Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-säätelysolut amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

perjantai 23. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Stanley H. Appel, MD

T-säätelysolujen laajentaminen ja infuusio amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

Tämä on avoin pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää autologisten CD4+ CD25+ -säätely-T-solujen infuusioiden turvallisuus ja siedettävyys samanaikaisten ihonalaisten IL-2-injektioiden kanssa neljälle ALS-potilaalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä pilottitutkimus koostuu 4 ALS-potilaasta, joille tehdään 4 autologista laajennettua Treg-infuusiota ja samanaikaisia ​​ihonalaisia ​​IL-2-injektioita (2 x 105 IU/m2) 3 kertaa viikossa 52 viikon ajan tai ainakin siihen asti, kunnes välianalyysit voidaan tehdä. vahvistaa tai kumota sen hyödyn.

Ilmoittautumisjakson aikana klinikallamme tuntemista potilaista rekrytoidaan enintään neljä tutkittavaa seulontaa, perusmittauksia ja leukafereesiä varten. Treg-solujen valmistus suoritetaan GMP-laboratoriossa. Ensimmäinen koehenkilö saa infuusioita laajennetuista Tregistään (1 x 106/kg) ja samanaikaisia ​​ihonalaisia ​​IL-2-injektioita (2 x 105 IU/m2) 25 päivää (+/- 2 päivää) leukafereesin jälkeen. Toinen koe alkaa sen jälkeen, kun ensimmäinen koehenkilö on suorittanut ensimmäiset 4 viikkoa, eikä sillä ole ollut haitallisia vaikutuksia tänä aikana. Kun kohteet 1 ja 2 ovat suorittaneet ensimmäiset 4 viikkoa eikä mitään myrkyllisiä tapahtumia ole ilmennyt, heidän katsotaan olevan turvallisesti ylitetty ensimmäinen virstanpylväs ja koehenkilö 3 aloittaa infuusion. Kun tutkittava 3 on suorittanut ensimmäiset 4 viikkoa ilman haittavaikutuksia, kohde 4 voi aloittaa infuusion alla olevan muokatun aikataulun mukaisesti:

Neljännelle koehenkilölle suoritetaan autologisten laajennettujen Tregien infuusio neljän viikon välein (+/- 2 päivää) yhteensä neljän infuusion ajan, ja samanaikaisesti annetaan ihonalaisia ​​IL-2-injektioita (2 x 105 IU/m2) 3 kertaa viikossa. Lisäksi kohde #4 aloittaa ihonalaiset IL-2-injektiot 4 viikkoa ennen ensimmäistä autologista Treg-infuusiotaan. Ylimääräinen toimistokäynti järjestetään 2 viikkoa IL-2:n aloittamisen jälkeen kliinistä arviointia, pisteytystä ja verenottoa varten. Toimistokäynnit suoritetaan sitten kahden viikon välein, kun kohde saa Treg-infuusioita kliinistä arviointia, pisteytystä ja verenottoa varten. Sitten kohde nähdään toimistokäynneillä kerran kuukaudessa yhteensä yhden vuoden ajan kliinistä arviointia, pisteytystä ja verenottoa varten.

Lisäksi koehenkilöt nro 1, 2 ja 3 toistavat leukafereesin (erillisen protokollan mukaisesti) ja saavat Treg-infuusiot muokatun aikataulun mukaisesti joka 4. viikko ja samanaikaisesti ihonalaisia ​​IL-2-injektioita (2 x 105 IU/m2) 3 kertaa viikossa. Aiheet kutsutaan päivinä 7 ja 21. Toimistokäynnit päätetään infuusioiden jälkeisenä päivänä ja joka toinen viikko, kun koehenkilöille tehdään Treg-infuusioita kliinistä arviointia, pisteytystä ja verenottoa varten. Koehenkilöt nähdään sitten toimistokäynneillä kerran kuukaudessa yhteensä yhden vuoden ajan ensimmäisestä peruskäynnistä kliinisen arvioinnin, pisteytyksen ja veren ottoa varten.

Kuukausittaiset välianalyysit tarkkailevat koehenkilöitä käyttämällä validoituja ALS-asteikkoja, kuten ALSFRS-R- ja Appel-asteikkoa, joka sisältää lihasvoiman ja toimintahäiriöt, päivittäisen elämän ja keuhkojen toiminnan. Analyyseihin sisältyy myös väliaikainen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, EKG tarvittaessa, turvallisuuslaboratoriot (kuten CBC, kemia, maksan toiminta, T4 ja TSH) sekä teknisempiä tutkimuslaboratorioita, kuten T-säätelysolujen, Th1- ja Th17-lukemat, FoxP3 RNA:n ilmentyminen ja Treg-suppressiomääritykset. PT/PTT suoritetaan vain, jos potilaalla on epänormaali hyytymistulos lähtötilanteessa tai jos potilaalla on antikoagulaatiohoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  2. Satunnainen tai familiaalinen ALS, joka on diagnosoitu mahdollisuuksien mukaan, laboratoriossa tuettu todennäköinen, todennäköinen tai määrätty tarkistettujen El Escorial-kriteerien mukaisesti (Liite 1).
  3. Koehenkilöt eivät saa olla käyttäneet rilutsolia vähintään 30 päivään tai olla saaneet vakaata rilutsoliannosta vähintään 30 päivään (rilutsolia aiemmin käyttämättömät henkilöt ovat sallittuja tutkimuksessa).
  4. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja seuraamaan koemenettelyjä.
  5. Maantieteellisesti saavutettavissa sivustolle.
  6. Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai käyttämällä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä) tutkimuksen ajan ja kolme kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Riittävä ehkäisy sisältää: raittiutta, hormonaalista ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, implantoitu ehkäisy, injektioehkäisy tai muu hormonaalinen (esim. laastari tai ehkäisyrengas) ehkäisy), kohdunsisäinen väline (IUD) paikallaan ≥ 3 kuukauden ajan, estemenetelmä spermisidin yhteydessä tai muulla sopivalla menetelmällä.
  7. Tutkittavien on suostuttava olemaan ottamatta eläviä heikennettyjä rokotteita (mukaan lukien kausi-influenssarokote) 30 päivää ennen verenottoa.
  8. Saatavilla autologinen Tregs-tuote, jonka CD4:n, CD25:n ja FoxP3:n ekspressio on vähintään 50 % virtaussytometrisesti määritettynä.
  9. Houston Methodist Neurological Instituten neuromuskulaarisen asiantuntijan on täytynyt arvioida ja seurata niitä kliinisesti.
  10. Normaali alaniiniaminotransferaasitaso (ALT)
  11. Normaali seerumin kreatiniinitaso

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi soluhoitojen käyttö
  2. Muiden kokeellisten ALS-hoitojen samanaikainen käyttö
  3. Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tai suunnittelet kumppanisi raskautta.
  4. Muu epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus
  5. Tunnettu immuunivajaus tai lymfooma tai leukemia historiassa
  6. Lymfopenian historia.
  7. Anamneesissa hankittu tai perinnöllinen immuunipuutosoireyhtymä, mukaan lukien leukopenia.
  8. Aiempi vaikea hoitamaton krooninen obstruktiivinen uniapnea.
  9. FVC alle 50 % ennustettu seulonnassa.
  10. Altistuminen jollekin muulle parhaillaan tutkittavana olevalle aineelle ALS-potilaiden hoitoon (off-label use or researchal) 30 päivän kuluessa peruskäynnistä.
  11. Epästabiili psykiatrinen sairaus, kognitiivinen vajaatoiminta tai dementia, joka heikentäisi potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus PI:n arvion mukaan, tai aktiivisten aineiden väärinkäyttö edellisen vuoden aikana.
  12. Kliinisesti merkittävä sydän-, onkologinen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai muu lääketieteellisesti merkittävä sairaus.
  13. Minkä tahansa immunologisen tai autoimmuunisairauden esiintyminen
  14. Vaikea sydämen vajaatoiminta, joka määritellään kliinisesti tai vasemman kammion ejektiofraktiona alle 40 % ennustetuista tai poikkeavista EKG-löydöksistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Kaikki koehenkilöt otetaan mukaan yhteen haaraan, joka koostuu autologisten T-säätelylymfosyyttien infuusioista annoksella 1 x 10 - kuudes/kg ja ihonalaisista interleukiini-2-injektioista annoksella 2x10 - 5. IU/m2 kolme kertaa viikossa.
Biologinen: Autologiset T-säätelylymfosyytit
Autologisten T-säätelylymfosyyttien suonensisäinen antaminen annoksella 1 x 10 - kuudes/kg.
Biologinen: Interleukiini-2
Ihonalainen interleukiini-2 annoksella 2x10 - 5 IU/m2, kolme kertaa viikossa.
Muut nimet:
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso kahteen vuoteen
Kliiniset laboratorioverikokeet ovat vakiona turvallisuuden varmistamiseksi kliinisissä tutkimuksissa. Täydellinen verenkuva, kemialliset tiedot, maksan toiminta, troksiini (T4) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) arvioidaan normaaleilla viitearvoilla ja epänormaaleilla (ei kliinisesti merkittävillä) tuloksilla. Kliinisesti epänormaalit tulokset dokumentoidaan haittatapahtumina CTCAE v4.0:n mukaisesti.
Perustaso kahteen vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AALS (Appel ALS) -asteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 15
AALS on julkaistu, validoitu instrumentti, joka koostuu viidestä alapisteestä: bulbar, hengitys, lihasvoima sekä alaraajojen ja yläraajojen toiminta. Jokainen ryhmä koostuu yksittäisistä testeistä. Appel ALS:n kokonaispistemäärä on 30 terveillä koehenkilöillä ja 164 niillä, joilla on suurin vamma. Appel ALS -luokitusasteikon muutosnopeus on merkittävä ALS-potilaiden eloonjäämisen ennustaja.
Lähtötilanne viikolle 15
ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 15
ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) on suun kautta annettava validoitu instrumentti, joka käyttää järjestysasteikkoa, jota käytetään määrittämään koehenkilön arvio kyvystään ja riippumattomuudestaan ​​12 toiminnallisessa toiminnassa. Vaaka käsittelee hienomoottoria, bruttomoottoria, bulbar- ja hengitystoimintoja. ALSFRS-r:ää käytetään kliinisenä arvioinnissa ALS-standardin hoidossa ja useimmissa ALS-kliinisissä tutkimuksissa.
Lähtötilanne viikolle 15
T-säätelysolut
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Treg-prosentti (CD4+CD25+FOXP3+-solut) CD4+-kokonaispopulaatiossa arvioidaan monivärisellä virtaussytometrillä.
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Tregin vaimennus
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
T-efektorisolujen (Teff) Treg-suppressiivinen toiminta arvioidaan [3H]-tymidiinin sisällyttämisellä. Korrelaatio sairauden etenemisnopeuden muutosten ja Treg-prosentin ja toiminnan välillä määritetään Spearmanin korrelaatioanalyysillä.
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
TH17- ja Th1-lymfosyytit
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Tregien, Th1-lymfosyyttien ja Th17-lymfosyyttien prosenttiosuus arvioidaan monivärivirtaussytometrialla.
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkojen FVC - Exploration Measure
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
FVC (Forced Vital Capacity). Keuhkojen toiminnan heikkeneminen on ALS:n sairastuvuuden ja kuolleisuuden ensisijainen lähde. FVC-testiä käytetään hengitystoiminnan seuraamiseen. FVC mittaa ilmamäärän, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen.
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Keuhkojen MIP - Exploration Measure
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
MIP (Maximum Inspiratory Pressure. Keuhkojen toiminnan heikkeneminen on ALS:n sairastuvuuden ja kuolleisuuden ensisijainen lähde. MIP-testiä käytetään hengitystoiminnan seuraamiseen. MIP mittaa sisäänhengityksen lihasvoimaa.
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Trakeostomia - tutkiva toimenpide
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta
Trakeostomiattoman selviytymisen kesto
Lähtötilanne - 3 kuukautta hoidon jälkeen yhteensä kahden vuoden ajan lähtötasosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stanley H. Appel, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00013616

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autologiset T-säätelylymfosyytit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa