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筋萎縮性側索硬化症における制御性T細胞

2018年3月23日 更新者：Stanley H. Appel, MD

筋萎縮性側索硬化症における制御性T細胞の拡大と注入

これは、ALS 患者 4 人を対象に、自己 CD4+ CD25+ 調節性 T 細胞の皮下注射による IL-2 注射の安全性と忍容性を判断するための非盲検試験です。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

このパイロット研究は、52週間、または少なくとも中間分析が可能になるまで、週に3回、IL-2（2 x 105 IU / m2）の皮下注射を併用して、自家増殖Tregの4回の注入を受ける4人のALS被験者で構成されます。その利益を確認または否定します。

登録期間中、スクリーニング、ベースライン測定、および白血球除去のために、当クリニックに知られている患者から最大4人の被験者が募集されます。 Treg 細胞の製造は GMP ラボで行われます。 最初の被験者は、白血球アフェレーシスの 25 日後 (+/- 2 日) に、増殖した Treg の注入 (1x106 /kg) と同時の皮下 IL-2 注射 (2 x 105 IU/m2) を受ける。 2 番目の対象は、最初の対象が最初の 4 週間を完了し、この期間中に有害な影響を経験しなかった後に開始されます。 被験者 #1 と #2 が最初の 4 週間を完了し、毒性イベントが発生しなくなったら、最初のマイルストーンを過ぎても安全であると見なされ、被験者 #3 が注入を開始します。 被験者 #3 が最初の 4 週間を悪影響なく完了した後、被験者 #4 は以下の変更されたスケジュールで注入を開始できます。

4 番目の被験者は、週 3 回の IL-2 (2 x 105 IU/m2) の同時皮下注射とともに、4 週間に 1 回 (+/- 2 日) 合計 4 回の注入で自己拡張 Treg の注入を受けます。 さらに、被験者 #4 は、最初の自己 Treg 注入の 4 週間前に皮下 IL-2 注射を開始します。 IL-2を開始してから2週間後に、臨床評価、採点、および採血のために追加のオフィス訪問が行われます。 その後、被験者が臨床評価、採点、および採血のためにTreg注入を受けている間、2週間ごとにオフィス訪問が完了します。 その後、臨床評価、採点、および採血のために、被験者は月に 1 回、合計 1 年間診察を受けます。

さらに、被験者 #1、2、および 3 は白血球除去療法を繰り返し（別のプロトコルで）、4 週間ごとの変更されたスケジュールで Treg 注入を受け、同時に IL-2 の皮下注射（2 x 105 IU/m2）が行われます 3。毎週回。 被験者は 7 日目と 21 日目に呼び出されます。 臨床評価、採点、および採血のために被験者がTreg注入を受けている間、注入の翌日および2週間ごとに来院が完了します。 その後、臨床評価、スコアリング、および採血のために、最初のベースライン訪問から合計 1 年間、月に 1 回の来院時に被験者を診察します。

毎月の中間分析では、ALSFRS-R や Appel スケールなどの検証済みの ALS スケールを使用して被験者を監視します。これには、筋力と機能障害、日常生活動作、肺機能が組み込まれています。 分析には、中間の病歴と身体検査、必要に応じて心電図、安全性検査室 (CBC、化学、肝機能、T4 および TSH など) だけでなく、T 調節細胞、Th1 および Th17 カウントなどのより技術的な研究検査室も含まれます。 FoxP3 RNA 発現、および Treg 抑制アッセイ。 ＰＴ／ＰＴＴは、対象がベースラインで異常な凝固結果を有する場合、または対象が抗凝固療法を受けている場合にのみ実施される。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Methodist Neurological Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢は18歳以上。
  2. -可能性があると診断された散発性または家族性ALS、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または改訂されたEl Escorial基準で定義されている（付録1）。
  3. 被験者は、少なくとも 30 日間リルゾールを服用していないか、少なくとも 30 日間安定した用量のリルゾールを服用していてはなりません (リルゾール未使用の被験者は研究で許可されています)。
  4. -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる。
  5. サイトに地理的にアクセス可能。
  6. 女性は妊娠できてはなりません (例: 閉経後、外科的に無菌、または適切な避妊法を使用して）研究期間中および研究完了後3か月間。 適切な避妊には、禁欲、ホルモン避妊（経口避妊、埋め込み式避妊、注射による避妊またはその他のホルモン（パッチまたは避妊リングなど）による避妊）、3 か月以上の子宮内避妊器具（IUD）の使用、殺精子剤を併用したバリア法が含まれます。 、または別の適切な方法。
  7. 被験者は、採血の30日前に弱毒生ワクチン（季節性インフルエンザワクチンを含む）を服用しないことに同意する必要があります。
  8. フローサイトメトリーで決定された CD4、CD25、FoxP3 の発現が 50% 以上の自己 Treg 製品を入手できます。
  9. -被験者は、ヒューストンメソジスト神経学研究所の神経筋専門家によって以前に評価され、臨床的に追跡されている必要があります
  10. 正常なアラニンアミノトランスフェラーゼレベル (ALT)
  11. 正常な血清クレアチニン値

除外基準:

  1. -細胞療法の以前の使用
  2. -他の実験的ALS療法の同時使用
  3. 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している、またはパートナーの妊娠を計画している。
  4. その他の不安定な医学的または精神医学的疾患
  5. -既知の免疫不全またはリンパ腫または白血病の病歴
  6. リンパ球減少症の病歴。
  7. -白血球減少症を含む後天性または遺伝性免疫不全症候群の病歴。
  8. -重度の未治療の慢性閉塞性睡眠時無呼吸症候群の病歴。
  9. -スクリーニングで予測されるFVCが50％未満。
  10. -ベースライン訪問から30日以内のALS（適応外使用または調査中）の被験者の治療のために現在調査中の他の薬剤への曝露。
  11. PIの判断によると、インフォームドコンセントを提供する被験者の能力を損なう可能性のある不安定な精神疾患、認知障害、または認知症の存在、または過去1年間の積極的な薬物乱用の履歴。
  12. -心臓、腫瘍、肝臓、または腎機能障害の臨床的に重要な病歴、またはその他の医学的に重要な病気。
  13. 免疫疾患または自己免疫疾患の存在
  14. -臨床的に定義された重度の心機能障害、または左心室駆出率が予測または異常な心電図所見の40％未満。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
すべての被験者は、1x10 から 6 分の 1/kg の用量での自家 T 調節性リンパ球の注入と、週 3 回の 2x10 から 5 分の 1 IU/m2 の用量でのインターロイキン 2 の皮下注射からなる 1 つのアームに登録されています。
生物学的：自己 T 制御性リンパ球
1x10 から 6 分の 1/kg の用量での自己 T 調節性リンパ球の静脈内投与。
生物学的：インターロイキン-2
インターロイキン-2 を 2x10 ～ 5 IU/m2 の用量で週 3 回皮下投与。
他の名前：
  • IL-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年までのベースライン
臨床検査室の血液検査は、臨床試験における安全性を保証するための標準です。 完全な血算、化学、肝機能、スロキシン（T4）、および甲状腺刺激ホルモン（TSH）は、正常な参照範囲と異常な（臨床的に重要ではない）結果について評価されます。 臨床的に異常な結果は、CTCAE v4.0 に従って有害事象として記録されます。
2年までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AALS (アペル ALS) スケール
時間枠：15週目までのベースライン
AALS は、球、呼吸、筋力、下肢および上肢機能の 5 つのサブスコアで構成される、公開された検証済みの機器です。 各グループは個別のテストで構成されています。 Appel ALS スコアの合計は、健常者で 30 点、障害が最大の被験者で 164 点です。 Appel ALS Rating Scale の変化率は、ALS 患者の生存率の重要な予測因子です。
15週目までのベースライン
ALSFRS-R (改訂版ALS機能評価尺度)
時間枠：15週目までのベースライン
ALSFRS-r (改訂版 ALS 機能評価尺度) は、12 の機能活動における被験者の能力と独立性の評価を決定するために使用される順序評価尺度を使用して、経口投与される検証済みの手段です。 このスケールは、微細運動、粗大運動、眼球および呼吸機能に対応しています。 ALSFRS-r は、ALS 標準治療およびほとんどの ALS 臨床試験における臨床評価として使用されます。
15週目までのベースライン
T調節細胞
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
総 CD4+ 集団内の Treg の割合 (CD4+CD25+FOXP3+ 細胞) は、マルチカラー フローサイトメトリーによって評価されます。
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
Treg 抑制
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
T-エフェクター (Teff) 細胞の Treg 抑制機能は、[3H]-チミジンの取り込みによって評価されます。 疾患の進行速度の変化と Treg のパーセンテージおよび機能との間の相関関係は、Spearman の相関分析によって決定されます。
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
TH17およびTh1リンパ球
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
Treg、Th1 リンパ球、および Th17 リンパ球の割合は、マルチカラー フローサイトメトリーによって評価されます。
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺 FVC - 探索的測定
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
FVC (強制肺活量)。 肺機能の低下は、ALS の罹患率と死亡率の主な原因です。 FVC 検査は、呼吸機能を監視するために使用されます。 FVC は、可能な限り深く息を吸った後、肺から強制的に吐き出すことができる空気の量を測定します。
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
肺MIP - 探索的測定
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
MIP（最大吸気圧。 肺機能の低下は、ALS の罹患率と死亡率の主な原因です。 MIP 検査は、呼吸機能を監視するために使用されます。 MIP は吸気筋力を測定します。
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
気管切開 - 探索的措置
時間枠：ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間
気管切開なしの生存期間
ベースラインから治療後 3 か月まで、ベースラインから合計 2 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Stanley H. Appel, MD

捜査官

  • 主任研究者：Stanley H Appel, MD、Houston Methodist Neurological Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月16日

一次修了 (実際)

2018年2月1日

研究の完了 (予想される)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月4日

最初の投稿 (実際)

2017年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月23日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00013616

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

自己 T 制御性リンパ球の臨床試験

  • City of Hope Medical Center
    Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); Gateway for Cancer Research
    積極的、募集していない
    GBM患者の治療におけるニボルマブおよびイピリムマブの有無にかかわらずIL13Ra2-CAR T細胞
    再発膠芽腫 | 難治性膠芽腫
    アメリカ
  • Fred Hutchinson Cancer Center
    Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company
    終了しました
    再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫または急性リンパ芽球性白血病の成人患者の治療におけるhuJCAR014 CAR-T細胞
    難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性成人急性リンパ芽球性白血病 | 再発性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性成人急性リンパ芽球性白血病 | 難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性原発縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発性形質転換非ホジキンリンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | 再発B型急性リンパ芽球性白血病 | 特に明記されていない再発性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫 | MYCおよ... およびその他の条件
    アメリカ
  • Anusha Kalbasi
    Jonsson Comprehensive Cancer Center; California Institute for Regenerative Medicine (CIRM); City... と他の協力者
    募集
    遺伝子改変免疫細胞 (IL13Ralpha2 CAR T 細胞) ステージ IIIC または IV 黒色腫の治療のための条件付けレジメン後の
    乳がん | 神経内分泌腫瘍 | 肺腺癌 | 転移性黒色腫 | 頭頸部扁平上皮がん | 難治性悪性固形新生物 | 甲状腺癌 | 褐色細胞腫 | 再発悪性固形新生物 | 転移性悪性固形新生物 | 病理学的ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 膵神経内分泌腫瘍 | ブドウ膜黒色腫 | 傍神経節腫 | 副腎皮質がん | 病的ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 先端黒色腫
    アメリカ

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