Células T-reguladoras na Esclerose Lateral Amiotrófica

Este estudo piloto consistirá em 4 indivíduos com ELA que serão submetidos a 4 infusões de Tregs expandidas autólogas com injeções subcutâneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 vezes por semana durante 52 semanas ou pelo menos até o momento em que as análises intermediárias possam confirmar ou negar seu benefício.

Durante o período de inscrição, até quatro indivíduos serão recrutados de pacientes conhecidos em nossa clínica para triagem, medidas basais e leucaférese. A fabricação da célula Treg será realizada em um laboratório GMP. O primeiro indivíduo receberá infusões de suas Tregs expandidas (1x106 /kg) com injeções subcutâneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 dias (+/- 2 dias) após a leucaférese. O 2º sujeito começará após o primeiro sujeito ter completado as primeiras 4 semanas e não ter experimentado efeitos indesejáveis ​​durante este período. Uma vez que os sujeitos #1 e #2 tenham completado as primeiras 4 semanas e nenhum evento tóxico tenha ocorrido, eles serão considerados com segurança após o primeiro marco e o sujeito #3 começará as infusões. Após o sujeito nº 3 ter completado as primeiras 4 semanas sem efeitos adversos, o sujeito nº 4 pode iniciar as infusões com o cronograma modificado abaixo:

O 4º sujeito será submetido à infusão de Tregs expandidas autólogas uma vez a cada quatro semanas (+/- 2 dias) para um total de quatro infusões, com injeções subcutâneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 vezes por semana. Além disso, o sujeito #4 começará as injeções subcutâneas de IL-2 4 semanas antes de sua primeira infusão autóloga de Treg. Uma visita adicional ao consultório ocorrerá 2 semanas após o início da IL-2 para avaliação clínica, pontuação e coleta de sangue. As visitas ao consultório serão então concluídas a cada duas semanas enquanto o sujeito estiver recebendo infusões de Treg para avaliação clínica, pontuação e coleta de sangue. Então, o sujeito será visto em visitas ao consultório uma vez por mês durante um ano no total para avaliação clínica, pontuação e coleta de sangue.

Além disso, os sujeitos nº 1, 2 e 3 repetirão a leucaferese (sob um protocolo separado) e serão submetidos a infusões de Treg no esquema modificado de 4 semanas, com injeções subcutâneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 vezes semanalmente. As disciplinas serão convocadas nos dias 7 e 21. As visitas ao consultório serão concluídas no dia seguinte às infusões e a cada duas semanas enquanto os indivíduos estiverem passando por infusões de Treg para avaliação clínica, pontuação e coleta de sangue. Os indivíduos serão vistos durante as visitas ao consultório uma vez por mês durante um ano no total, a partir de sua visita inicial para avaliação clínica, pontuação e coleta de sangue

Análises intermediárias mensais monitorarão os indivíduos usando escalas de ALS validadas, como ALSFRS-R e Appel Scale, que incorporam força e disfunção muscular, atividades da vida diária e função pulmonar. As análises também incluirão histórico médico provisório e exame físico, eletrocardiograma quando indicado, laboratórios de segurança (como hemograma, química, função hepática, T4 e TSH), bem como laboratórios de pesquisa mais técnicos, como contagem de células T reguladoras, Th1 e Th17, Expressão de RNA de FoxP3 e Ensaios de Supressão de Treg. Um PT/PTT será realizado apenas se o sujeito tiver um resultado de coagulação anormal na linha de base ou se o sujeito estiver em terapia anticoagulante.