- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03241784
Células T reguladoras en la esclerosis lateral amiotrófica
Expansión e Infusión de Células T-Reguladoras en Esclerosis Lateral Amiotrófica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio piloto constará de 4 sujetos con ELA que se someterán a 4 infusiones de Tregs expandidas autólogas con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces por semana durante 52 semanas o al menos hasta el momento en que se puedan realizar análisis intermedios. confirmar o negar su beneficio.
Durante el período de inscripción, se reclutarán hasta cuatro sujetos de pacientes conocidos en nuestra clínica para la detección, las medidas de referencia y la leucoféresis. La fabricación de células Treg se realizará en un laboratorio GMP. El primer sujeto recibirá infusiones de sus Treg expandidas (1x106/kg) con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 días (+/- 2 días) después de la leucaféresis. El segundo sujeto comenzará después de que el primer sujeto haya completado las primeras 4 semanas y no haya experimentado efectos adversos durante este período. Una vez que los sujetos n.° 1 y n.° 2 hayan completado las primeras 4 semanas y no hayan ocurrido eventos tóxicos, se considerará que han superado con seguridad el primer hito y el sujeto n.° 3 comenzará las infusiones. Después de que el sujeto n.° 3 haya completado las primeras 4 semanas sin efectos adversos, el sujeto n.° 4 puede comenzar las infusiones con el siguiente programa modificado:
El cuarto sujeto recibirá una infusión de Tregs expandidas autólogas una vez cada cuatro semanas (+/- 2 días) para un total de cuatro infusiones, con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces por semana. Además, el sujeto #4 comenzará las inyecciones subcutáneas de IL-2 4 semanas antes de su primera infusión de Treg autóloga. Se realizará una visita adicional al consultorio 2 semanas después de iniciar IL-2 para evaluación clínica, puntuación y extracción de sangre. Luego, las visitas al consultorio se completarán cada dos semanas mientras el sujeto recibe infusiones de Treg para la evaluación clínica, la puntuación y las extracciones de sangre. Luego, el sujeto será visto en visitas al consultorio una vez al mes durante un año en total para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre.
Además, los sujetos #1, 2 y 3 repetirán la leucaféresis (bajo un protocolo separado) y se someterán a infusiones de Treg en el programa modificado de cada 4 semanas, con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces semanalmente. Las asignaturas serán convocadas los días 7 y 21. Las visitas al consultorio se completarán el día después de las infusiones y cada dos semanas mientras los sujetos reciben infusiones de Treg para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre. Luego, los sujetos serán vistos durante las visitas al consultorio una vez al mes durante un año en total desde su visita inicial inicial para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre.
Los análisis provisionales mensuales monitorearán a los sujetos utilizando escalas ALS validadas como ALSFRS-R y Appel Scale, que incorpora la fuerza y disfunción muscular, las actividades de la vida diaria y la función pulmonar. Los análisis también incluirán el historial médico y el examen físico provisionales, electrocardiogramas cuando se indique, laboratorios de seguridad (como CBC, química, función hepática, T4 y TSH), así como laboratorios de investigación más técnicos, como recuentos de células T reguladoras, Th1 y Th17, Expresión de ARN de FoxP3 y ensayos de supresión de Treg. Se realizará un PT/PTT solo si el sujeto tiene un resultado de coagulación anormal al inicio del estudio o si el sujeto está en tratamiento anticoagulante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más.
- ELA esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios revisados de El Escorial (Apéndice 1).
- Los sujetos no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días (los sujetos que nunca han recibido riluzol están permitidos en el estudio).
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
- Geográficamente accesible al sitio.
- Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o utilizando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio y tres meses después de la finalización del estudio. La anticoncepción adecuada incluye: abstinencia, anticoncepción hormonal (anticoncepción oral, anticoncepción implantada, anticoncepción inyectada u otra anticoncepción hormonal (parche o anillo anticonceptivo, por ejemplo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante ≥ 3 meses, método de barrera junto con espermicida , u otro método adecuado.
- Los sujetos deben aceptar no recibir vacunas vivas atenuadas (incluida la vacuna contra la gripe estacional) 30 días antes de la extracción de sangre.
- Producto Tregs autólogo disponible con una expresión mayor o igual al 50% de CD4, CD25 y FoxP3 determinada por citometría de flujo.
- Los sujetos deben haber sido previamente evaluados y seguidos clínicamente por un especialista neuromuscular en el Instituto Neurológico Metodista de Houston
- Nivel normal de alanina aminotransferasa (ALT)
- Nivel de creatinina sérica normal
Criterio de exclusión:
- Uso previo de terapias celulares
- Uso concurrente de otras terapias experimentales de ELA
- Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada o planeando el embarazo de una pareja.
- Otra enfermedad médica o psiquiátrica inestable
- Inmunodeficiencia conocida o antecedentes de linfoma o leucemia
- Historia de linfopenia.
- Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria, incluida la leucopenia.
- Antecedentes de apnea obstructiva del sueño crónica grave no tratada.
- FVC inferior al 50% previsto en la selección.
- Exposición a cualquier otro agente actualmente bajo investigación para el tratamiento de sujetos con ELA (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
- La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, de acuerdo con el juicio del PI, o un historial de abuso activo de sustancias en el año anterior.
- Antecedentes clínicamente significativos de disfunción cardíaca, oncológica, hepática o renal, u otra enfermedad médicamente significativa.
- La presencia de cualquier enfermedad inmunológica o autoinmune.
- Disfunción cardíaca grave definida clínicamente, o como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 % de los resultados del ECG previstos o anómalos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Todos los sujetos se inscriben en el brazo que consiste en infusiones de linfocitos T reguladores autólogos a una dosis de 1x10 a la sexta/kg e inyecciones subcutáneas de interleucina-2 a una dosis de 2x10 a la quinta UI/m2 tres veces por semana.
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administración intravenosa de Linfocitos T-reguladores Autólogos a una dosis de 1x10 al sexto/kg.
Interleucina-2 subcutánea a dosis de 2x10 al quinto UI/m2, tres veces por semana.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Línea de base a dos años
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Los análisis de sangre de laboratorio clínico son estándar para garantizar la seguridad en los ensayos clínicos.
Se evaluará el hemograma completo, la química, la función hepática, la tiroxina (T4) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) para determinar los rangos de referencia normales y los resultados anormales (sin importancia clínica).
Los resultados clínicamente anormales se documentarán como eventos adversos según CTCAE v4.0.
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Línea de base a dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala AALS (Appel ALS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 15
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El AALS es un instrumento publicado y validado que consta de cinco subpuntuaciones: bulbar, respiratoria, fuerza muscular y función de las extremidades inferiores y superiores.
Cada grupo se compone de pruebas individuales.
La puntuación total de Appel ALS es 30 para sujetos sanos y 164 para aquellos con deterioro máximo.
La tasa de cambio en la escala de calificación de ALS de Appel es un predictor significativo de supervivencia para sujetos con ALS.
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Línea de base a la semana 15
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ALSFRS-R (Escala de calificación funcional de ALS revisada)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 15
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El ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) es un instrumento validado de administración oral que utiliza una escala de calificación ordinal para determinar la evaluación del sujeto de su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales.
La escala aborda la motricidad fina, la motricidad gruesa, la función bulbar y respiratoria.
El ALSFRS-r se utiliza como evaluación clínica en el estándar de atención de ALS y en la mayoría de los ensayos clínicos de ALS.
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Línea de base a la semana 15
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Células reguladoras T
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde el inicio
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El porcentaje de Treg (células CD4+CD25+FOXP3+) dentro de la población total de CD4+ se evaluará mediante citometría de flujo multicolor.
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Desde el inicio hasta 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde el inicio
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Supresión de Treg
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde el inicio
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La función supresora de Treg de las células T efectoras (Teff) se evaluará mediante la incorporación de [3H]-timidina.
La correlación entre los cambios en la tasa de progresión de la enfermedad y el porcentaje y la función de Treg se determinará mediante el análisis de correlación de Spearman.
|
Desde el inicio hasta 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde el inicio
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Linfocitos TH17 y Th1
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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El porcentaje de Tregs, linfocitos Th1 y linfocitos Th17 se evaluará mediante citometría de flujo multicolor.
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Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CVF pulmonar - Medida exploratoria
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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CVF (Capacidad Vital Forzada).
La reducción de la función pulmonar es la principal fuente de morbilidad y mortalidad en la ELA.
Las pruebas de FVC se utilizarán para controlar la función respiratoria.
FVC mide la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
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Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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MIP Pulmonar - Medida Exploratoria
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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MIP (Presión Inspiratoria Máxima.
La reducción de la función pulmonar es la principal fuente de morbilidad y mortalidad en la ELA.
La prueba MIP se utilizará para monitorear la función respiratoria.
MIP mide la fuerza de los músculos inspiratorios.
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Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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Traqueotomía - Medida exploratoria
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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Duración de la supervivencia sin traqueotomía
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Línea de base a 3 meses después del tratamiento por un total de dos años desde la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- Pro00013616
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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