Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki regulatorowe T w stwardnieniu zanikowym bocznym

23 marca 2018 zaktualizowane przez: Stanley H. Appel, MD

Ekspansja i infuzja komórek regulatorowych T w stwardnieniu zanikowym bocznym

Jest to otwarte badanie pilotażowe mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji infuzji autologicznych limfocytów T regulatorowych CD4+ CD25+ z jednoczesnym podskórnym wstrzyknięciem IL-2 u 4 pacjentów z ALS.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie pilotażowe będzie się składać z 4 pacjentów z ALS, którzy zostaną poddani 4 infuzjom autologicznych ekspandowanych Treg z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu przez 52 tygodnie lub co najmniej do czasu, w którym można będzie przeprowadzić analizy pośrednie potwierdzić lub zaprzeczyć jego zaletom.

W okresie rekrutacji do czterech pacjentów zostanie zwerbowanych spośród pacjentów znanych naszej klinice do badań przesiewowych, pomiarów podstawowych i leukaferezy. Produkcja komórek Treg zostanie przeprowadzona w laboratorium GMP. Pierwszy osobnik otrzyma infuzje swoich ekspandowanych Treg (1x106/kg) z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 25 dni (+/- 2 dni) po leukaferezie. Drugi pacjent rozpocznie się po tym, jak pierwszy pacjent ukończy pierwsze 4 tygodnie i nie doświadczył żadnych niepożądanych skutków w tym okresie. Gdy pacjenci nr 1 i nr 2 zakończą pierwsze 4 tygodnie i nie wystąpią żadne zdarzenia toksyczne, zostaną uznani za bezpiecznie po pierwszym kamieniu milowym, a pacjent nr 3 rozpocznie infuzje. Po tym, jak osoba nr 3 ukończy pierwsze 4 tygodnie bez niepożądanych skutków, osoba nr 4 może rozpocząć infuzje według poniższego zmodyfikowanego schematu:

Czwarty osobnik będzie poddawany infuzji autologicznych namnożonych Treg raz na cztery tygodnie (+/- 2 dni) przez łącznie cztery infuzje, z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu. Dodatkowo, osobnik nr 4 rozpocznie podskórne wstrzyknięcia IL-2 4 tygodnie przed swoim pierwszym autologicznym wlewem Treg. Dodatkowa wizyta w gabinecie odbędzie się 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania IL-2 w celu oceny klinicznej, oceny i pobrania krwi. Wizyty w gabinecie będą następnie odbywały się co dwa tygodnie, podczas gdy pacjent będzie otrzymywał infuzje Treg w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi. Następnie pacjent będzie odwiedzany podczas wizyt w gabinecie raz w miesiącu przez łącznie rok w celu oceny klinicznej, oceny i pobrania krwi.

Ponadto osoby nr 1, 2 i 3 powtórzą leukaferezę (zgodnie z odrębnym protokołem) i przejdą infuzje Treg według zmodyfikowanego schematu co 4 tygodnie, z jednoczesnym podskórnym wstrzyknięciem IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu. Tematy zostaną wezwane w dniach 7 i 21. Wizyty w gabinecie zostaną zakończone w dniu po infuzji i co dwa tygodnie, podczas gdy pacjenci przechodzą infuzje Treg w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi. Pacjenci będą następnie obserwowani podczas wizyt w gabinecie raz w miesiącu przez łącznie jeden rok od ich pierwszej wizyty wyjściowej w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi

Miesięczne analizy pośrednie będą monitorować pacjentów za pomocą zatwierdzonych skal ALS, takich jak ALSFRS-R i Appel Scale, które obejmują siłę i dysfunkcję mięśni, czynności życia codziennego i czynność płuc. Analizy obejmą również tymczasowy wywiad lekarski i badanie fizykalne, EKG, jeśli jest to wskazane, laboratoria bezpieczeństwa (takie jak morfologia krwi, chemia, czynność wątroby, T4 i TSH), a także bardziej techniczne laboratoria badawcze, takie jak komórki regulatorowe T, zliczenia Th1 i Th17, Ekspresja RNA FoxP3 i testy supresji Treg. PT/PTT zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy pacjent ma nieprawidłowy wynik krzepnięcia na początku badania lub jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej.
  2. Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako możliwy, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, zgodnie z definicją poprawionych kryteriów El Escorial (Załącznik 1).
  3. Uczestnicy nie mogli przyjmować riluzolu przez co najmniej 30 dni ani przyjmować stałej dawki riluzolu przez co najmniej 30 dni (w badaniu dopuszczono osoby nieleczone wcześniej riluzolem).
  4. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
  5. Geograficznie dostępne dla witryny.
  6. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące odpowiednie metody kontroli urodzeń) przez czas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje: abstynencję, antykoncepcję hormonalną (antykoncepcja doustna, wszczepiona antykoncepcja, antykoncepcja w zastrzykach lub inna antykoncepcja hormonalna (np. lub inną odpowiednią metodą.
  7. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żywych atenuowanych szczepionek (w tym szczepionki przeciw grypie sezonowej) 30 dni przed pobraniem krwi.
  8. Dostępny autologiczny produkt Tregs z większą niż lub równą 50% ekspresją CD4, CD25 i FoxP3 określoną metodą cytometrii przepływowej.
  9. Osoby badane musiały być wcześniej ocenione i obserwowane klinicznie przez specjalistę nerwowo-mięśniowego w Houston Methodist Neurological Institute
  10. Normalny poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)
  11. Normalny poziom kreatyniny w surowicy

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze stosowanie terapii komórkowych
  2. Jednoczesne stosowanie innych eksperymentalnych terapii ALS
  3. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży lub planowanie ciąży partnera.
  4. Inna niestabilna choroba medyczna lub psychiatryczna
  5. Znany niedobór odporności lub historia chłoniaka lub białaczki
  6. Historia limfopenii.
  7. Historia nabytego lub dziedzicznego zespołu niedoboru odporności, w tym leukopenii.
  8. Historia ciężkiego nieleczonego przewlekłego obturacyjnego bezdechu sennego.
  9. FVC poniżej 50% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego.
  10. Narażenie na jakikolwiek inny środek będący obecnie przedmiotem badań w leczeniu pacjentów z ALS (stosowanie pozarejestracyjne lub eksperymentalne) w ciągu 30 dni od wizyty wyjściowej.
  11. Obecność niestabilnej choroby psychicznej, zaburzeń funkcji poznawczych lub otępienia, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z oceną PI, lub historia nadużywania substancji czynnych w ciągu poprzedniego roku.
  12. Klinicznie istotna historia zaburzeń czynności serca, onkologicznych, wątroby lub nerek lub innych chorób istotnych z medycznego punktu widzenia.
  13. Obecność jakiejkolwiek choroby immunologicznej lub autoimmunologicznej
  14. Ciężka dysfunkcja serca zdefiniowana klinicznie lub jako frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40% przewidywanych lub nieprawidłowych wyników EKG.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Wszyscy pacjenci są włączeni do jednego ramienia składającego się z wlewów autologicznych limfocytów regulatorowych T w dawce od 1x10 do szóstej/kg i podskórnych wstrzyknięć interleukiny-2 w dawce od 2x10 do piątej IU/m2 trzy razy w tygodniu.
Biologiczny: Autologiczne limfocyty T regulatorowe
podanie dożylne autologicznych limfocytów T-regulatorowych w dawce 1x10 do 6/kg.
Biologiczny: Interleukina-2
Interleukina-2 podskórnie w dawce 2x10 do piątej j.m./m2 trzy razy w tygodniu.
Inne nazwy:
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do dwóch lat
Kliniczne laboratoryjne badania krwi są standardem w celu zapewnienia bezpieczeństwa w badaniach klinicznych. Pełna morfologia krwi, chemia, czynność wątroby, troksyna (T4) i hormon tyreotropowy (TSH) zostaną ocenione pod kątem prawidłowych zakresów referencyjnych i nieprawidłowych (nieistotnych klinicznie) wyników. Klinicznie nieprawidłowe wyniki zostaną udokumentowane jako zdarzenia niepożądane zgodnie z CTCAE v4.0.
Poziom podstawowy do dwóch lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala AALS (Appel ALS).
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 15
AALS jest opublikowanym, zatwierdzonym instrumentem, który składa się z pięciu wyników cząstkowych: opuszkowej, oddechowej, siły mięśniowej oraz funkcji kończyn dolnych i górnych. Każda grupa składa się z indywidualnych testów. Całkowity wynik Appel ALS wynosi 30 dla osób zdrowych i 164 dla osób z maksymalnym upośledzeniem. Tempo zmian w Skali Oceny ALS Appela jest istotnym predyktorem przeżycia osób z ALS.
Linia bazowa do tygodnia 15
ALSFRS-R (skala oceny funkcjonalnej ALS – poprawiona)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 15
ALSFRS-r (zrewidowana Skala Oceny Funkcjonalności ALS) jest podawanym doustnie, zatwierdzonym instrumentem wykorzystującym porządkową skalę ocen używaną do określenia oceny zdolności i niezależności podmiotu w 12 czynnościach funkcjonalnych. Skala dotyczy motoryki małej, motoryki dużej, opuszkowej i funkcji oddechowych. ALSFRS-r jest używany jako ocena kliniczna w standardowej opiece nad ALS oraz w większości badań klinicznych ALS.
Linia bazowa do tygodnia 15
Komórki regulatorowe T
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości wyjściowej
Procent Treg (komórki CD4+CD25+FOXP3+) w całej populacji CD4+ zostanie oceniony za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej.
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości wyjściowej
Tłumienie Treg
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości wyjściowej
Funkcja tłumienia Treg komórek efektorowych T (Teff) zostanie oceniona przez włączenie [3H]-tymidyny. Korelacja między zmianami tempa postępu choroby a odsetkiem i funkcją Treg zostanie określona za pomocą analizy korelacji Spearmana.
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości wyjściowej
Limfocyty TH17 i Th1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
Procent Treg, limfocytów Th1 i limfocytów Th17 zostanie oceniony za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej.
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Płucny FVC — pomiar eksploracyjny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
FVC (natężona pojemność życiowa). Zmniejszenie czynności płuc jest głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności w ALS. Testy FVC będą wykorzystywane do monitorowania czynności układu oddechowego. FVC mierzy ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu.
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
Płucny MIP - środek eksploracyjny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
MIP (maksymalne ciśnienie wdechowe. Zmniejszenie czynności płuc jest głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności w ALS. Testy MIP będą wykorzystywane do monitorowania czynności układu oddechowego. MIP mierzy siłę mięśni wdechowych.
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
Tracheostomia — środek eksploracyjny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej
Czas przeżycia bez tracheostomii
Wartość wyjściowa do 3 miesięcy po leczeniu przez łącznie dwa lata od wartości początkowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanley H. Appel, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00013616

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj