Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-regulatoriske celler i amyotrofisk lateral sklerose

23. mars 2018 oppdatert av: Stanley H. Appel, MD

Utvidelse og infusjon av T-regulerende celler i amyotrofisk lateral sklerose

Dette er en åpen pilotstudie for å bestemme sikkerheten og toleransen til infusjoner av autologe CD4+ CD25+ regulatoriske T-celler med samtidige subkutane IL-2-injeksjoner hos 4 personer med ALS.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne pilotstudien vil bestå av 4 ALS-personer som skal gjennomgå 4 infusjoner av autologe ekspanderte Tregs med samtidige subkutane injeksjoner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 ganger ukentlig i 52 uker eller minst inntil interimsanalyser kan bekrefte eller avkrefte fordelen.

I løpet av innmeldingsperioden vil opptil fire forsøkspersoner bli rekruttert fra pasienter kjent for vår klinikk for screening, baseline-mål og leukaferese. Treg-celleproduksjonen vil bli utført i et GMP-laboratorium. Det første individet vil motta infusjoner av deres ekspanderte Tregs (1x106/kg) med samtidige subkutane IL-2-injeksjoner (2 x 105 IE/m2) 25 dager (+/- 2 dager) etter leukaferese. Det andre forsøkspersonen vil begynne etter at det første forsøkspersonen har fullført de første 4 ukene og ikke har opplevd noen uheldige effekter i denne perioden. Når forsøksperson #1 og #2 har fullført de første 4 ukene og ingen toksiske hendelser har inntruffet, vil de derfor bli vurdert trygt forbi den første milepælen og forsøksperson #3 vil begynne infusjoner. Etter at forsøksperson #3 har fullført de første 4 ukene uten uheldige effekter, kan forsøksperson #4 begynne infusjoner med den modifiserte planen nedenfor:

Den 4. personen vil gjennomgå infusjon av autolog ekspandert Tregs en gang hver fjerde uke (+/- 2 dager) i totalt fire infusjoner, med samtidige subkutane injeksjoner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 ganger ukentlig. I tillegg vil forsøksperson #4 begynne subkutane IL-2-injeksjoner 4 uker før sin første autologe Treg-infusjon. Et ekstra kontorbesøk vil finne sted 2 uker etter oppstart av IL-2 for klinisk evaluering, skåring og blodprøvetaking. Kontorbesøk vil deretter bli gjennomført annenhver uke mens forsøkspersonen mottar Treg-infusjoner for klinisk evaluering, skåring og blodprøvetaking. Deretter vil emnet bli sett på kontorbesøk en gang per måned i totalt ett år for klinisk evaluering, skåring og blodprøvetaking.

I tillegg vil forsøksperson nr. 1, 2 og 3 gjenta leukaferesen (i henhold til en egen protokoll) og gjennomgå Treg-infusjoner etter den modifiserte planen hver 4. uke, med samtidige subkutane injeksjoner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 ganger ukentlig. Fagene vil bli kalt på dag 7 og 21. Kontorbesøk vil bli gjennomført dagen etter infusjoner og annenhver uke mens forsøkspersonene gjennomgår Treg-infusjoner for klinisk evaluering, skåring og blodprøvetaking. Forsøkspersonene vil deretter bli sett under kontorbesøk en gang per måned i totalt ett år fra deres første baseline-besøk for klinisk evaluering, skåring og blodprøver

Månedlige interimsanalyser vil overvåke forsøkspersonene ved å bruke validerte ALS-skalaer som ALSFRS-R og Appel Scale, som inkluderer muskelstyrke og dysfunksjon, dagliglivsaktiviteter og lungefunksjon. Analysene vil også inkludere midlertidig medisinsk historie og fysisk undersøkelse, EKG når indisert, sikkerhetslaboratorier (som CBC, kjemi, leverfunksjon, T4 og TSH) samt mer tekniske forskningslaboratorier som T Regulatory Cell, Th1 og Th17 teller, FoxP3 RNA-ekspresjon og Treg-undertrykkelsesanalyser. En PT/PTT vil bare bli utført hvis forsøkspersonen har et unormalt koagulasjonsresultat ved baseline eller hvis forsøkspersonen er på antikoagulasjonsbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre.
  2. Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial-kriterier (vedlegg 1).
  3. Forsøkspersoner må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
  4. I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer.
  5. Geografisk tilgjengelig for nettstedet.
  6. Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien og tre måneder etter studiens fullføring. Adekvat prevensjon inkluderer: abstinens, hormonell prevensjon (oral prevensjon, implantert prevensjon, injisert prevensjon eller annen hormonell (for eksempel plaster eller prevensjonsring) prevensjon), intrauterin enhet (spiral) på plass i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med spermicid , eller en annen adekvat metode.
  7. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke ta levende svekkede vaksiner (inkludert sesonginfluensavaksine) 30 dager før blodprøvetaking.
  8. Tilgjengelig autologt Tregs-produkt med mer enn eller lik 50 % ekspresjon av CD4, CD25 og FoxP3 bestemt ved flow-cytometri.
  9. Forsøkspersonene må tidligere ha blitt evaluert og fulgt klinisk av en nevromuskulær spesialist ved Houston Methodist Neurological Institute
  10. Normalt nivå av alaninaminotransferase (ALT)
  11. Normalt serumkreatininnivå

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av celleterapier
  2. Samtidig bruk av andre eksperimentelle ALS-terapier
  3. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller planlegger en partners graviditet.
  4. Annen ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  5. Kjent immunsvikt eller historie med lymfom eller leukemi
  6. Historie om lymfopeni.
  7. Anamnese med ervervet eller arvelig immunsviktsyndrom, inkludert leukopeni.
  8. Historie med alvorlig ubehandlet kronisk obstruktiv søvnapné.
  9. FVC mindre enn 50 % spådd ved screening.
  10. Eksponering for andre midler som for tiden er under utredning for behandling av forsøkspersoner med ALS (off-label bruk eller undersøkelse) innen 30 dager etter baseline-besøket.
  11. Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som ville svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, i henhold til PIs vurdering, eller en historie med misbruk av aktivt stoff i løpet av det foregående året.
  12. Klinisk signifikant historie med hjerte-, onkologisk, lever- eller nyredysfunksjon, eller annen medisinsk signifikant sykdom.
  13. Tilstedeværelsen av enhver immunologisk eller autoimmun sykdom
  14. Alvorlig hjertedysfunksjon definert klinisk, eller som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % av forutsagte eller unormale EKG-funn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Alle forsøkspersoner er registrert i den ene armen bestående av infusjoner av autologe T-regulatoriske lymfocytter i en dose på 1x10 til den sjette/kg og subkutane injeksjoner av Interleukin-2 i en dose på 2x10 til den femte IE/m2 tre ganger i uken.
Biologisk: Autologe T-regulatoriske lymfocytter
intravenøs administrering av autologe T-regulatoriske lymfocytter i en dose på 1x10 til sjette /kg.
Biologisk: Interleukin-2
Subkutan interleukin-2 i en dose på 2x10 til femte IE/m2, tre ganger i uken.
Andre navn:
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline til to år
Kliniske laboratorieblodprøver er standard for å sikre sikkerhet i kliniske studier. Fullstendig blodtelling, kjemi, leverfunksjon, troksin (T4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil bli vurdert for normale referanseområder og unormale (ikke klinisk signifikante) resultater. Klinisk unormale resultater vil bli dokumentert som uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.0.
Baseline til to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AALS (Appel ALS) Skala
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 15
AALS er et publisert, validert instrument som består av fem sub-skårer: bulbar, respiratorisk, muskelstyrke og funksjon i nedre ekstremiteter og øvre ekstremiteter. Hver gruppe er satt sammen av individuelle prøver. Den totale Appel ALS-score er 30 for friske personer og 164 for de med maksimal funksjonsnedsettelse. Endringshastigheten i Appel ALS Rating Scale er en betydelig prediktor for overlevelse for forsøkspersoner med ALS.
Utgangspunkt til uke 15
ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised)
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 15
ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revidert) er et oralt administrert validert instrument som bruker en ordinær vurderingsskala som brukes til å bestemme forsøkspersonens vurdering av deres evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Skalaen tar for seg finmotorikk, grovmotorisk, bulbar og respirasjonsfunksjon. ALSFRS-r brukes som en klinisk vurdering i ALS standardbehandling og i de fleste ALS kliniske studier.
Utgangspunkt til uke 15
T-regulerende celler
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Treg-prosent (CD4+CD25+FOXP3+-celler) innenfor den totale CD4+-populasjonen vil bli vurdert ved flerfarget flowcytometri.
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Treg undertrykkelse
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Treg-undertrykkende funksjon av T-effektor (Teff) celler vil bli vurdert ved [3H]-tymidin inkorporering. Korrelasjon mellom endringer i frekvensen av sykdomsprogresjon og Treg-prosent og funksjon vil bli bestemt av Spearmans korrelasjonsanalyse.
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
TH17 og Th1 lymfocytter
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Prosentandelen Tregs, Th1 lymfocytter og Th17 lymfocytter vil bli vurdert ved flerfarget flowcytometri.
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal FVC - Exploratory Measure
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
FVC (Forced Vital Capacity). Reduksjon av lungefunksjon er den primære kilden til sykelighet og dødelighet ved ALS. FVC-testing vil bli brukt for å overvåke respirasjonsfunksjonen. FVC måler mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig.
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Pulmonal MIP - Exploratory Measure
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
MIP (maksimalt inspirasjonstrykk. Reduksjon av lungefunksjon er den primære kilden til sykelighet og dødelighet ved ALS. MIP-testing vil bli brukt for å overvåke respirasjonsfunksjonen. MIP måler inspiratorisk muskelstyrke.
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Trakeostomi- Undersøkende tiltak
Tidsramme: Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline
Varighet av trakeostomifri overlevelse
Baseline til 3 måneder etter behandling i totalt to år fra baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanley H. Appel, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00013616

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALS (amyotrofisk lateral sklerose)

Kliniske studier på Autologe T-regulatoriske lymfocytter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere