T-reglerande celler vid amyotrofisk lateralskleros

Denna pilotstudie kommer att bestå av 4 ALS-patienter som kommer att genomgå 4 infusioner av autologa expanderade Tregs med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan under 52 veckor eller åtminstone tills dess att interimsanalyser kan bekräfta eller förneka dess fördel.

Under inskrivningsperioden kommer upp till fyra försökspersoner att rekryteras från patienter som är kända av vår klinik för screening, baslinjemått och leukaferes. Treg-celltillverkningen kommer att utföras i ett GMP-laboratorium. Den första patienten kommer att få infusioner av sina expanderade tregs (1x106/kg) med samtidiga subkutana IL-2-injektioner (2 x 105 IE/m2) 25 dagar (+/- 2 dagar) efter leukaferes. Den andra patienten kommer att börja efter att den första patienten har slutfört de första 4 veckorna och inte har upplevt några ogynnsamma effekter under denna period. När försökspersoner #1 och #2 har avslutat de första 4 veckorna och inga toxiska händelser har inträffat kommer de därför att betraktas som säkert förbi den första milstolpen och försöksperson #3 kommer att påbörja infusioner. Efter att försöksperson #3 har avslutat de första 4 veckorna utan några ogynnsamma effekter, kan försöksperson #4 påbörja infusioner med nedanstående modifierade schema:

Den fjärde patienten kommer att genomgå infusion av autologa expanderade Tregs en gång var fjärde vecka (+/- 2 dagar) under totalt fyra infusioner, med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan. Dessutom kommer försöksperson #4 att påbörja subkutana IL-2-injektioner 4 veckor före sin första autologa Treg-infusion. Ett ytterligare kontorsbesök kommer att äga rum 2 veckor efter påbörjad IL-2 för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagning. Kontorsbesök kommer sedan att slutföras varannan vecka medan försökspersonen får Treg-infusioner för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar. Sedan kommer försökspersonen att ses vid kontorsbesök en gång per månad under totalt ett år för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar.

Dessutom kommer försökspersoner #1, 2 och 3 att upprepa leukaferesen (enligt ett separat protokoll) och genomgå Treg-infusioner enligt det ändrade schemat var fjärde vecka, med samtidiga subkutana injektioner av IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 gånger i veckan. Ämnena kommer att kallas på dag 7 och 21. Kontorsbesök kommer att slutföras dagen efter infusioner och varannan vecka medan försökspersonerna genomgår Treg-infusioner för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar. Försökspersonerna kommer sedan att ses under kontorsbesök en gång i månaden under totalt ett år från deras första baslinjebesök för klinisk utvärdering, poängsättning och blodtagningar

Månatliga interimsanalyser kommer att övervaka försökspersonerna med hjälp av validerade ALS-skalor som ALSFRS-R och Appel Scale, som inkluderar muskelstyrka och dysfunktion, dagliga aktiviteter och lungfunktion. Analyserna kommer också att omfatta interimistisk medicinsk historia och fysisk undersökning, EKG vid indikation, säkerhetslaboratorier (såsom CBC, kemi, leverfunktion, T4 och TSH) samt mer tekniska forskningslabb såsom T Regulatory Cell, Th1 och Th17 counts, FoxP3 RNA-uttryck och Treg-suppressionsanalyser. En PT/PTT kommer endast att utföras om patienten har ett onormalt koagulationsresultat vid baslinjen eller om patienten är på antikoagulationsbehandling.