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임상 적용을 위한 고급 MRI 방법의 개발 및 검증

2021년 9월 20일 업데이트: Lisa Arnold, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
뇌종양 환자 관리의 중요한 측면은 진단, 국소화, 수술 계획 및 감시에 사용되는 종양 상태의 방사선학적 평가입니다. 주요 목표는 뇌종양 진단을 받은 환자의 임상 의사 결정을 지원하기 위해 기존의 고해상도 해부학 영상을 보완할 수 있는 고급 정량적 자기 공명 영상(MRI) 기술을 개발하고 적용하는 것입니다. 여기에서 제안된 연구는 종양 특성화 및 국소화를 개선할 가능성이 더 높고 치료 반응의 초기 및 보다 구체적인 지표를 제공할 수 있기 때문에 종양 병인과 관련된 생물물리학적 특성에 본질적으로 민감한 고급 이미징 방법의 개발을 포함합니다. 이러한 고급 방법에는 DWI(확산 강조 영상), CEST(화학 교환 포화 전이) 및 DSC(동적 감수성 대비) 관류 MRI가 포함됩니다. 이 연구의 2차 목적은 혈관 내 참조 표준 조영제와 비교하여 DSC 획득 및 후처리 방법을 사용하여 획득한 뇌혈량(CBV) 메트릭을 검증하는 것입니다. 검증된 관류 이미징 기술은 종양 국소화, 치료 안내, 치료 반응 평가, 수술 및 생검 안내, 기존 및 표적 뇌종양 치료법의 다중 사이트 임상 시험을 포함한 다양한 임상 응용 분야에서 파생된 CBV 메트릭의 신뢰성과 관련성을 향상시킬 것입니다. .

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

이 연구의 목적은 (1) 뇌종양 병태생리학을 나타내는 MRI 기반 바이오마커에 대한 획득 방법을 개발하고 최적화하는 것입니다. 이러한 방법에는 DWI, CEST, DSC(Dynamic Susceptibility Contrast) 및 DCE(Dynamic Contrast Enhanced) MRI가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. (2) 혈관 내 참조 표준과 비교하여 DSC-MRI 정확도를 검증합니다. 발달 연구: 새로운 이미징 기반 바이오마커를 개발하는 동안 수집 매개변수를 최적화하고, 관심 있는 병리학에서 성능과 대조를 체계적으로 특성화하고, 조직병리학으로 검증하고, 테스트-재테스트 반복성을 확립하는 것이 중요합니다. 따라서 본 연구의 첫 번째 목표는 뇌종양에 적용하기 위한 첨단 DWI(Diffusion Weighted Imaging), CEST 및 DSC/DCE-MRI 방법을 개발하는 것이다. 목표 1은 변경된 기능적 종양 상태를 나타내는 이미징 시그니처를 탐색하고 최적화하기 위해 수행되는 최대 60명의 피험자에 대한 단일 센터 연구입니다. 이러한 첨단 이미징 방법을 통해 연구자는 세포 특성, 분자 및 대사 변화, 혈관 특성을 포함한 신경병리학적 종양 상관 관계를 조사할 수 있습니다. 기존의 기존 해부학 영상과 비교하여 연구원들은 이러한 실험 방법이 뇌종양을 더 잘 특성화할 수 있고 진단 및 치료 중요성의 새로운 바이오마커 역할을 할 가능성이 있다고 가정합니다. 연구원의 접근 방식은 MRI에서 얻은 생물물리학적 및 생리학적 정보를 함께 가져오고 이를 임상 진단 및 결과와 연관시킵니다. DSC-MRI 검증: DSC-MRI가 임상 치료에 미치는 잠재적인 영향에도 불구하고 방법론과 잠재적인 CBV 부정확성을 방지하는 방법에 대한 합의가 부족하여 광범위한 통합이 더디었습니다. DSC-MRI는 가돌리늄 기반 조영제가 혈관 내강 내에 남아 있다는 가정에 의존하지만, 이 조건은 종종 생체 내에서 위반됩니다. 교정하지 않으면 조영제 누출 효과가 CBV 부정확성, 오진 및 잠재적인 학대로 이어집니다. DSC-MRI의 임상적 유용성(예: 치료 반응 예측)을 명확하게 개선하는 것으로 나타난 수많은 누출 교정 전략이 존재하지만, 주요 제한 사항으로 인해 DSC-MRI 방법론의 표준화 및 광범위한 채택이 막혔습니다. 환자의 누출 교정 CBV 측정의 정확성을 검증했습니다. 따라서 누출 보정된 CBV 값은 예를 들어 종양 재발을 치료 후 효과와 구별하는 데 사용될 수 있지만 이 임상적 이점이 펄스 시퀀스 매개변수, 동역학, 투약 계획, 이완성 및 누출 보정 전략 또는 계산된 CBV가 실제로 기본 혈관 밀도를 반영하는 경우. 이러한 구분은 DSC-MRI 표준화, 임상 사용, 다중 사이트 비교 및 ​​임상 시험을 위한 CBV 임계값 설정에 영향을 미치기 때문에 중요합니다. 연구자들은 이 제한이 시급히 해결되어야 하는 뇌종양 DSC-MRI 분야에서 가장 중요하고 임상적으로 관련된 문제를 나타낸다고 생각합니다. 목표 2는 CBV의 DSC-MRI 측정 정확도를 검증하기 위해 수행되는 최대 160명의 피험자에 대한 단일 센터 연구입니다. 저분자량 ​​가돌리늄 기반(Gd) 조영제에서 파생된 DSC-MRI 측정값을 검증하기 위해 조사관은 rCBV 지도를 혈관 내 조영제인 Ferumoxytol에서 파생된 지도와 비교할 것입니다. Ferumoxytol은 인간에서 잠재적인 DSC-MRI 조영제로 평가되었지만 누출 교정 기술을 검증하기 위한 목적은 아닙니다. ferumoxytol 기반 DSC-MRI는 누출 효과의 영향을 받지 않기 때문에 DSC-MRI에서 기대할 수 있는 가장 신뢰할 수 있는 관류 메트릭스를 평가할 수 있으므로 CBV 정확도를 평가하는 가장 신뢰할 수 있는 참조 표준입니다. ferumoxytol은 잠재적인 DSC-MRI 조영제로 임상 시험을 진행하고 있지만 기존 조영 후 T1 강조 영상에서 예상되는 신호 향상을 제공할 수 없기 때문에 Gd 기반 조영제를 대체할 가능성이 낮고 따라서 사용하기에 적합하지 않습니다. 표준 응답 기준으로.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

220

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • 모병
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • C C Quarles, PhD
        • 부수사관:
          • Ashley M Stokes, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 다음에 대한 방사선학적 진단 또는 확립된 조직학적 진단이 있어야 합니다: 신경아교종/중추신경계(CNS) 림프종/수막종 또는 뇌 전이.
  • 규제 요건에 따라 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 없는 경우, 피험자의 법적 대리인으로부터 서면 동의서를 얻을 수 있습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 연구에 완전히 참여할 수 있고 연구 평가를 안정적으로 완료할 수 있을 만큼 영어에 충분히 능숙합니다.
  • 가임기 여성(그룹 1 및 2)과 남성(그룹 2만)은 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • MRI에 금기 사항이 있는 피험자: 호환되지 않는 바이오 임플란트(예: 심박 조율기, 신경 자극기, 전자 주입 펌프 등), 체내 금속(MRI 호환되지 않는 뇌동맥류 클립, 파편, 내부 또는 주변의 금속 파편)의 존재 금속 작업자 및 기계공과 관련된 눈), 또는 눈에 띄는 불안 및/또는 밀실 공포증 및/또는 자석 구멍으로 이동할 때 심한 현기증.
  • 임신 또는 수유 중이거나 임신이 의심되는 피험자.
  • (그룹 1 및 2, 가돌리늄(Gd) 조영제 정맥 투여 대상자). 신부전증이 있거나 Gd 기반 조영제에 대한 알려진 알레르기가 있는 피험자.
  • (그룹 2에만 해당) 철분 과부하가 알려졌거나 의심되는 피험자.
  • (그룹 2에만 해당) 비경구 철 치료 또는 기타 정맥 주사 철 제품에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있는 피험자; 중대한 약물 또는 기타 알레르기 또는 자가면역 질환이 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
  • 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 가능성이 있는 모든 조건(신체적, 정신적 또는 사회적)의 존재를 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 후보자가 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 기타 모든 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 첨단 MRI 기법 개발
뇌종양이 있는 피험자. 고급 MRI 방법의 개발 및 최적화를 허용하기 위해 단일 시점을 사용하여 피험자를 스캔할 수 있습니다. 검사-재검사 신뢰도/반복성을 분석할 수 있도록 피험자를 최대 2회 스캔할 수 있으며 두 방문 모두 한 달 이내에 발생합니다.
다음을 포함하는 MRI 스캔: 스카우트 이미지, 송신기 튜닝, 시밍, 슬라이스 처방 - 5분; 기존의 구조적 MRI; T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분; 및 T2 강조 해부학적 MRI 스캔 - 5분. 다음을 포함하는 고급 MRI: 확산 가중 MRI(DW-MRI) - 7분; CEST(Chemical Exchange Saturation Transfer) - 9분; 동적 자화율 대비/동적 대비 강화 MRI - 8분; 필요에 따라 다른 고급 이미징이 결정됩니다. T1 강조 해부학적 MRI 스캔을 포함하는 조영 후 기존 MRI - 7분. 1개월 이내에 반복하십시오.
다음을 포함하는 MRI 스캔: 스카우트 이미지, 송신기 튜닝, 시밍, 슬라이스 처방 - 5분. 다음을 포함하는 기존의 구조적 MRI: T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분; 및 T2 강조 해부학적 MRI 스캔 - 5분. 직렬 DSC-MRI: Gd 기반 조영제 및 Ferumoxytol의 단계적 주입 - 20분. 조영 후 기존 MRI: T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분.
활성 비교기: RCBV 정확도 검증
64명의 원발성 신경교종 환자 및 96명의 재발성 신경교종 환자. rCBV 정확도를 검증하기 위해 단일 시점을 사용하여 피험자를 스캔합니다.
다음을 포함하는 MRI 스캔: 스카우트 이미지, 송신기 튜닝, 시밍, 슬라이스 처방 - 5분; 기존의 구조적 MRI; T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분; 및 T2 강조 해부학적 MRI 스캔 - 5분. 다음을 포함하는 고급 MRI: 확산 가중 MRI(DW-MRI) - 7분; CEST(Chemical Exchange Saturation Transfer) - 9분; 동적 자화율 대비/동적 대비 강화 MRI - 8분; 필요에 따라 다른 고급 이미징이 결정됩니다. T1 강조 해부학적 MRI 스캔을 포함하는 조영 후 기존 MRI - 7분. 1개월 이내에 반복하십시오.
다음을 포함하는 MRI 스캔: 스카우트 이미지, 송신기 튜닝, 시밍, 슬라이스 처방 - 5분. 다음을 포함하는 기존의 구조적 MRI: T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분; 및 T2 강조 해부학적 MRI 스캔 - 5분. 직렬 DSC-MRI: Gd 기반 조영제 및 Ferumoxytol의 단계적 주입 - 20분. 조영 후 기존 MRI: T1 강조 해부학적 MRI 스캔 - 7분.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌혈량
기간: MRI 60일 이내
뇌종양 환자의 경우 혈액량을 특성화하기 위해 고급 MRI 방법을 개발하고 최적화할 것입니다.
MRI 60일 이내
조영제 혈관외 유출 속도 상수(Ktrans, 1/min)
기간: MRI 60일 이내
뇌종양 환자의 경우 Ktrans를 특성화하기 위해 고급 MRI 방법을 개발하고 최적화할 것입니다.
MRI 60일 이내
반복성 계수
기간: MRI 60일 이내
MRI의 반복성을 평가할 것입니다.
MRI 60일 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
클래스 내 상관 계수
기간: MRI 60일 이내
RCBV 맵을 혈관내 조영제 Ferumoxytol에서 파생된 지도와 비교하여 혈관내 참조 표준과 비교하여 DSC-MRI 정확도를 검증합니다.
MRI 60일 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: C C Quarles, PhD, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
  • 수석 연구원: Ashley M Stokes, PhD, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 26일

기본 완료 (예상)

2022년 6월 26일

연구 완료 (예상)

2022년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 20일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • PHXA-16-0235-10-08
  • 1R01CA213158-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

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