T-regulerende cellen bij amyotrofische laterale sclerose
Uitbreiding en infusie van T-regulerende cellen bij amyotrofische laterale sclerose
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze pilootstudie zal bestaan uit 4 ALS-proefpersonen die 4 infusies van autologe geëxpandeerde Tregs zullen ondergaan met gelijktijdige subcutane injecties van IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 keer per week gedurende 52 weken of ten minste tot het moment waarop tussentijdse analyses kunnen worden uitgevoerd. bevestigt of ontkent het voordeel ervan.
Tijdens de inschrijvingsperiode zullen maximaal vier proefpersonen worden gerekruteerd uit patiënten die bij onze kliniek bekend zijn voor screening, basislijnmetingen en leukaferese. De productie van Treg-cellen zal worden uitgevoerd in een GMP-laboratorium. De eerste proefpersoon krijgt een infuus van zijn geëxpandeerde Tregs (1x106/kg) met gelijktijdige subcutane IL-2-injecties (2 x 105 IE/m2) 25 dagen (+/- 2 dagen) na leukaferese. De 2e proefpersoon begint nadat de eerste proefpersoon de eerste 4 weken heeft voltooid en gedurende deze periode geen ongewenste effecten heeft ondervonden. Zodra proefpersonen #1 en #2 de eerste 4 weken hebben voltooid en er geen toxische gebeurtenissen hebben plaatsgevonden, zullen ze daarom als veilig voorbij de eerste mijlpaal worden beschouwd en zal proefpersoon #3 met infusies beginnen. Nadat proefpersoon #3 de eerste 4 weken zonder ongewenste effecten heeft voltooid, kan proefpersoon #4 beginnen met infusies met het onderstaande aangepaste schema:
De 4e proefpersoon zal eens in de vier weken (+/- 2 dagen) een infusie van autoloog geëxpandeerd Tregs ondergaan voor een totaal van vier infusies, met gelijktijdige subcutane injecties van IL-2 (2 x 105 IE/m2) 3 keer per week. Bovendien zal proefpersoon #4 4 weken voor zijn eerste autologe Treg-infusie beginnen met subcutane IL-2-injecties. Een extra kantoorbezoek vindt 2 weken na het starten van IL-2 plaats voor klinische evaluatie, scoren en bloedafname. Kantoorbezoeken zullen vervolgens om de twee weken worden voltooid terwijl de proefpersoon Treg-infusies krijgt voor klinische evaluatie, scoren en bloedafnames. Vervolgens zal de proefpersoon eenmaal per maand gedurende een jaar in totaal op kantoorbezoeken worden gezien voor klinische evaluatie, scores en bloedafnames.
Bovendien zullen proefpersonen #1, 2 en 3 de leukaferese herhalen (volgens een apart protocol) en Treg-infusies ondergaan volgens het gewijzigde schema van elke 4 weken, met gelijktijdige subcutane injecties van IL-2 (2 x 105 IE/m2)3 keer per week. De proefpersonen worden gebeld op dag 7 en 21. Kantoorbezoeken zullen worden voltooid op de dag na infusies en om de twee weken terwijl de proefpersonen Treg-infusies ondergaan voor klinische evaluatie, scoren en bloedafnames. De proefpersonen zullen vervolgens één keer per maand worden gezien tijdens kantoorbezoeken gedurende een jaar in totaal vanaf hun eerste basisbezoek voor klinische evaluatie, scores en bloedafnames
Maandelijkse tussentijdse analyses zullen de proefpersonen volgen met behulp van gevalideerde ALS-schalen zoals de ALSFRS-R en Appel-schaal, die spierkracht en disfunctie, activiteiten van het dagelijks leven en longfunctie omvatten. De analyses omvatten ook tussentijdse medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, ECG indien geïndiceerd, veiligheidslaboratoria (zoals CBC, chemie, leverfunctie, T4 en TSH) evenals meer technische onderzoekslaboratoria zoals T Regulatory Cell, Th1- en Th17-tellingen, FoxP3 RNA-expressie en Treg-onderdrukkingstesten. Een PT/PTT wordt alleen uitgevoerd als de patiënt een abnormaal stollingsresultaat heeft bij baseline of als de patiënt antistollingstherapie krijgt.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder.
- Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria (bijlage 1).
- Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen een stabiele dosis riluzol hebben ingenomen (riluzol-naïeve proefpersonen zijn toegestaan in het onderzoek).
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
- Geografisch toegankelijk voor de site.
- Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal, chirurgisch steriel of met behulp van adequate anticonceptiemethoden) voor de duur van het onderzoek en drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat: onthouding, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, geïnjecteerde anticonceptie of andere hormonale (bijvoorbeeld pleister of anticonceptiering) anticonceptie), spiraaltje (IUD) gedurende ≥ 3 maanden, barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel , of een andere geschikte methode.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen om 30 dagen vóór de bloedafname geen levende verzwakte vaccins (inclusief seizoensgriepvaccin) in te nemen.
- Beschikbaar autoloog Tregs-product met meer dan of gelijk aan 50% expressie van CD4, CD25 en FoxP3 bepaald door flow-cytometrie.
- Onderwerpen moeten eerder zijn geëvalueerd en klinisch gevolgd door een neuromusculaire specialist van het Houston Methodist Neurological Institute
- Normaal alanine-aminotransferaseniveau (ALT)
- Normaal serumcreatininegehalte
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand gebruik van celtherapieën
- Gelijktijdig gebruik van andere experimentele ALS-therapieën
- Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden of een zwangerschap van een partner te plannen.
- Andere onstabiele medische of psychiatrische ziekte
- Bekende immuundeficiëntie of voorgeschiedenis van lymfoom of leukemie
- Geschiedenis van lymfopenie.
- Geschiedenis van verworven of overgeërfd immuundeficiëntiesyndroom, waaronder leukopenie.
- Geschiedenis van ernstige onbehandelde chronische obstructieve slaapapneu.
- FVC minder dan 50% voorspeld bij screening.
- Blootstelling aan een ander middel dat momenteel wordt onderzocht voor de behandeling van personen met ALS (off-label gebruik of onderzoek) binnen 30 dagen na het basislijnbezoek.
- De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het oordeel van de PI, of een geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen in het voorgaande jaar.
- Klinisch significante voorgeschiedenis van cardiale, oncologische, lever- of nierdisfunctie of andere medisch significante ziekte.
- De aanwezigheid van een immunologische of auto-immuunziekte
- Ernstige cardiale disfunctie klinisch gedefinieerd, of als een linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40% van de voorspelde of abnormale ECG-bevindingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Alle proefpersonen werden opgenomen in de ene arm bestaande uit infusies van autologe T-regulerende lymfocyten met een dosis van 1x10 tot de zesde/kg en subcutane injecties van Interleukine-2 met een dosis van 2x10 tot de vijfde IE/m2 driemaal per week.
|
intraveneuze toediening van autologe T-regulerende lymfocyten in een dosis van 1x10 tot de zesde /kg.
Subcutaan Interleukine-2 in een dosis van 2x10 tot de vijfde IE/m2, driemaal per week.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Basislijn tot twee jaar
|
Klinische laboratoriumbloedtesten zijn standaard om de veiligheid in klinische onderzoeken te waarborgen.
Volledig bloedbeeld, chemie, leverfunctie, throxine (T4) en schildklierstimulerend hormoon (TSH) zullen worden beoordeeld op normale referentiebereiken en abnormale (niet klinisch significante) resultaten.
Klinisch abnormale resultaten worden gedocumenteerd als bijwerkingen volgens CTCAE v4.0.
|
Basislijn tot twee jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AALS (Appel ALS) Schaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
De AALS is een gepubliceerd, gevalideerd instrument dat bestaat uit vijf subscores: bulbaire, ademhalings-, spierkracht- en onderste extremiteits- en bovenste extremiteitsfunctie.
Elke groep bestaat uit individuele tests.
De totale ALS-score van Appel is 30 voor gezonde proefpersonen en 164 voor degenen met een maximale beperking.
De mate van verandering in de ALS-beoordelingsschaal van Appel is een significante voorspeller van overleving voor personen met ALS.
|
Basislijn tot week 15
|
|
ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-herzien)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
De ALSFRS-r (ALS Functional Rating Scale-revised) is een mondeling toegediend, gevalideerd instrument dat gebruikmaakt van een ordinale beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de beoordeling van de proefpersoon van zijn bekwaamheid en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten te bepalen.
De schaal richt zich op de fijne motoriek, grove motoriek, bulbaire en ademhalingsfunctie.
De ALSFRS-r wordt gebruikt als een klinische beoordeling in de ALS-zorgstandaard en in de meeste klinische onderzoeken naar ALS.
|
Basislijn tot week 15
|
|
T-regulerende cellen
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
Het Treg-percentage (CD4+CD25+FOXP3+-cellen) binnen de totale CD4+-populatie zal worden beoordeeld met meerkleurige flowcytometrie.
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
|
Treg-onderdrukking
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
De Treg-onderdrukkende functie van T-effector (Teff)-cellen zal worden beoordeeld door inbouw van [3H]-thymidine.
Correlatie tussen veranderingen in de snelheid van ziekteprogressie en het Treg-percentage en -functie zal worden bepaald door Spearman's correlatieanalyse.
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
|
TH17 en Th1 lymfocyten
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
Het percentage Tregs, Th1-lymfocyten en Th17-lymfocyten zal worden bepaald met multicolor flowcytometrie.
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulmonale FVC - verkennende maatregel
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
FVC (geforceerde vitale capaciteit).
Vermindering van de longfunctie is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij ALS.
FVC-testen zullen worden gebruikt om de ademhalingsfunctie te controleren.
FVC meet de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen.
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
|
Pulmonale MIP - verkennende maatregel
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
MIP (maximale inspiratiedruk.
Vermindering van de longfunctie is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij ALS.
MIP-testen zullen worden gebruikt om de ademhalingsfunctie te controleren.
MIP meet de inspiratoire spierkracht.
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
|
Tracheostomie - verkennende maatregel
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
Duur van tracheostomievrije overleving
|
Baseline tot 3 maanden na de behandeling gedurende in totaal twee jaar vanaf baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antineoplastische middelen
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- Pro00013616
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .