Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-reglerande celler vid amyotrofisk lateralskleros

16 juni 2026 uppdaterad av: The Methodist Hospital Research Institute

Expansion och infusion av T-reglerande celler i amyotrofisk lateralskleros

Detta är en öppen pilotstudie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av infusioner av autologa CD4+ CD25+ regulatoriska T-celler med samtidiga subkutana IL-2-injektioner hos 4 patienter med ALS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna pilotstudie kommer att bestå av 4 ALS-patienter som kommer att genomgå 4 infusioner av autologa expanderade Tregs med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan under 52 veckor eller åtminstone tills dess att interimsanalyser kan bekräfta eller förneka dess fördel.

Under inskrivningsperioden kommer upp till fyra försökspersoner att rekryteras från patienter som är kända av vår klinik för screening, baslinjemått och leukaferes. Treg-celltillverkningen kommer att utföras i ett GMP-laboratorium. Den första patienten kommer att få infusioner av sina expanderade tregs (1x106/kg) med samtidiga subkutana IL-2-injektioner (2 x 105 IE/m2) 25 dagar (+/- 2 dagar) efter leukaferes. Den andra patienten kommer att börja efter att den första patienten har slutfört de första 4 veckorna och inte har upplevt några ogynnsamma effekter under denna period. När försökspersoner #1 och #2 har avslutat de första 4 veckorna och inga toxiska händelser har inträffat kommer de därför att betraktas som säkert förbi den första milstolpen och försöksperson #3 kommer att påbörja infusioner. Efter att försöksperson #3 har avslutat de första 4 veckorna utan några ogynnsamma effekter, kan försöksperson #4 påbörja infusioner med nedanstående modifierade schema:

Den fjärde patienten kommer att genomgå infusion av autologa expanderade Tregs en gång var fjärde vecka (+/- 2 dagar) under totalt fyra infusioner, med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan. Dessutom kommer försöksperson #4 att påbörja subkutana IL-2-injektioner 4 veckor före sin första autologa Treg-infusion. Ett ytterligare kontorsbesök kommer att äga rum 2 veckor efter påbörjad IL-2 för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagning. Kontorsbesök kommer sedan att slutföras varannan vecka medan försökspersonen får Treg-infusioner för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar. Sedan kommer försökspersonen att ses vid kontorsbesök en gång per månad under totalt ett år för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar.

Dessutom kommer försökspersoner #1, 2 och 3 att upprepa leukaferesen (enligt ett separat protokoll) och genomgå Treg-infusioner enligt det ändrade schemat var fjärde vecka, med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan. Ämnena kommer att kallas på dag 7 och 21. Kontorsbesök kommer att slutföras dagen efter infusioner och varannan vecka medan försökspersonerna genomgår Treg-infusioner för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar. Försökspersonerna kommer sedan att ses under kontorsbesök en gång i månaden under totalt ett år från deras första baslinjebesök för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar

Månatliga interimsanalyser kommer att övervaka försökspersonerna med hjälp av validerade ALS-skalor som ALSFRS-R och Appel Scale, som inkluderar muskelstyrka och dysfunktion, dagliga aktiviteter och lungfunktion. Analyserna kommer också att omfatta interimistisk medicinsk historia och fysisk undersökning, EKG vid indikation, säkerhetslaboratorier (såsom CBC, kemi, leverfunktion, T4 och TSH) samt mer tekniska forskningslabb såsom T Regulatory Cell, Th1 och Th17 counts, FoxP3 RNA-uttryck och Treg-suppressionsanalyser. En PT/PTT kommer endast att utföras om patienten har ett onormalt koagulationsresultat vid baslinjen eller om patienten är på antikoagulationsbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre.
  2. Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt reviderade El Escorial-kriterier (bilaga 1).
  3. Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar (riluzolnaiva försökspersoner är tillåtna i studien).
  4. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
  5. Geografiskt tillgänglig för webbplatsen.
  6. Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. postmenopausal, kirurgiskt steril eller med adekvata preventivmetoder) under hela studien och tre månader efter studiens slutförande. Adekvat preventivmedel inkluderar: abstinens, hormonell preventivmedel (peroral preventivmedel, implanterad preventivmedel, injicerad preventivmedel eller annan hormonell (till exempel plåster eller p-ring) preventivmedel), intrauterin enhet (spiral) på plats i ≥ 3 månader, barriärmetod i samband med spermiedödande medel eller annan lämplig metod.
  7. Försökspersonerna måste gå med på att inte ta levande försvagade vacciner (inklusive säsongsinfluensavaccin) 30 dagar före blodprovtagning.
  8. Tillgänglig autolog Tregs-produkt med mer än eller lika med 50 % uttryck av CD4, CD25 och FoxP3 bestämt med flödescytometri.
  9. Försökspersoner måste tidigare ha utvärderats och följts kliniskt av en neuromuskulär specialist vid Houston Methodist Neurological Institute
  10. Normal alaninaminotransferasnivå (ALT)
  11. Normal serumkreatininnivå

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare användning av cellterapier
  2. Samtidig användning av andra experimentella ALS-terapier
  3. Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller planerar en partners graviditet.
  4. Annan instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  5. Känd immunbrist eller historia av lymfom eller leukemi
  6. Historia av lymfopeni.
  7. Historik med förvärvat eller ärftligt immunbristsyndrom, inklusive leukopeni.
  8. Historik av svår obehandlad kronisk obstruktiv sömnapné.
  9. FVC mindre än 50 % förutspått vid screening.
  10. Exponering för andra medel som för närvarande undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label-användning eller prövning) inom 30 dagar efter baslinjebesöket.
  11. Förekomsten av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt PI:s bedömning, eller en historia av missbruk av aktiv substans under föregående år.
  12. Kliniskt signifikant historia av hjärt-, onkologisk, lever- eller njurdysfunktion eller annan medicinskt signifikant sjukdom.
  13. Förekomsten av någon immunologisk eller autoimmun sjukdom
  14. Allvarlig hjärtdysfunktion definierad kliniskt, eller som en vänsterkammarejektionsfraktion mindre än 40 % av förutsagda eller onormala EKG-fynd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Alla försökspersoner är inskrivna i den ena armen bestående av infusioner av autologa T-regulatoriska lymfocyter i en dos av 1x10 till sjätte/kg och subkutana injektioner av Interleukin-2 i en dos av 2x10 till femte IE/m2 tre gånger i veckan.
Biologisk: Autologa T-regulatoriska lymfocyter
intravenös administrering av autologa T-regulatoriska lymfocyter i en dos av 1x10 till sjätte/kg.
Biologisk: Interleukin-2
Subkutan interleukin-2 i en dos av 2x10 till den femte IE/m2, tre gånger i veckan.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Tidsram: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Tidsram: Baseline and at week 15
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
Baseline and at week 15
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Tidsram: Baseline to week 15
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function. Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing. Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
Baseline to week 15
T-Regulatory Cells
Tidsram: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry. Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg Suppression
Tidsram: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation. 3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation. Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Tidsram: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Tidsram: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. The intent is to report the percent of predicted FVC value.
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Tidsram: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality. MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water). Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Tidsram: Baseline to 3 months post-treatment
Number of patients requiring a tracheostomy. Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
Baseline to 3 months post-treatment
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Tidsram: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbetspartners

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

5 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

10 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00013616

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ALS (Amyotrofisk lateralskleros)

Kliniska prövningar på Autologa T-regulatoriska lymfocyter

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera