주입을 받는 동안 사무실 방문을 2주마다 완료할 것입니다. 그런 다음 대상자는 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 총 1년 동안 월 1회 사무실을 방문합니다.
또한 피험자 #1, 2, 3은 백혈구성분채집술(별도의 프로토콜에 따라)을 반복하고 IL-2(2 x 105 IU/m2) 3의 수반되는 피하 주사와 함께 4주마다 수정된 일정으로 Treg 주입을 받게 됩니다. 매주 몇 번. 주제는 7일과 21일에 호출됩니다. 사무실 방문은 피험자가 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 Treg 주입을 진행하는 동안 주입 후 당일 및 매 2주마다 완료됩니다. 피험자는 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 초기 기준선 방문에서 총 1년 동안 월 1회 사무실 방문 중에 볼 수 있습니다.
월간 중간 분석은 근력 및 기능 장애, 일상 생활 활동 및 폐 기능을 통합하는 ALSFRS-R 및 Appel Scale과 같은 검증된 ALS 척도를 사용하여 피험자를 모니터링합니다. 분석에는 임시 병력 및 신체 검사, 필요한 경우 EKG, 안전 실험실(예: CBC, 화학, 간 기능, T4 및 TSH)뿐만 아니라 T 조절 세포, Th1 및 Th17 수와 같은 보다 기술적인 연구 실험실도 포함됩니다. FoxP3 RNA 발현 및 Treg 억제 분석. PT/PTT는 피험자가 기준선에서 비정상적인 응고 결과를 나타내거나 피험자가 항응고 요법을 받고 있는 경우에만 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Methodist Neurological Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 개정된 El Escorial 기준(부록 1)에 의해 정의된 바와 같이 가능한 것으로 진단된 산발성 또는 가족성 ALS, 검사실 지원 개연성, 개연성 또는 확정.
- 피험자는 적어도 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 적어도 30일 동안 riluzole의 안정적인 복용량을 유지해야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구에서 허용됨).
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 따를 수 있습니다.
- 지리적으로 사이트에 액세스할 수 있습니다.
- 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 산아제한 방법 사용) 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월. 적절한 피임에는 다음이 포함됩니다. 금욕, 호르몬 피임법(경구 피임법, 이식 피임법, 주사 피임법 또는 기타 호르몬(예: 패치 또는 피임 링) 피임법), ≥ 3개월 동안 자궁 내 장치(IUD) 사용, 살정제와 함께 장벽 방법 , 또는 다른 적절한 방법.
- 피험자는 채혈 30일 전에 약독화 생백신(계절 독감 백신 포함)을 접종하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- CD4, CD25 및 FoxP3 발현이 50% 이상인 시판되는 자가 Treg 제품은 유세포 분석으로 결정됩니다.
- 대상자는 이전에 휴스턴 감리교 신경학 연구소(Houston Methodist Neurological Institute)의 신경근육 전문의에 의해 임상적으로 평가되고 추적되어야 합니다.
- 정상 ALT(Alanine aminotransferase level)
- 정상 혈청 크레아티닌 수치
제외 기준:
- 세포치료제의 사전 사용
- 다른 실험적 ALS 요법의 동시 사용
- 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획 또는 파트너의 임신 계획.
- 기타 불안정한 의학적 또는 정신 질환
- 알려진 면역 결핍 또는 림프종 또는 백혈병 병력
- 림프구 감소증의 병력.
- 백혈구 감소증을 포함한 후천성 또는 유전성 면역 결핍 증후군의 병력.
- 심각한 치료되지 않은 만성 폐쇄성 수면 무호흡증의 병력.
- 스크리닝 시 FVC가 50% 미만으로 예측됨.
- 기준선 방문의 30일 이내에 ALS를 앓는 피험자의 치료를 위해 현재 조사 중인 임의의 다른 제제에 대한 노출(비인가 사용 또는 조사).
- PI의 판단에 따라 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 불안정한 정신 질환, 인지 장애 또는 치매의 존재 또는 전년도 내의 활성 물질 남용 이력.
- 심장, 종양, 간 또는 신장 기능 장애 또는 기타 의학적으로 중요한 질병의 임상적으로 중요한 병력.
- 면역학적 또는 자가면역 질환의 존재
- 임상적으로 정의된 중증 심장 기능 장애 또는 좌심실 박출률이 예상되거나 비정상적인 EKG 소견의 40% 미만인 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
모든 대상자는 일주일에 3회 1x10 내지 6번째/kg 용량의 자가 T-조절 림프구 주입 및 2x10 내지 5번째 IU/m2 용량의 인터루킨-2 피하 주사로 구성된 한쪽 팔에 등록됩니다.
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자가 T-조절 림프구를 1x10 내지 6/kg의 용량으로 정맥내 투여.
Interleukin-2를 2x10에서 다섯 번째 IU/m2까지 일주일에 세 번 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
기간: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
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Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
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Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Appel ALS (AALS) Scale/Grading
기간: Baseline and at week 15
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The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
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Baseline and at week 15
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ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
기간: Baseline to week 15
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The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function.
Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing.
Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
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Baseline to week 15
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T-Regulatory Cells
기간: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
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Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry.
Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
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Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
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Treg Suppression
기간: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
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Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation.
3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation.
Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
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Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
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T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
기간: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
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The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
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Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
기간: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
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FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible.
The intent is to report the percent of predicted FVC value.
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Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
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Pulmonary MIP - Exploratory Measure
기간: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
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MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality.
MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water).
Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
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At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
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Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
기간: Baseline to 3 months post-treatment
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Number of patients requiring a tracheostomy.
Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
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Baseline to 3 months post-treatment
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Pulmonary FVC - Exploratory Measure
기간: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
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FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
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Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 16일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 5일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 4일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00013616
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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