Т-регуляторные клетки при боковом амиотрофическом склерозе
Экспансия и инфузия Т-регуляторных клеток при боковом амиотрофическом склерозе
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это экспериментальное исследование будет состоять из 4 субъектов с БАС, которым будут проведены 4 инфузии аутологичных расширенных Treg с одновременными подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раза в неделю в течение 52 недель или, по крайней мере, до тех пор, пока не будут проведены промежуточные анализы. подтвердить или опровергнуть его пользу.
В течение периода регистрации будет набрано до четырех субъектов из числа пациентов, известных нашей клинике, для скрининга, базовых измерений и лейкафереза. Производство клеток Treg будет осуществляться в лаборатории GMP. Первый субъект будет получать инфузии их расширенных Treg (1x106/кг) с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2x105 МЕ/м2) через 25 дней (+/- 2 дня) после лейкафереза. Второй субъект начнет после того, как первый субъект завершит первые 4 недели и не испытал неблагоприятных эффектов в течение этого периода. Как только субъекты № 1 и № 2 завершат первые 4 недели и не возникнут токсические явления, они будут считаться благополучно прошедшими первый этап, и субъект № 3 начнет инфузии. После того, как субъект № 3 завершил первые 4 недели без каких-либо неблагоприятных эффектов, субъект № 4 может начать инфузии по приведенному ниже измененному графику:
Четвертому субъекту будет проводиться инфузия аутологичных расширенных Treg один раз в четыре недели (+/- 2 дня), всего четыре инфузии с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раза в неделю. Кроме того, субъект № 4 начнет подкожные инъекции IL-2 за 4 недели до первой инфузии аутологичного Treg. Дополнительный визит в офис состоится через 2 недели после начала IL-2 для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Посещения офиса затем будут завершаться каждые две недели, пока субъект получает инфузии Treg для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Затем субъект будет посещать офис один раз в месяц в течение одного года для клинической оценки, подсчета очков и забора крови.
Кроме того, субъекты № 1, 2 и 3 будут повторять лейкаферез (по отдельному протоколу) и получать инфузии Treg по измененному графику каждые 4 недели с сопутствующими подкожными инъекциями IL-2 (2 x 105 МЕ/м2) 3 раз еженедельно. Субъекты будут вызваны в День 7 и 21. Посещения офиса будут завершены на следующий день после инфузий и каждые две недели, пока субъекты проходят инфузии Treg для клинической оценки, подсчета очков и забора крови. Затем субъекты будут наблюдаться во время визитов в офис один раз в месяц в течение одного года с момента их первоначального исходного визита для клинической оценки, подсчета очков и забора крови.
Ежемесячные промежуточные анализы будут контролировать субъектов с использованием утвержденных шкал БАС, таких как ALSFRS-R и шкала Аппеля, которые включают мышечную силу и дисфункцию, повседневную активность и функцию легких. Анализы также будут включать промежуточный анамнез и физикальное обследование, ЭКГ по показаниям, лабораторные анализы безопасности (такие как общий анализ крови, биохимия, функция печени, Т4 и ТТГ), а также более технические исследовательские лаборатории, такие как подсчет Т-регуляторных клеток, Th1 и Th17, Экспрессия РНК FoxP3 и анализы подавления Treg. PT/PTT будет выполняться только в том случае, если субъект имеет аномальный результат коагуляции на исходном уровне или если субъект находится на антикоагулянтной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Спорадический или семейный БАС, диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала (Приложение 1).
- Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или находиться на стабильной дозе рилузола в течение как минимум 30 дней (субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
- Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
- Географически доступен сайт.
- Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. в постменопаузе, после хирургической стерильности или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования и через три месяца после завершения исследования. Адекватная контрацепция включает: воздержание, гормональную контрацепцию (оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, инъекционную контрацепцию или другую гормональную контрацепцию (например, пластырь или контрацептивное кольцо), внутриматочную спираль (ВМС) в течение ≥ 3 месяцев, барьерный метод в сочетании со спермицидом) , или другой адекватный метод.
- Субъекты должны согласиться не принимать живые аттенуированные вакцины (включая вакцину против сезонного гриппа) за 30 дней до забора крови.
- Доступный аутологичный продукт Treg с экспрессией CD4, CD25 и FoxP3, превышающей или равной 50%, определяемой с помощью проточной цитометрии.
- Субъекты должны быть предварительно обследованы и подвергнуты клиническому наблюдению специалистом по нервно-мышечным заболеваниям в Хьюстонском методистском неврологическом институте.
- Нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)
- Нормальный уровень креатинина в сыворотке
Критерий исключения:
- Предшествующее использование клеточной терапии
- Одновременное использование других экспериментальных методов лечения БАС
- Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть, или планирующие беременность партнера.
- Другое нестабильное медицинское или психическое заболевание
- Известный иммунодефицит или лимфома или лейкемия в анамнезе
- Лимфопения в анамнезе.
- История синдрома приобретенного или наследственного иммунодефицита, включая лейкопению.
- История тяжелого нелеченного хронического обструктивного апноэ сна.
- ФЖЕЛ менее 50% от ожидаемого при скрининге.
- Воздействие любого другого агента, который в настоящее время исследуется для лечения субъектов с БАС (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней после базового визита.
- Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению PI, или история злоупотребления активными веществами в течение предыдущего года.
- Клинически значимая история сердечной, онкологической, печеночной или почечной дисфункции или другого значимого с медицинской точки зрения заболевания.
- Наличие любого иммунологического или аутоиммунного заболевания
- Тяжелая сердечная дисфункция, определяемая клинически или как фракция выброса левого желудочка менее 40% от должной или аномальная ЭКГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Все субъекты включены в одну группу, состоящую из инфузий аутологичных Т-регуляторных лимфоцитов в дозе от 1х10 до 6/кг и подкожных инъекций интерлейкина-2 в дозе от 2х10 до 5 МЕ/м2 три раза в неделю.
|
внутривенное введение Аутологичных Т-регуляторных лимфоцитов в дозе 1х10 6/кг.
Интерлейкин-2 подкожно в дозе от 2х10 до 5 МЕ/м2 3 раза в неделю.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Базовый уровень до двух лет
|
Клинические лабораторные анализы крови являются стандартными для обеспечения безопасности клинических испытаний.
Полный анализ крови, биохимический анализ, функция печени, троксин (Т4) и тиреотропный гормон (ТТГ) будут оцениваться на предмет нормальных референтных диапазонов и аномальных (не клинически значимых) результатов.
Клинически аномальные результаты будут документированы как нежелательные явления в соответствии с CTCAE v4.0.
|
Базовый уровень до двух лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала AALS (Appel ALS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
AALS — это опубликованный, утвержденный инструмент, который состоит из пяти подбаллов: бульбарная, респираторная, мышечная сила и функция нижних и верхних конечностей.
Каждая группа состоит из отдельных тестов.
Общий балл по шкале Appel ALS составляет 30 для здоровых людей и 164 для лиц с максимальными нарушениями.
Скорость изменения рейтинговой шкалы БАС Аппеля является важным предиктором выживаемости пациентов с БАС.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки БАС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
ALSFRS-r (пересмотренная функциональная рейтинговая шкала БАС) представляет собой пероральный валидированный инструмент, использующий порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения оценки субъектом своих способностей и независимости в 12 функциональных действиях.
Шкала затрагивает мелкую моторику, общую моторику, бульбарную и дыхательную функции.
ALSFRS-r используется в качестве клинической оценки в стандарте лечения БАС и в большинстве клинических испытаний БАС.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
Т-регуляторные клетки
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Процент Treg (клеток CD4+CD25+FOXP3+) в общей популяции CD4+ будет оцениваться с помощью многоцветной проточной цитометрии.
|
От исходного уровня до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
|
Подавление Трег
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Супрессорную функцию T-эффекторных (Teff) клеток Treg оценивают по включению [3H]-тимидина.
Корреляция между изменениями скорости прогрессирования заболевания и процентным содержанием и функцией Treg будет определяться с помощью корреляционного анализа Спирмена.
|
От исходного уровня до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
|
TH17 и Th1 лимфоциты
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Процент Treg, лимфоцитов Th1 и лимфоцитов Th17 будет оцениваться с помощью многоцветной проточной цитометрии.
|
Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочная ФЖЕЛ - Исследовательская мера
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких).
Снижение легочной функции является основным источником заболеваемости и смертности при БАС.
Тестирование ФЖЕЛ будет использоваться для мониторинга дыхательной функции.
ФЖЕЛ измеряет количество воздуха, которое можно принудительно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха.
|
Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
|
Легочный MIP - Исследовательская мера
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
MIP (Максимальное давление вдоха.
Снижение легочной функции является основным источником заболеваемости и смертности при БАС.
Тестирование MIP будет использоваться для мониторинга функции дыхания.
MIP измеряет силу мышц вдоха.
|
Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
|
Трахеостомия - исследовательская мера
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Продолжительность жизни без трахеостомии
|
Исходный уровень до 3 месяцев после лечения, в общей сложности два года от исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00013616
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .