Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-szabályozó sejtek amiotróf laterális szklerózisban

2018. március 23. frissítette: Stanley H. Appel, MD

A T-szabályozó sejtek expanziója és infúziója amiotrófiás laterális szklerózisban

Ez egy nyílt kísérleti vizsgálat az autológ CD4+ CD25+ szabályozó T-sejtek infúziójának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására egyidejűleg szubkután IL-2 injekcióval 4 ALS-ben szenvedő alanyban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kísérleti vizsgálat 4 ALS alanyból áll, akik 4 autológ kiterjesztett Treg infúzión esnek át IL-2 (2 x 105 NE/m2) egyidejű szubkután injekcióival hetente háromszor 52 héten keresztül, vagy legalább addig az időig, amíg az időközi elemzések elvégzik. megerősíti vagy cáfolja annak előnyeit.

A beiratkozási időszak alatt legfeljebb négy alanyt vesznek fel a klinikánk által ismert betegek közül szűrésre, alapmérésekre és leukaferézisre. A Treg sejtgyártás egy GMP laboratóriumban történik. Az első alany a leukaferézis után 25 nappal (+/- 2 nappal) kapja a kitágított Treg-ek infúzióját (1x106/kg) egyidejűleg szubkután IL-2 injekcióval (2x105 NE/m2). A 2. alany az első 4 hét letelte után kezdődik, és ezalatt az időszak alatt nem tapasztalt nemkívánatos hatásokat. Miután az 1. és 2. alany befejezte az első 4 hetet, és nem fordult elő toxikus esemény, biztonságosan túl vannak az első mérföldkőön, és a 3. alany megkezdi az infúziót. Miután a 3. alany az első 4 hetet nemkívánatos hatások nélkül végezte, a 4. alany megkezdheti az infúziót az alábbi módosított ütemterv szerint:

A 4. alany négyhetente egyszer (+/- 2 nap) autológ kiterjesztett Treg infúziót kap, összesen négy infúziót, egyidejűleg hetente háromszor szubkután IL-2 injekciót (2 x 105 NE/m2). Ezenkívül a 4. alany 4 héttel az első autológ Treg infúziója előtt elkezdi a szubkután IL-2 injekciókat. 2 héttel az IL-2 megkezdése után további irodai látogatásra kerül sor klinikai értékelés, pontozás és vérvétel céljából. Az irodai látogatásokat ezután kéthetente kell elvégezni, miközben az alany Treg infúziót kap klinikai értékelés, pontozás és vérvétel céljából. Ezután az alany havonta egyszer irodai látogatáson lesz látható összesen egy éven keresztül klinikai értékelés, pontozás és vérvétel céljából.

Ezen túlmenően az 1., 2. és 3. alanyok megismétlik a leukaferézist (külön protokoll szerint), és Treg infúziókat kapnak a módosított ütemezés szerint, 4 hetente, egyidejűleg szubkután IL-2 injekcióval (2 x 105 NE/m2) 3 heti alkalommal. A tantárgyakat a 7. és a 21. napon hívják meg. Az irodai látogatások az infúziók beadását követő napon és kéthetente fejeződnek be, miközben az alanyok Treg-infúziót kapnak klinikai értékelés, pontozás és vérvétel céljából. Az alanyokat ezután havonta egyszer látják az irodai látogatások során, a kezdeti kiindulási vizittől számított egy évig összesen klinikai értékelés, pontozás és vérvétel céljából.

A havi időközi elemzések ellenőrizni fogják az alanyokat validált ALS skálák segítségével, mint például az ALSFRS-R és az Appel Skála, amely magában foglalja az izomerőt és a diszfunkciót, a mindennapi tevékenységeket és a tüdőfunkciókat. Az elemzések magukban foglalják az időközi anamnézist és a fizikális vizsgálatot, az EKG-t, ha szükséges, a biztonsági laboratóriumokat (például CBC, kémia, májműködés, T4 és TSH), valamint további műszaki kutatólaboratóriumokat, mint például a T szabályozó sejt, a Th1 és a Th17 számok, FoxP3 RNS expresszió és Treg-szuppressziós vizsgálatok. A PT/PTT-t csak akkor kell elvégezni, ha az alanynak a kiinduláskor rendellenes koagulációs eredménye van, vagy ha az alany véralvadásgátló terápiában részesül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

4

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb.
  2. Sporadikus vagy familiáris ALS diagnosztizálása lehetőség szerint, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott a felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint (1. függelék).
  3. Az alanyok nem kaphatnak riluzolt legalább 30 napig, vagy legalább 30 napig nem kaphatnak stabil adag riluzolt (a vizsgálatban megengedettek a riluzollal még nem kezelt alanyok).
  4. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások követésére.
  5. Az oldal földrajzilag elérhető.
  6. A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza utáni, műtétileg steril vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és három hónappal a vizsgálat befejezése után. A megfelelő fogamzásgátlás a következőket foglalja magában: absztinencia, hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlás, beültetett fogamzásgátlás, injekciós fogamzásgátlás vagy egyéb hormonális (például tapasz vagy fogamzásgátló gyűrű)) fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz (IUD) legalább 3 hónapig, gát módszer spermiciddel együtt , vagy más megfelelő módszerrel.
  7. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy 30 nappal a vérvétel előtt nem kapnak élő, legyengített vakcinákat (beleértve a szezonális influenza elleni vakcinát is).
  8. Rendelkezésre álló autológ Tregs termék, amely legalább 50%-os CD4, CD25 és FoxP3 expressziót mutat áramlási citometriával meghatározva.
  9. Az alanyokat előzetesen értékelte és klinikailag követte a Houston Methodist Neurological Institute neuromuscularis szakembere.
  10. Normál alanin aminotranszferáz szint (ALT)
  11. Normál szérum kreatinin szint

Kizárási kritériumok:

  1. Sejtterápiák előzetes alkalmazása
  2. Más kísérleti ALS-terápiák egyidejű alkalmazása
  3. Terhes vagy szoptat, terhességet tervez, vagy partnere terhességét tervezi.
  4. Egyéb instabil egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
  5. Ismert immunhiány vagy limfóma vagy leukémia anamnézisében
  6. Limfopenia története.
  7. Szerzett vagy öröklött immunhiányos szindróma, beleértve a leukopéniát is.
  8. Súlyos, kezeletlen krónikus obstruktív alvási apnoe anamnézisében.
  9. Az FVC kevesebb, mint 50%-a előrejelzett a szűréskor.
  10. Az ALS-ben szenvedő alanyok kezelésére jelenleg vizsgálat alatt álló bármely más szerrel való érintkezés (off-label use or studying) az alaplátogatástól számított 30 napon belül.
  11. Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná az alany tájékozott beleegyezését a PI ítélete szerint, vagy az előző éven belüli hatóanyag-abúzus.
  12. Klinikailag jelentős szív-, onkológiai-, máj- vagy veseelégtelenség, vagy egyéb orvosilag jelentős betegség.
  13. Bármilyen immunológiai vagy autoimmun betegség jelenléte
  14. Súlyos szívműködési zavar klinikailag definiálva, vagy bal kamrai ejekciós frakcióként az előre jelzett vagy kóros EKG-lelet kevesebb mint 40%-a.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
Minden alany be van vonva az egyik karba, amely autológ T-szabályozó limfociták infúzióját tartalmazza 1x10-től hatodik/kg dózisban, és szubkután Interleukin-2 injekciót 2x10-től ötödik NE/m2 dózisig hetente háromszor.
Biológiai: Autológ T-szabályozó limfociták
Autológ T-szabályozó limfociták intravénás beadása 1x10-től hatodik /kg dózisban.
Biológiai: Interleukin-2
Szubkután Interleukin-2 2x10-től ötödik NE/m2 dózisban, hetente háromszor.
Más nevek:
  • IL-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Alapérték két évre
A klinikai laboratóriumi vérvizsgálatok szabványosak a klinikai vizsgálatok biztonságának biztosítása érdekében. A teljes vérkép, a kémia, a májműködés, a troxin (T4) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál referenciatartományok és a kóros (klinikailag nem szignifikáns) eredmények értékelése történik. A klinikailag kóros eredményeket a CTCAE v4.0 szerint nemkívánatos eseményekként dokumentálják.
Alapérték két évre

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AALS (Appel ALS) skála
Időkeret: Alaphelyzet a 15. hétig
Az AALS egy publikált, validált műszer, amely öt részpontszámból áll: bulbar, légzés, izomerő, valamint alsó és felső végtag funkció. Minden csoport egyéni tesztekből áll. Az Appel ALS összpontszáma 30 az egészséges alanyok és 164 a maximálisan károsodott személyek esetében. Az Appel ALS-értékelési skála változásának mértéke jelentős előrejelzője a túlélésnek az ALS-ben szenvedő alanyok esetében.
Alaphelyzet a 15. hétig
ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised)
Időkeret: Alaphelyzet a 15. hétig
Az ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) egy ordinális besorolási skálát használó, ordinális besorolási skálát használó, orálisan beadható validált műszer, amellyel meghatározható, hogy az alany 12 funkcionális tevékenységben hogyan értékeli képességét és függetlenségét. A skála a finommotoros, a nagymotoros, a bulbar- és a légzésfunkciókat vizsgálja. Az ALSFRS-r-t klinikai értékelésként használják az ALS standard ellátásában és a legtöbb ALS klinikai vizsgálatban.
Alaphelyzet a 15. hétig
T-szabályozó sejtek
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
A Treg százalékos arányát (CD4+CD25+FOXP3+ sejtek) a teljes CD4+ populáción belül többszínű áramlási citometriával értékeljük.
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
Treg elnyomás
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
A T-effektor (Teff) sejtek treg-szuppresszív funkcióját [3H]-timidin beépüléssel értékeljük. A betegség progressziójának sebességében bekövetkezett változások és a Treg százalékos aránya és funkciója közötti összefüggést Spearman korrelációs elemzése határozza meg.
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
TH17 és Th1 limfociták
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
A Treg, Th1 limfociták és Th17 limfociták százalékos arányát többszínű áramlási citometriával kell értékelni.
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pulmonalis FVC – Feltáró intézkedés
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
FVC (Forced Vital Capacity). A tüdőfunkció csökkenése a morbiditás és mortalitás elsődleges forrása az ALS-ben. FVC-tesztet használnak a légzésfunkció monitorozására. Az FVC azt méri, hogy a lehető legmélyebb lélegzetvétel után mennyi levegőt lehet erőszakkal kilélegezni a tüdőből.
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
Pulmonalis MIP – Feltáró intézkedés
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
MIP (Maximális belégzési nyomás. A tüdőfunkció csökkenése a morbiditás és mortalitás elsődleges forrása az ALS-ben. A MIP-tesztet a légzésfunkció monitorozására fogják használni. A MIP a belégzési izomerőt méri.
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
Tracheostomia – feltáró intézkedés
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva
A tracheostomiamentes túlélés időtartama
A kiindulási állapottól a kezelést követő 3 hónapig, összesen két évig a kiindulási értéktől számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stanley H. Appel, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 4.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00013616

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ALS (amiotróf laterális szklerózis)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel