Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-regulatoriske celler i amyotrofisk lateral sklerose

23. marts 2018 opdateret af: Stanley H. Appel, MD

Udvidelse og infusion af T-regulerende celler i amyotrofisk lateral sklerose

Dette er et åbent pilotstudie til at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​infusioner af autologe CD4+ CD25+ regulatoriske T-celler med samtidige subkutane IL-2-injektioner i 4 forsøgspersoner med ALS.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette pilotstudie vil bestå af 4 ALS-personer, som vil gennemgå 4 infusioner af autolog ekspanderet Tregs med samtidige subkutane injektioner af IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gange ugentligt i 52 uger eller mindst indtil et tidspunkt, hvor interimanalyser kan bekræfte eller afkræfte dens fordel.

I løbet af tilmeldingsperioden vil op til fire forsøgspersoner blive rekrutteret fra patienter, der er kendt af vores klinik for screening, baseline-målinger og leukaferese. Treg-cellefremstillingen vil blive udført i et GMP-laboratorium. Det første forsøgsperson vil modtage infusioner af deres ekspanderede Tregs (1x106/kg) med samtidige subkutane IL-2-injektioner (2 x 105 IE/m2) 25 dage (+/- 2 dage) efter leukaferese. Det 2. forsøgsperson vil begynde, efter at det første forsøgsperson har afsluttet de første 4 uger og ikke har oplevet nogen uønskede virkninger i denne periode. Når forsøgspersoner #1 og #2 har afsluttet de første 4 uger, og der ikke er indtruffet toksiske hændelser, vil de derfor blive betragtet som sikkert forbi den første milepæl, og forsøgsperson #3 vil begynde infusioner. Efter forsøgsperson #3 har afsluttet de første 4 uger uden uønskede virkninger, kan forsøgsperson #4 begynde infusioner med nedenstående ændrede skema:

Det 4. forsøgsperson vil gennemgå infusion af autolog ekspanderet Tregs en gang hver fjerde uge (+/- 2 dage) i i alt fire infusioner med samtidige subkutane injektioner af IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gange ugentligt. Derudover vil forsøgsperson #4 begynde subkutane IL-2-injektioner 4 uger før hans første autologe Treg-infusion. Et yderligere kontorbesøg vil finde sted 2 uger efter påbegyndelse af IL-2 til klinisk evaluering, scoring og blodudtagning. Kontorbesøg vil derefter blive afsluttet hver anden uge, mens forsøgspersonen modtager Treg-infusioner til klinisk evaluering, scoring og blodudtagning. Derefter vil emnet blive set på kontorbesøg en gang om måneden i et år i alt til klinisk evaluering, scoring og blodprøvetagning.

Derudover vil forsøgspersoner #1, 2 og 3 gentage leukaferesen (i henhold til en separat protokol) og gennemgå Treg-infusioner efter det ændrede skema hver 4. uge med samtidige subkutane injektioner af IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gange ugentligt. Fagene vil blive kaldt på dag 7 og 21. Kontorbesøg vil blive afsluttet dagen efter infusioner og hver anden uge, mens forsøgspersonerne gennemgår Treg-infusioner til klinisk evaluering, scoring og blodudtagning. Forsøgspersonerne vil derefter blive set under kontorbesøg en gang om måneden i et år i alt fra deres første baseline besøg til klinisk evaluering, scoring og blodudtagninger

Månedlige interimanalyser vil overvåge forsøgspersonerne ved hjælp af validerede ALS-skalaer såsom ALSFRS-R og Appel Scale, som inkorporerer muskelstyrke og dysfunktion, dagligdags aktiviteter og lungefunktion. Analyserne vil også omfatte midlertidig sygehistorie og fysisk undersøgelse, EKG når indiceret, sikkerhedslaboratorier (såsom CBC, kemi, leverfunktion, T4 og TSH) samt mere tekniske forskningslaboratorier såsom T Regulatory Cell, Th1 og Th17 tællinger, FoxP3 RNA ekspression og Treg Suppression Assays. En PT/PTT vil kun blive udført, hvis forsøgspersonen har et unormalt koagulationsresultat ved baseline, eller hvis forsøgspersonen er i anti-koagulationsbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre.
  2. Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial-kriterier (bilag 1).
  3. Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage (riluzol-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen).
  4. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer.
  5. Geografisk tilgængelig for webstedet.
  6. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed og tre måneder efter undersøgelsens afslutning. Tilstrækkelig prævention omfatter: afholdenhed, hormonprævention (oral prævention, implanteret prævention, injiceret prævention eller anden hormonel prævention (plaster eller præventionsring f.eks.) prævention), intrauterin enhed (IUD) på plads i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddræbende middel eller en anden passende metode.
  7. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at tage levende svækkede vacciner (inklusive sæsonbestemt influenzavaccine) 30 dage før blodprøvetagning.
  8. Tilgængeligt autologt Tregs-produkt med mere end eller lig med 50 % ekspression af CD4, CD25 og FoxP3 bestemt ved flow-cytometri.
  9. Forsøgspersoner skal tidligere være blevet evalueret og fulgt klinisk af en neuromuskulær specialist ved Houston Methodist Neurological Institute
  10. Normalt alaninaminotransferaseniveau (ALT)
  11. Normalt serum kreatinin niveau

