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Cellules T-régulatrices dans la sclérose latérale amyotrophique

16 juin 2026 mis à jour par: The Methodist Hospital Research Institute

Expansion et perfusion de cellules T-régulatrices dans la sclérose latérale amyotrophique

Il s'agit d'une étude pilote en ouvert visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité des perfusions de cellules T régulatrices CD4+ CD25+ autologues avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 chez 4 sujets atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote consistera en 4 sujets SLA qui subiront 4 perfusions de Tregs expansés autologues avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine pendant 52 semaines ou au moins jusqu'à ce que des analyses intermédiaires puissent confirmer ou infirmer son avantage.

Au cours de la période d'inscription, jusqu'à quatre sujets seront recrutés parmi des patients connus de notre clinique pour le dépistage, les mesures de base et la leucaphérèse. La fabrication des cellules Treg sera réalisée dans un laboratoire GMP. Le premier sujet recevra des perfusions de ses Tregs expansés (1x106/kg) avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 jours (+/- 2 jours) après la leucaphérèse. Le 2ème sujet commencera après que le premier sujet ait terminé les 4 premières semaines et n'ait ressenti aucun effet indésirable pendant cette période. Une fois que les sujets #1 et #2 ont terminé les 4 premières semaines et qu'aucun événement toxique ne s'est produit, ils seront donc considérés comme en sécurité après le premier jalon et le sujet #3 commencera les perfusions. Une fois que le sujet n°3 a terminé les 4 premières semaines sans effets indésirables, le sujet n°4 peut commencer les perfusions avec le calendrier modifié ci-dessous :

Le 4ème sujet subira une perfusion de Tregs expansés autologues une fois toutes les quatre semaines (+/- 2 jours) pour un total de quatre perfusions, avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine. De plus, le sujet #4 commencera des injections sous-cutanées d'IL-2 4 semaines avant sa première infusion de Treg autologue. Une visite supplémentaire au bureau aura lieu 2 semaines après le début de l'IL-2 pour une évaluation clinique, une notation et une prise de sang. Les visites au bureau seront ensuite effectuées toutes les deux semaines pendant que le sujet reçoit des perfusions de Treg pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang. Ensuite, le sujet sera vu lors de visites au bureau une fois par mois pendant un an au total pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang.

De plus, les sujets #1, 2 et 3 répéteront la leucaphérèse (sous un protocole séparé) et subiront des perfusions de Treg au schéma modifié de toutes les 4 semaines, avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine. Les sujets seront appelés les jours 7 et 21. Les visites au bureau seront effectuées le lendemain des perfusions et toutes les deux semaines pendant que les sujets subissent des perfusions de Treg pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang. Les sujets seront ensuite vus lors de visites au cabinet une fois par mois pendant un an au total à compter de leur visite de référence initiale pour une évaluation clinique, une notation et des prélèvements sanguins.

Des analyses intermédiaires mensuelles surveilleront les sujets à l'aide d'échelles ALS validées telles que l'ALSFRS-R et l'échelle d'Appel, qui intègrent la force et le dysfonctionnement musculaire, les activités de la vie quotidienne et la fonction pulmonaire. Les analyses comprendront également des antécédents médicaux et un examen physique intermédiaires, un électrocardiogramme, le cas échéant, des laboratoires de sécurité (tels que CBC, chimie, fonction hépatique, T4 et TSH) ainsi que des laboratoires de recherche plus techniques tels que T Regulatory Cell, Th1 et Th17. Expression de l'ARN de FoxP3 et essais de suppression de Treg. Un PT/PTT ne sera effectué que si le sujet a un résultat de coagulation anormal au départ ou si le sujet est sous traitement anticoagulant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus.
  2. SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères révisés d'El Escorial (annexe 1).
  3. Les sujets ne doivent pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours, ou être sur une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours (les sujets naïfs de riluzole sont autorisés dans l'étude).
  4. Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai.
  5. Géographiquement accessible au site.
  6. Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. post-ménopausique, chirurgicalement stérile ou utilisant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude. La contraception adéquate comprend : abstinence, contraception hormonale (contraception orale, contraception implantée, contraception injectée ou autre contraception hormonale (timbre ou anneau contraceptif, par exemple), dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis ≥ 3 mois, méthode de barrière en association avec un spermicide , ou une autre méthode adéquate.
  7. Les sujets doivent accepter de ne pas prendre de vaccins vivants atténués (y compris le vaccin contre la grippe saisonnière) 30 jours avant le prélèvement sanguin.
  8. Produit Tregs autologue disponible avec une expression supérieure ou égale à 50 % de CD4, CD25 et FoxP3 déterminée par cytométrie en flux.
  9. Les sujets doivent avoir été préalablement évalués et suivis cliniquement par un spécialiste neuromusculaire du Houston Methodist Neurological Institute
  10. Niveau normal d'alanine aminotransférase (ALT)
  11. Niveau normal de créatinine sérique

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation préalable des thérapies cellulaires
  2. Utilisation simultanée d'autres thérapies expérimentales de la SLA
  3. Enceinte ou allaitante ou planifiant une grossesse ou planifiant la grossesse d'un partenaire.
  4. Autre maladie médicale ou psychiatrique instable
  5. Déficit immunitaire connu ou antécédents de lymphome ou de leucémie
  6. Antécédents de lymphopénie.
  7. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ou héréditaire, y compris leucopénie.
  8. Antécédents d'apnée chronique obstructive du sommeil sévère non traitée.
  9. CVF inférieur à 50 % prévu lors du dépistage.
  10. Exposition à tout autre agent actuellement à l'étude pour le traitement de sujets atteints de SLA (utilisation hors indication ou expérimentale) dans les 30 jours suivant la visite de référence.
  11. La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, selon le jugement du PI, ou des antécédents d'abus de substances actives au cours de l'année précédente.
  12. Antécédents cliniquement significatifs de dysfonctionnement cardiaque, oncologique, hépatique ou rénal, ou d'une autre maladie médicalement significative.
  13. La présence de toute maladie immunologique ou auto-immune
  14. Dysfonctionnement cardiaque sévère défini cliniquement, ou comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 % des résultats prédits ou anormaux de l'électrocardiogramme.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Tous les sujets sont inscrits dans un bras consistant en des perfusions de lymphocytes T régulateurs autologues à une dose de 1x10 au sixième/kg et des injections sous-cutanées d'interleukine-2 à une dose de 2x10 à la cinquième UI/m2 trois fois par semaine.
Biologique: Lymphocytes T-régulateurs autologues
administration intraveineuse de lymphocytes T-régulateurs autologues à la dose de 1x10 au sixième/kg.
Biologique: Interleukine-2
Interleukine-2 sous-cutanée à la dose de 2x10 à la cinquième UI/m2, trois fois par semaine.
Autres noms:
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Délai: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Délai: Baseline and at week 15
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
Baseline and at week 15
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Délai: Baseline to week 15
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function. Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing. Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
Baseline to week 15
T-Regulatory Cells
Délai: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry. Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg Suppression
Délai: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation. 3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation. Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Délai: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Délai: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. The intent is to report the percent of predicted FVC value.
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Délai: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality. MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water). Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Délai: Baseline to 3 months post-treatment
Number of patients requiring a tracheostomy. Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
Baseline to 3 months post-treatment
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Délai: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Methodist Hospital Research Institute

Collaborateurs

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2017

Première publication (Réel)

7 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00013616

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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