근위축성 측삭 경화증의 T-조절 세포
근위축성 측삭 경화증에서 T-조절 세포의 확장 및 주입
연구 개요
상세 설명
이 예비 연구는 IL-2(2 x 105 IU/m2)를 52주 동안 매주 3회 피하 주사와 함께 자가 확장 Treg를 4회 주입하거나 적어도 중간 분석이 가능할 때까지 4명의 ALS 피험자로 구성됩니다. 이점을 확인하거나 부정합니다.
등록 기간 동안 선별, 기준선 측정 및 백혈구 성분채집술을 위해 우리 클리닉에 알려진 환자로부터 최대 4명의 피험자가 모집됩니다. Treg 세포 제조는 GMP 실험실에서 수행됩니다. 첫 번째 피험자는 백혈구 성분채집술 후 25일(+/- 2일)에 부수적인 피하 IL-2 주사(2 x 105 IU/m2)와 함께 확장된 Treg(1x106/kg)를 주입받습니다. 두 번째 과목은 첫 번째 과목이 처음 4주를 완료한 후에 시작되며 이 기간 동안 부작용이 발생하지 않았습니다. 피험자 #1과 #2가 처음 4주를 완료하고 독성 사건이 발생하지 않으면 첫 번째 이정표를 통과한 것으로 간주되어 피험자 #3이 주입을 시작합니다. 피험자 #3이 부작용 없이 처음 4주를 완료한 후 피험자 #4는 아래 수정된 일정으로 주입을 시작할 수 있습니다.
4번째 피험자는 매주 3회 IL-2(2 x 105IU/m2)의 동시 피하 주사와 함께 총 4번의 주입에 대해 4주마다(+/- 2일) 자가 확장 Treg 주입을 받게 됩니다. 또한 피험자 #4는 첫 자가 Treg 주입 4주 전에 피하 IL-2 주사를 시작할 것입니다. 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 IL-2를 시작한 후 2주 후에 추가 사무실 방문이 이루어집니다. 그런 다음 대상이 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 Treg 주입을 받는 동안 사무실 방문을 2주마다 완료할 것입니다. 그런 다음 대상자는 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 총 1년 동안 월 1회 사무실을 방문합니다.
또한 피험자 #1, 2, 3은 백혈구성분채집술(별도의 프로토콜에 따라)을 반복하고 IL-2(2 x 105 IU/m2) 3의 수반되는 피하 주사와 함께 4주마다 수정된 일정으로 Treg 주입을 받게 됩니다. 매주 몇 번. 주제는 7일과 21일에 호출됩니다. 사무실 방문은 피험자가 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 Treg 주입을 진행하는 동안 주입 후 당일 및 매 2주마다 완료됩니다. 피험자는 임상 평가, 채점 및 채혈을 위해 초기 기준선 방문에서 총 1년 동안 월 1회 사무실 방문 중에 볼 수 있습니다.
월간 중간 분석은 근력 및 기능 장애, 일상 생활 활동 및 폐 기능을 통합하는 ALSFRS-R 및 Appel Scale과 같은 검증된 ALS 척도를 사용하여 피험자를 모니터링합니다. 분석에는 임시 병력 및 신체 검사, 필요한 경우 EKG, 안전 실험실(예: CBC, 화학, 간 기능, T4 및 TSH)뿐만 아니라 T 조절 세포, Th1 및 Th17 수와 같은 보다 기술적인 연구 실험실도 포함됩니다. FoxP3 RNA 발현 및 Treg 억제 분석. PT/PTT는 피험자가 기준선에서 비정상적인 응고 결과를 나타내거나 피험자가 항응고 요법을 받고 있는 경우에만 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Methodist Neurological Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 개정된 El Escorial 기준(부록 1)에 의해 정의된 바와 같이 가능한 것으로 진단된 산발성 또는 가족성 ALS, 검사실 지원 개연성, 개연성 또는 확정.
- 피험자는 적어도 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 적어도 30일 동안 riluzole의 안정적인 복용량을 유지해야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구에서 허용됨).
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 따를 수 있습니다.
- 지리적으로 사이트에 액세스할 수 있습니다.
- 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 산아제한 방법 사용) 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월. 적절한 피임에는 다음이 포함됩니다. 금욕, 호르몬 피임법(경구 피임법, 이식 피임법, 주사 피임법 또는 기타 호르몬(예: 패치 또는 피임 링) 피임법), ≥ 3개월 동안 자궁 내 장치(IUD) 사용, 살정제와 함께 장벽 방법 , 또는 다른 적절한 방법.
- 피험자는 채혈 30일 전에 약독화 생백신(계절 독감 백신 포함)을 접종하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- CD4, CD25 및 FoxP3 발현이 50% 이상인 시판되는 자가 Treg 제품은 유세포 분석으로 결정됩니다.
- 대상자는 이전에 휴스턴 감리교 신경학 연구소(Houston Methodist Neurological Institute)의 신경근육 전문의에 의해 임상적으로 평가되고 추적되어야 합니다.
- 정상 ALT(Alanine aminotransferase level)
- 정상 혈청 크레아티닌 수치
제외 기준:
- 세포치료제의 사전 사용
- 다른 실험적 ALS 요법의 동시 사용
- 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획 또는 파트너의 임신 계획.
- 기타 불안정한 의학적 또는 정신 질환
- 알려진 면역 결핍 또는 림프종 또는 백혈병 병력
- 림프구 감소증의 병력.
- 백혈구 감소증을 포함한 후천성 또는 유전성 면역 결핍 증후군의 병력.
- 심각한 치료되지 않은 만성 폐쇄성 수면 무호흡증의 병력.
- 스크리닝 시 FVC가 50% 미만으로 예측됨.
- 기준선 방문의 30일 이내에 ALS를 앓는 피험자의 치료를 위해 현재 조사 중인 임의의 다른 제제에 대한 노출(비인가 사용 또는 조사).
- PI의 판단에 따라 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 불안정한 정신 질환, 인지 장애 또는 치매의 존재 또는 전년도 내의 활성 물질 남용 이력.
- 심장, 종양, 간 또는 신장 기능 장애 또는 기타 의학적으로 중요한 질병의 임상적으로 중요한 병력.
- 면역학적 또는 자가면역 질환의 존재
- 임상적으로 정의된 중증 심장 기능 장애 또는 좌심실 박출률이 예상되거나 비정상적인 EKG 소견의 40% 미만인 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
모든 대상자는 일주일에 3회 1x10 내지 6번째/kg 용량의 자가 T-조절 림프구 주입 및 2x10 내지 5번째 IU/m2 용량의 인터루킨-2 피하 주사로 구성된 한쪽 팔에 등록됩니다.
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자가 T-조절 림프구를 1x10 내지 6/kg의 용량으로 정맥내 투여.
Interleukin-2를 2x10에서 다섯 번째 IU/m2까지 일주일에 세 번 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2년 기준
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임상 실험실 혈액 검사는 임상 시험에서 안전성을 보장하기 위한 표준입니다.
전체 혈구 수, 화학, 간 기능, 트록신(T4) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 참조 범위 및 비정상(임상적으로 중요하지 않음) 결과에 대해 평가됩니다.
임상적으로 비정상적인 결과는 CTCAE v4.0에 따라 부작용으로 문서화됩니다.
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2년 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AALS(Appel ALS) 척도
기간: 15주까지의 기준선
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AALS는 구근, 호흡, 근력, 하지 및 상지 기능의 5개 하위 점수로 구성된 게시되고 검증된 도구입니다.
각 그룹은 개별 테스트로 구성됩니다.
총 Appel ALS 점수는 건강한 피험자의 경우 30점, 최대 장애가 있는 피험자의 경우 164점입니다.
Appel ALS 등급 척도의 변화율은 ALS 환자의 생존을 예측하는 중요한 지표입니다.
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15주까지의 기준선
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ALSFRS-R(ALS 기능 평가 척도-개정)
기간: 15주까지의 기준선
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ALSFRS-r(ALS Functional Rating Scale-revised)은 12가지 기능적 활동에서 피험자의 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 서수 평가 척도를 사용하여 구두로 관리되는 검증된 도구입니다.
척도는 소근육 운동, 대근육 운동, 구근 및 호흡 기능을 다룹니다.
ALSFRS-r은 ALS 표준 치료 및 대부분의 ALS 임상 시험에서 임상 평가로 사용됩니다.
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15주까지의 기준선
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T 조절 세포
기간: 기준선에서 총 2년 동안 치료 후 기준선에서 3개월까지
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총 CD4+ 집단 내의 Treg 백분율(CD4+CD25+FOXP3+ 세포)은 다색 유동 세포측정법으로 평가할 것입니다.
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기준선에서 총 2년 동안 치료 후 기준선에서 3개월까지
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트레그 억제
기간: 기준선에서 총 2년 동안 치료 후 기준선에서 3개월까지
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T-이펙터(Teff) 세포의 Treg 억제 기능은 [3H]-티미딘 혼입에 의해 평가될 것이다.
질병 진행률의 변화와 Treg 백분율 및 기능 사이의 상관관계는 Spearman의 상관관계 분석에 의해 결정됩니다.
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기준선에서 총 2년 동안 치료 후 기준선에서 3개월까지
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TH17 및 Th1 림프구
기간: 기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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Treg, Th1 림프구 및 Th17 림프구의 백분율은 다색 유동 세포 계측법으로 평가됩니다.
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기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐 FVC - 탐색 측정
기간: 기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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FVC(강제 폐활량).
폐 기능의 감소는 ALS의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
FVC 테스트는 호흡 기능을 모니터링하는 데 사용됩니다.
FVC는 가능한 가장 깊은 호흡을 한 후 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양을 측정합니다.
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기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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폐 MIP - 탐색 측정
기간: 기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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MIP(최대 흡기압.
폐 기능의 감소는 ALS의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
MIP 테스트는 호흡 기능을 모니터링하는 데 사용됩니다.
MIP는 흡기 근력을 측정합니다.
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기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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기관절개술 - 탐색적 측정
기간: 기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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기관절개술 없는 생존 기간
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기준선에서 총 2년 동안 기준선에서 치료 후 3개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00013616
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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