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere brug af celleterapier
  2. Samtidig brug af andre eksperimentelle ALS-terapier
  3. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid eller planlægger en partners graviditet.
  4. Anden ustabil medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  5. Kendt immundefekt eller historie med lymfom eller leukæmi
  6. Historie om lymfopeni.
  7. Anamnese med erhvervet eller arvelig immundefektsyndrom, herunder leukopeni.
  8. Anamnese med svær ubehandlet kronisk obstruktiv søvnapnø.
  9. FVC mindre end 50 % forudsagt ved screening.
  10. Eksponering for ethvert andet middel, der i øjeblikket undersøges til behandling af forsøgspersoner med ALS (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage efter baselinebesøget.
  11. Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, der ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge PI's vurdering, eller en historie med misbrug af aktivt stof inden for det foregående år.
  12. Klinisk signifikant historie med hjerte-, onkologisk, lever- eller nyredysfunktion eller anden medicinsk signifikant sygdom.
  13. Tilstedeværelsen af ​​enhver immunologisk eller autoimmun sygdom
  14. Alvorlig hjertedysfunktion defineret klinisk eller som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 % af forudsagte eller unormale EKG-fund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Alle forsøgspersoner er inkluderet i den ene arm bestående af infusioner af autologe T-regulatoriske lymfocytter i en dosis på 1x10 til den sjette/kg og subkutane injektioner af Interleukin-2 i en dosis på 2x10 til den femte IE/m2 tre gange om ugen.
Biologisk: Autologe T-regulatoriske lymfocytter
intravenøs administration af autologe T-regulatoriske lymfocytter i en dosis på 1x10 til sjette/kg.
Biologisk: Interleukin-2
Subkutan interleukin-2 i en dosis på 2x10 til den femte IE/m2, tre gange om ugen.
Andre navne:
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline til to år
Kliniske laboratorieblodprøver er standard for at sikre sikkerheden i kliniske forsøg. Fuldstændig blodtælling, kemi, leverfunktion, throxin (T4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil blive vurderet for normale referenceområder og unormale (ikke klinisk signifikante) resultater. Klinisk unormale resultater vil blive dokumenteret som bivirkninger i henhold til CTCAE v4.0.
Baseline til to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AALS (Appel ALS) skala
Tidsramme: Baseline til uge 15
AALS er et publiceret, valideret instrument, der består af fem sub-scores: bulbar, respiratorisk, muskelstyrke og funktion i underekstremitet og overekstremitet. Hver gruppe er sammensat af individuelle prøver. Den samlede Appel ALS-score er 30 for raske forsøgspersoner og 164 for dem med maksimal funktionsnedsættelse. Ændringshastigheden i Appel ALS Rating Scale er en væsentlig forudsigelse for overlevelse for forsøgspersoner med ALS.
Baseline til uge 15
ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised)
Tidsramme: Baseline til uge 15
ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) er et mundtligt administreret valideret instrument, der bruger en ordinær vurderingsskala, der bruges til at bestemme forsøgspersonens vurdering af deres kapacitet og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. Skalaen adresserer finmotorik, grovmotorisk, bulbar og åndedrætsfunktion. ALSFRS-r bruges som en klinisk vurdering i ALS standardbehandling og i de fleste ALS kliniske forsøg.
Baseline til uge 15
T-regulerende celler
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Treg-procent (CD4+CD25+FOXP3+-celler) inden for den samlede CD4+-population vil blive vurderet ved flerfarvet flowcytometri.
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Treg undertrykkelse
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Treg undertrykkende funktion af T-effektor (Teff) celler vil blive vurderet ved [3H]-thymidin inkorporering. Korrelation mellem ændringer i hastigheden af ​​sygdomsprogression og Treg procent og funktion vil blive bestemt af Spearmans korrelationsanalyse.
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
TH17 og Th1 lymfocytter
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Procentdelen af ​​Tregs, Th1 lymfocytter og Th17 lymfocytter vil blive vurderet ved flerfarvet flowcytometri.
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal FVC - Exploratory Measure
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
FVC (Forced Vital Capacity). Nedsættelse af lungefunktionen er den primære kilde til morbiditet og dødelighed ved ALS. FVC-test vil blive brugt til at overvåge åndedrætsfunktionen. FVC måler mængden af ​​luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding.
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Pulmonal MIP - Exploratory Measure
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
MIP (Maximum Inspiratory Pressure. Nedsættelse af lungefunktionen er den primære kilde til morbiditet og dødelighed ved ALS. MIP-test vil blive brugt til at overvåge åndedrætsfunktionen. MIP måler inspiratorisk muskelstyrke.
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Trakeostomi- Udforskende Foranstaltning
Tidsramme: Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline
Varighed af trakeostomifri overlevelse
Baseline til 3 måneder efter behandling i i alt to år fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanley H. Appel, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2017

Først opslået (Faktiske)

7. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00013616

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALS (amyotrofisk lateral sklerose)

Kliniske forsøg med Autologe T-regulatoriske lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner