Komórki regulatorowe T w stwardnieniu zanikowym bocznym
Ekspansja i infuzja komórek regulatorowych T w stwardnieniu zanikowym bocznym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie pilotażowe będzie się składać z 4 pacjentów z ALS, którzy zostaną poddani 4 infuzjom autologicznych ekspandowanych Treg z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu przez 52 tygodnie lub co najmniej do czasu, w którym można będzie przeprowadzić analizy pośrednie potwierdzić lub zaprzeczyć jego zaletom.
W okresie rekrutacji do czterech pacjentów zostanie zwerbowanych spośród pacjentów znanych naszej klinice do badań przesiewowych, pomiarów podstawowych i leukaferezy. Produkcja komórek Treg zostanie przeprowadzona w laboratorium GMP. Pierwszy osobnik otrzyma infuzje swoich ekspandowanych Treg (1x106/kg) z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 25 dni (+/- 2 dni) po leukaferezie. Drugi pacjent rozpocznie się po tym, jak pierwszy pacjent ukończy pierwsze 4 tygodnie i nie doświadczył żadnych niepożądanych skutków w tym okresie. Gdy pacjenci nr 1 i nr 2 zakończą pierwsze 4 tygodnie i nie wystąpią żadne zdarzenia toksyczne, zostaną uznani za bezpiecznie po pierwszym kamieniu milowym, a pacjent nr 3 rozpocznie infuzje. Po tym, jak osoba nr 3 ukończy pierwsze 4 tygodnie bez niepożądanych skutków, osoba nr 4 może rozpocząć infuzje według poniższego zmodyfikowanego schematu:
Czwarty osobnik będzie poddawany infuzji autologicznych namnożonych Treg raz na cztery tygodnie (+/- 2 dni) przez łącznie cztery infuzje, z towarzyszącymi podskórnymi wstrzyknięciami IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu. Dodatkowo, osobnik nr 4 rozpocznie podskórne wstrzyknięcia IL-2 4 tygodnie przed swoim pierwszym autologicznym wlewem Treg. Dodatkowa wizyta w gabinecie odbędzie się 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania IL-2 w celu oceny klinicznej, oceny i pobrania krwi. Wizyty w gabinecie będą następnie odbywały się co dwa tygodnie, podczas gdy pacjent będzie otrzymywał infuzje Treg w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi. Następnie pacjent będzie odwiedzany podczas wizyt w gabinecie raz w miesiącu przez łącznie rok w celu oceny klinicznej, oceny i pobrania krwi.
Ponadto osoby nr 1, 2 i 3 powtórzą leukaferezę (zgodnie z odrębnym protokołem) i przejdą infuzje Treg według zmodyfikowanego schematu co 4 tygodnie, z jednoczesnym podskórnym wstrzyknięciem IL-2 (2 x 105 IU/m2) 3 razy w tygodniu. Tematy zostaną wezwane w dniach 7 i 21. Wizyty w gabinecie zostaną zakończone w dniu po infuzji i co dwa tygodnie, podczas gdy pacjenci przechodzą infuzje Treg w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi. Pacjenci będą następnie obserwowani podczas wizyt w gabinecie raz w miesiącu przez łącznie jeden rok od ich pierwszej wizyty wyjściowej w celu oceny klinicznej, punktacji i pobrania krwi
Miesięczne analizy pośrednie będą monitorować pacjentów za pomocą zatwierdzonych skal ALS, takich jak ALSFRS-R i Appel Scale, które obejmują siłę i dysfunkcję mięśni, czynności życia codziennego i czynność płuc. Analizy obejmą również tymczasowy wywiad lekarski i badanie fizykalne, EKG, jeśli jest to wskazane, laboratoria bezpieczeństwa (takie jak morfologia krwi, chemia, czynność wątroby, T4 i TSH), a także bardziej techniczne laboratoria badawcze, takie jak komórki regulatorowe T, zliczenia Th1 i Th17, Ekspresja RNA FoxP3 i testy supresji Treg. PT/PTT zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy pacjent ma nieprawidłowy wynik krzepnięcia na początku badania lub jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako możliwy, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, zgodnie z definicją poprawionych kryteriów El Escorial (Załącznik 1).
- Uczestnicy nie mogli przyjmować riluzolu przez co najmniej 30 dni ani przyjmować stałej dawki riluzolu przez co najmniej 30 dni (w badaniu dopuszczono osoby nieleczone wcześniej riluzolem).
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
- Geograficznie dostępne dla witryny.
- Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące odpowiednie metody kontroli urodzeń) przez czas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje: abstynencję, antykoncepcję hormonalną (antykoncepcja doustna, wszczepiona antykoncepcja, antykoncepcja w zastrzykach lub inna antykoncepcja hormonalna (np. lub inną odpowiednią metodą.
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żywych atenuowanych szczepionek (w tym szczepionki przeciw grypie sezonowej) 30 dni przed pobraniem krwi.
- Dostępny autologiczny produkt Tregs z większą niż lub równą 50% ekspresją CD4, CD25 i FoxP3 określoną metodą cytometrii przepływowej.
- Osoby badane musiały być wcześniej ocenione i obserwowane klinicznie przez specjalistę nerwowo-mięśniowego w Houston Methodist Neurological Institute
- Normalny poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)
- Normalny poziom kreatyniny w surowicy
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze stosowanie terapii komórkowych
- Jednoczesne stosowanie innych eksperymentalnych terapii ALS
- Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży lub planowanie ciąży partnera.
- Inna niestabilna choroba medyczna lub psychiatryczna
- Znany niedobór odporności lub historia chłoniaka lub białaczki
- Historia limfopenii.
- Historia nabytego lub dziedzicznego zespołu niedoboru odporności, w tym leukopenii.
- Historia ciężkiego nieleczonego przewlekłego obturacyjnego bezdechu sennego.
- FVC poniżej 50% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego.
- Narażenie na jakikolwiek inny środek będący obecnie przedmiotem badań w leczeniu pacjentów z ALS (stosowanie pozarejestracyjne lub eksperymentalne) w ciągu 30 dni od wizyty wyjściowej.
- Obecność niestabilnej choroby psychicznej, zaburzeń funkcji poznawczych lub otępienia, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z oceną PI, lub historia nadużywania substancji czynnych w ciągu poprzedniego roku.
- Klinicznie istotna historia zaburzeń czynności serca, onkologicznych, wątroby lub nerek lub innych chorób istotnych z medycznego punktu widzenia.
- Obecność jakiejkolwiek choroby immunologicznej lub autoimmunologicznej
- Ciężka dysfunkcja serca zdefiniowana klinicznie lub jako frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40% przewidywanych lub nieprawidłowych wyników EKG.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Wszyscy pacjenci są włączeni do jednego ramienia składającego się z wlewów autologicznych limfocytów regulatorowych T w dawce od 1x10 do szóstej/kg i podskórnych wstrzyknięć interleukiny-2 w dawce od 2x10 do piątej IU/m2 trzy razy w tygodniu.
|
podanie dożylne autologicznych limfocytów T-regulatorowych w dawce 1x10 do 6/kg.
Interleukina-2 podskórnie w dawce 2x10 do piątej j.m./m2 trzy razy w tygodniu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Ramy czasowe: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
|
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Ramy czasowe: Baseline and at week 15
|
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
|
Baseline and at week 15
|
|
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Ramy czasowe: Baseline to week 15
|
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function.
Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing.
Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
|
Baseline to week 15
|
|
T-Regulatory Cells
Ramy czasowe: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry.
Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
|
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
|
|
Treg Suppression
Ramy czasowe: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation.
3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation.
Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
|
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
|
|
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Ramy czasowe: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Ramy czasowe: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible.
The intent is to report the percent of predicted FVC value.
|
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
|
|
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Ramy czasowe: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality.
MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water).
Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
|
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
|
|
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Ramy czasowe: Baseline to 3 months post-treatment
|
Number of patients requiring a tracheostomy.
Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
|
Baseline to 3 months post-treatment
|
|
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Ramy czasowe: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
FVC (Forced Vital Capacity).
Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS.
FVC testing will be used to monitor respiratory function.
FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
|
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby metaboliczne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby rdzenia kręgowego
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Choroba neuronu ruchowego
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Cytokiny
- Interleukiny
- Limfokiny
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00013616
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .