T-regulační buňky u amyotrofické laterální sklerózy
Expanze a infuze T-regulačních buněk u amyotrofické laterální sklerózy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato pilotní studie se bude skládat ze 4 subjektů s ALS, kteří podstoupí 4 infuze autologních expandovaných Tregs se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3krát týdně po dobu 52 týdnů nebo alespoň do doby, kdy mohou být provedeny průběžné analýzy. potvrdit nebo vyvrátit jeho přínos.
Během období zápisu budou vybráni až čtyři subjekty z pacientů známých naší klinice pro screening, základní měření a leukaferézu. Výroba buněk Treg bude prováděna v laboratoři GMP. První subjekt dostane infuze svých expandovaných Tregs (1x106/kg) se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2x105 IU/m2) 25 dní (+/- 2 dny) po leukaferéze. 2. subjekt začne poté, co první subjekt dokončí první 4 týdny a během tohoto období nezaznamenal žádné nežádoucí účinky. Jakmile jedinci č. 1 a č. 2 dokončí první 4 týdny a nenastanou žádné toxické příhody, budou proto považováni za bezpečně za prvním milníkem a subjekt č. 3 zahájí infuze. Poté, co subjekt #3 dokončí první 4 týdny bez nežádoucích účinků, může subjekt #4 zahájit infuze podle níže uvedeného upraveného plánu:
4. subjekt podstoupí infuzi autologních expandovaných Tregs jednou za čtyři týdny (+/- 2 dny) celkem čtyři infuze se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3krát týdně. Kromě toho subjekt #4 začne subkutánní injekce IL-2 4 týdny před svou první autologní infuzí Treg. Další návštěva v ordinaci se uskuteční 2 týdny po zahájení IL-2 za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběru krve. Návštěvy v ordinaci pak budou dokončeny každé dva týdny, zatímco subjekt dostává infuze Treg pro klinické hodnocení, hodnocení a odběry krve. Poté bude subjekt navštěvován jednou měsíčně po dobu celkem jednoho roku pro klinické hodnocení, hodnocení a odběry krve.
Kromě toho budou jedinci č. 1, 2 a 3 opakovat leukaferézu (v rámci samostatného protokolu) a podstoupí infuze Treg v upraveném schématu každé 4 týdny se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 krát týdně. Předměty budou svolány 7. a 21. den. Návštěvy v ordinaci budou dokončeny v den po infuzích a každé dva týdny, zatímco subjekty podstupují infuze Treg za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběrů krve. Subjekty pak budou sledovány během návštěv v ordinaci jednou měsíčně po dobu celkem jednoho roku od jejich počáteční základní návštěvy za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběrů krve
Měsíční průběžné analýzy budou monitorovat subjekty pomocí ověřených škál ALS, jako je ALSFRS-R a Appelova škála, která zahrnuje svalovou sílu a dysfunkci, aktivity každodenního života a plicní funkce. Analýzy budou také zahrnovat prozatímní anamnézu a fyzikální vyšetření, EKG, je-li indikováno, bezpečnostní laboratoře (jako je CBC, chemie, funkce jater, T4 a TSH) a také techničtější výzkumné laboratoře, jako jsou regulační buňky T, počty Th1 a Th17, Exprese FoxP3 RNA a testy suprese Treg. PT/PTT bude provedeno pouze v případě, že má subjekt abnormální výsledky koagulace na začátku nebo pokud je subjekt na antikoagulační terapii.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší.
- Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial (Příloha 1).
- Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
- Geograficky přístupné webu.
- Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: abstinenci, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce (například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem nebo jinou vhodnou metodou.
- Subjekty musí souhlasit s tím, že 30 dní před odběrem krve nevezmou živé atenuované vakcíny (včetně vakcíny proti sezónní chřipce).
- Dostupný autologní produkt Tregs s expresí CD4, CD25 a FoxP3 vyšší nebo rovnou 50 % stanovenou průtokovou cytometrií.
- Subjekty musely být předem vyhodnoceny a klinicky sledovány neuromuskulárním specialistou z Houston Methodist Neurological Institute
- Normální hladina alaninaminotransferázy (ALT)
- Normální hladina kreatininu v séru
Kritéria vyloučení:
- Předchozí použití buněčných terapií
- Současné použití jiných experimentálních terapií ALS
- Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství nebo plánování těhotenství partnera.
