Т-регуляторные клетки при боковом амиотрофическом склерозе
Экспансия и инфузия Т-регуляторных клеток при боковом амиотрофическом склерозе
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это экспериментальное исследование будет состоять из 4 субъектов с БАС, которым будут проведены 4 инфузии аутологичных расширенных Treg с одновременными подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раза в неделю в течение 52 недель или, по крайней мере, до тех пор, пока не будут проведены промежуточные анализы. подтвердить или опровергнуть его пользу.
В течение периода регистрации будет набрано до четырех субъектов из числа пациентов, известных нашей клинике, для скрининга, базовых измерений и лейкафереза. Производство клеток Treg будет осуществляться в лаборатории GMP. Первый субъект будет получать инфузии их расширенных Treg (1x106/кг) с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2x105 МЕ/м2) через 25 дней (+/- 2 дня) после лейкафереза. Второй субъект начнет после того, как первый субъект завершит первые 4 недели и не испытал неблагоприятных эффектов в течение этого периода. Как только субъекты № 1 и № 2 завершат первые 4 недели и не возникнут токсические явления, они будут считаться благополучно прошедшими первый этап, и субъект № 3 начнет инфузии. После того, как субъект № 3 завершил первые 4 недели без каких-либо неблагоприятных эффектов, субъект № 4 может начать инфузии по приведенному ниже измененному графику:
Четвертому субъекту будет проводиться инфузия аутологичных расширенных Treg один раз в четыре недели (+/- 2 дня), всего четыре инфузии с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раза в неделю. Кроме того, субъект № 4 начнет подкожные инъекции IL-2 за 4 недели до первой инфузии аутологичного Treg. Дополнительный визит в офис состоится через 2 недели после начала IL-2 для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Посещения офиса затем будут завершаться каждые две недели, пока субъект получает инфузии Treg для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Затем субъект будет посещать офис один раз в месяц в течение одного года для клинической оценки, подсчета очков и забора крови.
Кроме того, субъекты № 1, 2 и 3 будут повторять лейкаферез (по отдельному протоколу) и получать инфузии Treg по измененному графику каждые 4 недели с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раз еженедельно. Субъекты будут вызваны в День 7 и 21. Посещения офиса будут завершены на следующий день после инфузий и каждые две недели, пока субъекты проходят инфузии Treg для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Затем субъекты будут наблюдаться во время визитов в офис один раз в месяц в течение одного года с момента их первоначального исходного визита для клинической оценки, подсчета очков и забора крови.
Ежемесячные промежуточные анализы будут контролировать субъектов с использованием утвержденных шкал БАС, таких как ALSFRS-R и шкала Аппеля, которые включают мышечную силу и дисфункцию, повседневную активность и функцию легких. Анализы также будут включать промежуточный анамнез и физикальное обследование, ЭКГ по показаниям, лабораторные анализы безопасности (такие как общий анализ крови, биохимия, функция печени, Т4 и ТТГ), а также более технические исследовательские лаборатории, такие как подсчет Т-регуляторных клеток, Th1 и Th17, Экспрессия РНК FoxP3 и анализы подавления Treg. PT/PTT будет выполняться только в том случае, если субъект имеет аномальный результат коагуляции на исходном уровне или если субъект находится на антикоагулянтной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Спорадический или семейный БАС, диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала (Приложение 1).
- Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или находиться на стабильной дозе рилузола в течение как минимум 30 дней (субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
- Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
- Географически доступен сайт.
- Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. в постменопаузе, после хирургической стерильности или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования и через три месяца после завершения исследования. Адекватная контрацепция включает: воздержание, гормональную контрацепцию (оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, инъекционную контрацепцию или другую гормональную контрацепцию (например, пластырь или контрацептивное кольцо), внутриматочную спираль (ВМС) в течение ≥ 3 месяцев, барьерный метод в сочетании со спермицидом) , или другой адекватный метод.
- Субъекты должны согласиться не принимать живые аттенуированные вакцины (включая вакцину против сезонного гриппа) за 30 дней до забора крови.
- Доступный аутологичный продукт Treg с экспрессией CD4, CD25 и FoxP3, превышающей или равной 50%, определяемой с помощью проточной цитометрии.
- Субъекты должны быть предварительно обследованы и подвергнуты клиническому наблюдению специалистом по нервно-мышечным заболеваниям в Хьюстонском методистском неврологическом институте.
- Нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)
- Нормальный уровень креатинина в сыворотке
Критерий исключения:
- Предшествующее использование клеточной терапии
- Одновременное использование других экспериментальных методов лечения БАС
- Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть, или планирующие беременность партнера.
- Другое нестабильное медицинское или психическое заболевание
- Известный иммунодефицит или лимфома или лейкемия в анамнезе
- Лимфопения в анамнезе.
- История синдрома приобретенного или наследственного иммунодефицита, включая лейкопению.
- История тяжелого нелеченного хронического обструктивного апноэ сна.
- ФЖЕЛ менее 50% от ожидаемого при скрининге.
- Воздействие любого другого агента, который в настоящее время исследуется для лечения субъектов с БАС (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней после базового визита.
- Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению PI, или история злоупотребления активными веществами в течение предыдущего года.
- Клинически значимая история сердечной, онкологической, печеночной или почечной дисфункции или другого значимого с медицинской точки зрения заболевания.
- Наличие любого иммунологического или аутоиммунного заболевания
- Тяжелая сердечная дисфункция, определяемая клинически или как фракция выброса левого желудочка менее 40% от должной или аномальная ЭКГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Все субъекты включены в одну группу, состоящую из инфузий аутологичных Т-регуляторных лимфоцитов в дозе от 1х10 до 6/кг и подкожных инъекций интерлейкина-2 в дозе от 2х10 до 5 МЕ/м2 три раза в неделю.
|
внутривенное введение Аутологичных Т-регуляторных лимфоцитов в дозе 1х10 6/кг.
Интерлейкин-2 подкожно в дозе от 2х10 до 5 МЕ/м2 3 раза в неделю.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Временное ограничение: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
|
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Временное ограничение: Baseline and at week 15
|
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
|
Baseline and at week 15
|
|
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Временное ограничение: Baseline to week 15
|
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function.
Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing.
Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
|
Baseline to week 15
|
|
T-Regulatory Cells
Временное ограничение: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry.
Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
|
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
|
Treg Suppression
Временное ограничение: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation.
3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation.
Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
|
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
|
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Временное ограничение: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Временное ограничение: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible.
The intent is to report the percent of predicted FVC value.
|
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
|
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Временное ограничение: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality.
MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water).
Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
|
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
|
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Временное ограничение: Baseline to 3 months post-treatment
|
Number of patients requiring a tracheostomy.
Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
|
Baseline to 3 months post-treatment
|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Временное ограничение: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Цитокины
- Интерлейкины
- Лимфокины
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00013616
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аутологичные Т-регуляторные лимфоциты
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингЛимфома центральной нервной системыСоединенные Штаты