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Cellule T-regolatorie nella sclerosi laterale amiotrofica

23 marzo 2018 aggiornato da: Stanley H. Appel, MD

Espansione e infusione di cellule T-regolatorie nella sclerosi laterale amiotrofica

Questo è uno studio pilota in aperto per determinare la sicurezza e la tollerabilità delle infusioni di cellule T regolatorie autologhe CD4+ CD25+ con concomitanti iniezioni sottocutanee di IL-2 in 4 soggetti con SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pilota sarà composto da 4 soggetti affetti da SLA che saranno sottoposti a 4 infusioni di Treg autologhe espanse con iniezioni sottocutanee concomitanti di IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 volte alla settimana per 52 settimane o almeno fino al momento in cui le analisi intermedie potranno confermare o negare il suo beneficio.

Durante il periodo di arruolamento verranno reclutati fino a quattro soggetti da pazienti noti alla nostra clinica per screening, misure di base e leucaferesi. La produzione delle cellule Treg sarà eseguita in un laboratorio GMP. Il primo soggetto riceverà infusioni delle loro Treg espanse (1x106/kg) con concomitanti iniezioni sottocutanee di IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 giorni (+/- 2 giorni) dopo la leucaferesi. Il secondo soggetto inizierà dopo che il primo soggetto avrà completato le prime 4 settimane e non avrà avuto effetti indesiderati durante questo periodo. Una volta che i soggetti n. 1 e n. 2 hanno completato le prime 4 settimane e non si sono verificati eventi tossici, saranno quindi considerati sicuri oltre il primo traguardo e il soggetto n. 3 inizierà le infusioni. Dopo che il soggetto n. 3 ha completato le prime 4 settimane senza effetti indesiderati, il soggetto n. 4 può iniziare le infusioni con il programma modificato di seguito:

Il 4° soggetto sarà sottoposto a infusione di Treg autologhe espanse una volta ogni quattro settimane (+/- 2 giorni) per un totale di quattro infusioni, con iniezioni sottocutanee concomitanti di IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 volte alla settimana. Inoltre, il soggetto n. 4 inizierà le iniezioni sottocutanee di IL-2 4 settimane prima della sua prima infusione autologa di Treg. Un'ulteriore visita ambulatoriale avrà luogo 2 settimane dopo l'inizio dell'IL-2 per la valutazione clinica, il punteggio e il prelievo di sangue. Le visite ambulatoriali verranno quindi completate ogni due settimane mentre il soggetto riceve le infusioni di Treg per la valutazione clinica, il punteggio e i prelievi di sangue. Quindi, il soggetto verrà visitato in ufficio una volta al mese per un anno in totale per valutazione clinica, punteggio e prelievi di sangue.

Inoltre, i soggetti n. 1, 2 e 3 ripeteranno la leucaferesi (con un protocollo separato) e saranno sottoposti a infusioni di Treg al programma modificato di ogni 4 settimane, con iniezioni sottocutanee concomitanti di IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 volte settimanali. I soggetti saranno chiamati il ​​giorno 7 e 21. Le visite ambulatoriali saranno completate il giorno dopo le infusioni e ogni due settimane mentre i soggetti sono sottoposti a infusioni di Treg per valutazione clinica, punteggio e prelievi di sangue. I soggetti saranno quindi visitati durante le visite ambulatoriali una volta al mese per un anno in totale dalla loro visita di riferimento iniziale per la valutazione clinica, il punteggio e i prelievi di sangue

Analisi intermedie mensili monitoreranno i soggetti utilizzando scale ALS convalidate come ALSFRS-R e Appel Scale, che incorpora la forza muscolare e la disfunzione, le attività della vita quotidiana e la funzione polmonare. Le analisi includeranno anche anamnesi intermedia ed esame fisico, ECG quando indicato, laboratori di sicurezza (come CBC, chimica, funzionalità epatica, T4 e TSH) nonché laboratori di ricerca più tecnici come T Regulatory Cell, conta Th1 e Th17, Espressione dell'RNA FoxP3 e saggi di soppressione delle Treg. Un PT/PTT verrà eseguito solo se il soggetto ha un risultato di coagulazione anormale al basale o se il soggetto è in terapia anticoagulante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più.
  2. SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial (Appendice 1).
  3. I soggetti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni o essere in una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni (i soggetti naïve al riluzolo sono ammessi nello studio).
  4. In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
  5. Geograficamente accessibile al sito.
  6. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post-menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata include: astinenza, contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altra contraccezione ormonale (cerotto o anello contraccettivo, ad esempio), dispositivo intrauterino (IUD) in sede per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida , o un altro metodo adeguato.
  7. I soggetti devono accettare di non assumere vaccini vivi attenuati (incluso il vaccino contro l'influenza stagionale) 30 giorni prima della raccolta del sangue.
  8. Disponibile prodotto Tregs autologo con espressione maggiore o uguale al 50% di CD4, CD25 e FoxP3 determinata mediante citometria a flusso.
  9. I soggetti devono essere stati precedentemente valutati e seguiti clinicamente da uno specialista neuromuscolare presso lo Houston Methodist Neurological Institute
  10. Livello normale di alanina aminotransferasi (ALT)
  11. Livello di creatinina sierica normale

Criteri di esclusione:

  1. Uso precedente di terapie cellulari
  2. Uso concomitante di altre terapie sperimentali per la SLA
  3. Incinta o allattamento o pianificazione di una gravidanza o pianificazione della gravidanza di un partner.
  4. Altre malattie mediche o psichiatriche instabili
  5. Immunodeficienza nota o storia di linfoma o leucemia
  6. Storia di linfopenia.
  7. Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o ereditaria, inclusa leucopenia.
  8. Anamnesi di apnea notturna cronica ostruttiva grave non trattata.
  9. FVC inferiore al 50% previsto allo screening.
  10. Esposizione a qualsiasi altro agente attualmente in fase di indagine per il trattamento di soggetti con SLA (uso off-label o sperimentale) entro 30 giorni dalla visita di riferimento.
  11. La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio del PI, o una storia di abuso di sostanze attive nell'anno precedente.
  12. Storia clinicamente significativa di disfunzione cardiaca, oncologica, epatica o renale o altra malattia clinicamente significativa.
  13. La presenza di qualsiasi malattia immunologica o autoimmune
  14. Grave disfunzione cardiaca definita clinicamente o come frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% dei reperti ECG previsti o anomali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Tutti i soggetti sono arruolati in un braccio costituito da infusioni di linfociti T regolatori autologhi alla dose di 1x10 alla sesta/kg e iniezioni sottocutanee di Interleuchina-2 alla dose di 2x10 alla quinta UI/m2 tre volte alla settimana.
Biologico: Linfociti T regolatori autologhi
somministrazione endovenosa di linfociti T regolatori autologhi alla dose di 1x10 alla sesta /kg.
Biologico: Interleuchina-2
Interleuchina-2 sottocutanea alla dose di 2x10 alla quinta UI/m2, tre volte alla settimana.
Altri nomi:
  • IL-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Basale a due anni
Gli esami del sangue di laboratorio clinici sono standard per garantire la sicurezza negli studi clinici. L'emocromo completo, la chimica, la funzionalità epatica, la troxina (T4) e l'ormone stimolante la tiroide (TSH) saranno valutati per intervalli di riferimento normali e risultati anormali (non clinicamente significativi). I risultati clinicamente anormali saranno documentati come eventi avversi secondo CTCAE v4.0.
Basale a due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala AALS (Appel ALS).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 15
L'AALS è uno strumento pubblicato e convalidato che consiste in cinque sottopunteggi: bulbare, respiratorio, forza muscolare e funzione degli arti inferiori e degli arti superiori. Ogni gruppo è composto da singole prove. Il punteggio totale di Appel ALS è 30 per i soggetti sani e 164 per quelli con la massima compromissione. Il tasso di variazione della scala di valutazione Appel ALS è un significativo predittore di sopravvivenza per i soggetti con SLA.
Dal basale alla settimana 15
ALSFRS-R (scala di valutazione funzionale ALS rivista)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 15
L'ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) è uno strumento convalidato somministrato per via orale che utilizza una scala di valutazione ordinale utilizzata per determinare la valutazione del soggetto della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali. La scala affronta la funzione motoria fine, motoria grossolana, bulbare e respiratoria. L'ALSFRS-r viene utilizzato come valutazione clinica nello standard di cura per la SLA e nella maggior parte degli studi clinici sulla SLA.
Dal basale alla settimana 15
Cellule T-regolatorie
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
La percentuale di Treg (cellule CD4+CD25+FOXP3+) all'interno della popolazione CD4+ totale sarà valutata mediante citometria a flusso multicolore.
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
Soppressione Treg
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
La funzione soppressiva delle Treg delle cellule T-effettrici (Teff) sarà valutata mediante l'incorporazione di [3H]-timidina. La correlazione tra i cambiamenti nel tasso di progressione della malattia e la percentuale e la funzione delle Treg sarà determinata dall'analisi di correlazione di Spearman.
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
Linfociti TH17 e Th1
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
La percentuale di Treg, linfociti Th1 e linfociti Th17 sarà valutata mediante citometria a flusso multicolore.
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FVC polmonare - Misura esplorativa
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
FVC (capacità vitale forzata). La riduzione della funzione polmonare è la principale fonte di morbilità e mortalità nella SLA. Il test FVC verrà utilizzato per monitorare la funzione respiratoria. FVC misura la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
MIP polmonare - Misura esplorativa
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
MIP (Massima Pressione Inspiratoria. La riduzione della funzione polmonare è la principale fonte di morbilità e mortalità nella SLA. Il test MIP verrà utilizzato per monitorare la funzione respiratoria. MIP misura la forza dei muscoli inspiratori.
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
Tracheostomia- Misura esplorativa
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale
Durata della sopravvivenza libera da tracheostomia
Dal basale a 3 mesi dopo il trattamento per un totale di due anni dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanley H. Appel, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00013616

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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