- Jiné nestabilní lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Známá imunitní nedostatečnost nebo lymfom nebo leukémie v anamnéze
- Anamnéza lymfopenie.
- Anamnéza syndromu získané nebo dědičné imunodeficience, včetně leukopenie.
- Historie těžké neléčené chronické obstrukční spánkové apnoe.
- FVC méně než 50 % předpokládané při screeningu.
- Expozice jakémukoli jinému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu subjektů s ALS (použití mimo označení nebo výzkumné) do 30 dnů od základní návštěvy.
- Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by podle úsudku PI narušila schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, nebo anamnéza zneužívání účinné látky v předchozím roce.
- Klinicky významná anamnéza srdeční, onkologické, jaterní nebo renální dysfunkce nebo jiného lékařsky významného onemocnění.
- Přítomnost jakéhokoli imunologického nebo autoimunitního onemocnění
- Závažná srdeční dysfunkce definovaná klinicky nebo jako ejekční frakce levé komory méně než 40 % předpokládaných nebo abnormálních nálezů na EKG.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Všichni jedinci jsou zařazeni do jedné větve sestávající z infuzí autologních T-regulačních lymfocytů v dávce 1x10 až šestá/kg a subkutánních injekcí Interleukinu-2 v dávce 2x10 až páté IU/m2 třikrát týdně.
|
intravenózní podání Autologních T-regulačních lymfocytů v dávce 1x10 až šestina /kg.
Subkutánně Interleukin-2 v dávce 2x10 až 5 IU/m2, třikrát týdně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Výchozí stav na dva roky
|
Klinické laboratorní krevní testy jsou standardem pro zajištění bezpečnosti v klinických studiích.
Kompletní krevní obraz, chemie, funkce jater, throxin (T4) a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) budou hodnoceny na normální referenční rozmezí a abnormální (neklinicky významné) výsledky.
Klinicky abnormální výsledky budou dokumentovány jako nežádoucí účinky podle CTCAE v4.0.
|
Výchozí stav na dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice AALS (Appel ALS).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 15
|
AALS je publikovaný, ověřený nástroj, který se skládá z pěti dílčích skóre: bulbární, respirační, svalová síla a funkce dolních a horních končetin.
Každá skupina se skládá z jednotlivých testů.
Celkové skóre Appel ALS je 30 pro zdravé subjekty a 164 pro ty s maximálním postižením.
Rychlost změny v Appel ALS Rating Scale je významným prediktorem přežití pro subjekty s ALS.
|
Výchozí stav do týdne 15
|
|
ALSFRS-R (Revidovaná stupnice funkčního hodnocení ALS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 15
|
ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revided) je ústně podávaný validovaný nástroj využívající ordinální ratingovou stupnici používanou k určení hodnocení subjektu jeho schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Stupnice řeší jemnou motoriku, hrubou motoriku, bulbární a dýchací funkce.
ALSFRS-r se používá jako klinické hodnocení ve standardní péči ALS a ve většině klinických studií ALS.
|
Výchozí stav do týdne 15
|
|
T-regulační buňky
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Procento Treg (CD4+CD25+FOXP3+ buňky) v celkové populaci CD4+ bude hodnoceno vícebarevnou průtokovou cytometrií.
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
|
Potlačení Treg
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Treg supresivní funkce T-efektorových (Teff) buněk bude hodnocena inkorporací [3H]-thymidinu.
Korelace mezi změnami v rychlosti progrese onemocnění a procentem a funkcí Treg bude stanovena Spearmanovou korelační analýzou.
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
|
TH17 a Th1 lymfocyty
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Procento Tregs, Th1 lymfocytů a Th17 lymfocytů bude hodnoceno vícebarevnou průtokovou cytometrií.
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plicní FVC - Průzkumné měření
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Snížení funkce plic je primárním zdrojem morbidity a mortality u ALS.
Testování FVC bude použito ke sledování respiračních funkcí.
FVC měří množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu.
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
|
Plicní MIP - Exploratory Measure
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
MIP (maximální inspirační tlak.
Snížení funkce plic je primárním zdrojem morbidity a mortality u ALS.
Testování MIP bude použito ke sledování respiračních funkcí.
MIP měří nádechovou svalovou sílu.
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
|
Tracheostomie- Exploratory Measure
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Délka přežití bez tracheostomie
|
Výchozí stav do 3 měsíců po léčbě po dobu celkem dvou let od výchozího stavu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- Pro00013616
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .