Cellules T-régulatrices dans la sclérose latérale amyotrophique

Cette étude pilote consistera en 4 sujets SLA qui subiront 4 perfusions de Tregs expansés autologues avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine pendant 52 semaines ou au moins jusqu'à ce que des analyses intermédiaires puissent confirmer ou infirmer son avantage.

Au cours de la période d'inscription, jusqu'à quatre sujets seront recrutés parmi des patients connus de notre clinique pour le dépistage, les mesures de base et la leucaphérèse. La fabrication des cellules Treg sera réalisée dans un laboratoire GMP. Le premier sujet recevra des perfusions de ses Tregs expansés (1x106/kg) avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 jours (+/- 2 jours) après la leucaphérèse. Le 2ème sujet commencera après que le premier sujet ait terminé les 4 premières semaines et n'ait ressenti aucun effet indésirable pendant cette période. Une fois que les sujets #1 et #2 ont terminé les 4 premières semaines et qu'aucun événement toxique ne s'est produit, ils seront donc considérés comme en sécurité après le premier jalon et le sujet #3 commencera les perfusions. Une fois que le sujet n°3 a terminé les 4 premières semaines sans effets indésirables, le sujet n°4 peut commencer les perfusions avec le calendrier modifié ci-dessous :

Le 4ème sujet subira une perfusion de Tregs expansés autologues une fois toutes les quatre semaines (+/- 2 jours) pour un total de quatre perfusions, avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine. De plus, le sujet #4 commencera des injections sous-cutanées d'IL-2 4 semaines avant sa première infusion de Treg autologue. Une visite supplémentaire au bureau aura lieu 2 semaines après le début de l'IL-2 pour une évaluation clinique, une notation et une prise de sang. Les visites au bureau seront ensuite effectuées toutes les deux semaines pendant que le sujet reçoit des perfusions de Treg pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang. Ensuite, le sujet sera vu lors de visites au bureau une fois par mois pendant un an au total pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang.

De plus, les sujets #1, 2 et 3 répéteront la leucaphérèse (sous un protocole séparé) et subiront des perfusions de Treg au schéma modifié de toutes les 4 semaines, avec des injections sous-cutanées concomitantes d'IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 fois par semaine. Les sujets seront appelés les jours 7 et 21. Les visites au bureau seront effectuées le lendemain des perfusions et toutes les deux semaines pendant que les sujets subissent des perfusions de Treg pour une évaluation clinique, une notation et des prises de sang. Les sujets seront ensuite vus lors de visites au cabinet une fois par mois pendant un an au total à compter de leur visite de référence initiale pour une évaluation clinique, une notation et des prélèvements sanguins.

Des analyses intermédiaires mensuelles surveilleront les sujets à l'aide d'échelles ALS validées telles que l'ALSFRS-R et l'échelle d'Appel, qui intègrent la force et le dysfonctionnement musculaire, les activités de la vie quotidienne et la fonction pulmonaire. Les analyses comprendront également des antécédents médicaux et un examen physique intermédiaires, un électrocardiogramme, le cas échéant, des laboratoires de sécurité (tels que CBC, chimie, fonction hépatique, T4 et TSH) ainsi que des laboratoires de recherche plus techniques tels que T Regulatory Cell, Th1 et Th17. Expression de l'ARN de FoxP3 et essais de suppression de Treg. Un PT/PTT ne sera effectué que si le sujet a un résultat de coagulation anormal au départ ou si le sujet est sous traitement anticoagulant.