T-regulační buňky u amyotrofické laterální sklerózy
Expanze a infuze T-regulačních buněk u amyotrofické laterální sklerózy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato pilotní studie se bude skládat ze 4 subjektů s ALS, kteří podstoupí 4 infuze autologních expandovaných Tregs se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3krát týdně po dobu 52 týdnů nebo alespoň do doby, kdy mohou být provedeny průběžné analýzy. potvrdit nebo vyvrátit jeho přínos.
Během období zápisu budou vybráni až čtyři subjekty z pacientů známých naší klinice pro screening, základní měření a leukaferézu. Výroba buněk Treg bude prováděna v laboratoři GMP. První subjekt dostane infuze svých expandovaných Tregs (1x106/kg) se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2x105 IU/m2) 25 dní (+/- 2 dny) po leukaferéze. 2. subjekt začne poté, co první subjekt dokončí první 4 týdny a během tohoto období nezaznamenal žádné nežádoucí účinky. Jakmile jedinci č. 1 a č. 2 dokončí první 4 týdny a nenastanou žádné toxické příhody, budou proto považováni za bezpečně za prvním milníkem a subjekt č. 3 zahájí infuze. Poté, co subjekt #3 dokončí první 4 týdny bez nežádoucích účinků, může subjekt #4 zahájit infuze podle níže uvedeného upraveného plánu:
4. subjekt podstoupí infuzi autologních expandovaných Tregs jednou za čtyři týdny (+/- 2 dny) celkem čtyři infuze se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3krát týdně. Kromě toho subjekt #4 začne subkutánní injekce IL-2 4 týdny před svou první autologní infuzí Treg. Další návštěva v ordinaci se uskuteční 2 týdny po zahájení IL-2 za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběru krve. Návštěvy v ordinaci pak budou dokončeny každé dva týdny, zatímco subjekt dostává infuze Treg pro klinické hodnocení, hodnocení a odběry krve. Poté bude subjekt navštěvován jednou měsíčně po dobu celkem jednoho roku pro klinické hodnocení, hodnocení a odběry krve.
Kromě toho budou jedinci č. 1, 2 a 3 opakovat leukaferézu (v rámci samostatného protokolu) a podstoupí infuze Treg v upraveném schématu každé 4 týdny se současnými subkutánními injekcemi IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 krát týdně. Předměty budou svolány 7. a 21. den. Návštěvy v ordinaci budou dokončeny v den po infuzích a každé dva týdny, zatímco subjekty podstupují infuze Treg za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběrů krve. Subjekty pak budou sledovány během návštěv v ordinaci jednou měsíčně po dobu celkem jednoho roku od jejich počáteční základní návštěvy za účelem klinického hodnocení, hodnocení a odběrů krve
Měsíční průběžné analýzy budou monitorovat subjekty pomocí ověřených škál ALS, jako je ALSFRS-R a Appelova škála, která zahrnuje svalovou sílu a dysfunkci, aktivity každodenního života a plicní funkce. Analýzy budou také zahrnovat prozatímní anamnézu a fyzikální vyšetření, EKG, je-li indikováno, bezpečnostní laboratoře (jako je CBC, chemie, funkce jater, T4 a TSH) a také techničtější výzkumné laboratoře, jako jsou regulační buňky T, počty Th1 a Th17, Exprese FoxP3 RNA a testy suprese Treg. PT/PTT bude provedeno pouze v případě, že má subjekt abnormální výsledky koagulace na začátku nebo pokud je subjekt na antikoagulační terapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší.
- Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial (Příloha 1).
- Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
- Geograficky přístupné webu.
- Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: abstinenci, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce (například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem nebo jinou vhodnou metodou.
- Subjekty musí souhlasit s tím, že 30 dní před odběrem krve nevezmou živé atenuované vakcíny (včetně vakcíny proti sezónní chřipce).
- Dostupný autologní produkt Tregs s expresí CD4, CD25 a FoxP3 vyšší nebo rovnou 50 % stanovenou průtokovou cytometrií.
- Subjekty musely být předem vyhodnoceny a klinicky sledovány neuromuskulárním specialistou z Houston Methodist Neurological Institute
- Normální hladina alaninaminotransferázy (ALT)
- Normální hladina kreatininu v séru
Kritéria vyloučení:
- Předchozí použití buněčných terapií
- Současné použití jiných experimentálních terapií ALS
- Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství nebo plánování těhotenství partnera.
- Jiné nestabilní lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Známá imunitní nedostatečnost nebo lymfom nebo leukémie v anamnéze
- Anamnéza lymfopenie.
- Anamnéza syndromu získané nebo dědičné imunodeficience, včetně leukopenie.
- Historie těžké neléčené chronické obstrukční spánkové apnoe.
- FVC méně než 50 % předpokládané při screeningu.
- Expozice jakémukoli jinému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu subjektů s ALS (použití mimo označení nebo výzkumné) do 30 dnů od základní návštěvy.
- Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by podle úsudku PI narušila schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, nebo anamnéza zneužívání účinné látky v předchozím roce.
- Klinicky významná anamnéza srdeční, onkologické, jaterní nebo renální dysfunkce nebo jiného lékařsky významného onemocnění.
- Přítomnost jakéhokoli imunologického nebo autoimunitního onemocnění
- Závažná srdeční dysfunkce definovaná klinicky nebo jako ejekční frakce levé komory méně než 40 % předpokládaných nebo abnormálních nálezů na EKG.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Všichni jedinci jsou zařazeni do jedné větve sestávající z infuzí autologních T-regulačních lymfocytů v dávce 1x10 až šestá/kg a subkutánních injekcí Interleukinu-2 v dávce 2x10 až páté IU/m2 třikrát týdně.
|
intravenózní podání Autologních T-regulačních lymfocytů v dávce 1x10 až šestina /kg.
Subkutánně Interleukin-2 v dávce 2x10 až 5 IU/m2, třikrát týdně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Časové okno: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
|
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Časové okno: Baseline and at week 15
|
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
|
Baseline and at week 15
|
|
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Časové okno: Baseline to week 15
|
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function.
Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing.
Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
|
Baseline to week 15
|
|
T-Regulatory Cells
Časové okno: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry.
Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
|
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
|
Treg Suppression
Časové okno: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation.
3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation.
Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
|
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
|
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Časové okno: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Časové okno: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible.
The intent is to report the percent of predicted FVC value.
|
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
|
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Časové okno: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality.
MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water).
Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
|
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
|
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Časové okno: Baseline to 3 months post-treatment
|
Number of patients requiring a tracheostomy.
Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
|
Baseline to 3 months post-treatment
|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Časové okno: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Nutriční a metabolické nemoci
- Amyotrofní laterální skleróza
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Cytokiny
- Interleukins
- Lymfokiny
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- Pro00013616
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .