패혈증에서 엑소좀 단백질체학과 혈류역학에 관한 연구
2021년 2월 8일 업데이트: Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
패혈증 환자에서 심폐기관에서 분비되는 엑소좀 단백체와 혈역학 파라미터의 관찰 연구
이번 연구는 다발성 장기부전 패혈증 환자의 혈액과 소변에서 정제한 엑소좀에 대한 첫 연구다.
혈액 또는 소변 표본의 엑소좀에 대한 단백질체학 연구.
생물정보학을 통해 엑소좀의 autophage 및 apoptosis 관련 바이오마커를 분석합니다.
엑소좀 바이오마커와 혈역학적 매개변수 사이의 상관관계를 찾기 위해.
연구 개요
상세 설명
배경: 전신 감염의 증거가 있는 감염으로 정의되는 패혈증은 상당한 이환율과 사망률의 원인이 되고 있습니다. 많은 동물 패혈증 모델에서 패혈증이 다발성 장기 부전을 유발한다는 사실을 발견했습니다. Autophagy, apoptosis는 패혈증과 관련된 다발성 장기 부전의 과정을 포함할 수 있습니다. 임상 집단과 설치류 및 포유류 동물 모델에서 질량 분석 기반 단백질체학 연구는 패혈증의 많은 새로운 바이오마커를 발견하면서 시작되었습니다. 에소솜은 혈액이나 소변에서 발견되어 autophagy와 apoptosis의 신호를 나타냈습니다. 한편, 맥박 윤곽 심박출량(PiCCO)은 패혈증의 심폐 기능 부전 평가에 사용되었던 혈역학 파라미터를 계산할 수 있습니다.
연구 목적: 이 연구는 다발성 장기 부전이 있는 패혈증 환자의 혈액과 소변에서 정제된 엑소좀에 대한 첫 번째 연구입니다. 혈액 또는 소변 표본의 엑소좀에 대한 단백질체학 연구. 생물정보학을 통해 엑소좀의 autophage 및 apoptosis 관련 바이오마커를 분석합니다. 엑소좀 바이오마커와 혈역학적 매개변수 사이의 상관관계를 찾기 위해.
대상 및 방법: 패혈증, 패혈성 쇼크, 다발성 장기부전 환자 총 30명을 대상으로 하였으며, 그 중 심폐장기부전 환자는 15명, 나머지는 제외하였다. 생존 패혈증 캠페인 기준에 따라 포함 및 분류된 모든 환자는 또한 생존 패혈증 캠페인 지침에 따라 치료합니다. 데이터는 2016년 1월부터 2016년 12월까지 수집됩니다. 엑소좀은 자당 구배 초원심분리에 의해 분리되고 정제될 것입니다. 자기 비드 정제, 2D 겔 전기 영동 및 MALDI-TOF는 패혈증 환자의 소변이나 혈액에서 엑소좀의 단백질체학을 분석하는 데 사용됩니다. proteomics에 의해 발견된 단백질을 증명하기 위해 Western blotting을 할 것입니다. 맥박 윤곽 심박출량은 심장 수축성, 이완기말 용적 매개변수 및 폐수 매개변수를 모니터링했습니다. 마지막으로, 엑소좀 특정 장기와 autophagy-apoptosis 바이오마커 및 혈역학적 매개변수 사이의 상관관계를 찾기 위해.
가능한 효과: 다발성 장기 부전이 있거나 없는 패혈증 환자의 혈액 및 소변에서 엑소좀 프로테오믹스의 체계적 확립이 이루어질 것입니다. 엑소좀의 Autophagy-apoptosis 바이오마커는 패혈증의 특정 장기 부전을 판단하기 위해 검출되고 혈역학적 매개변수와 상관 관계가 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
30
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의됩니다.
중환자실에 입원한 패혈증 환자. PiCCO 혈역학이 설정되었습니다.
설명
포함 기준:
- 중환자실에 입원한 패혈증 환자
- 패혈증 진단기준 : 감염에 의한 총 SOFA 점수 ≥ 2점의 급성 변화
- 펄스 표시기 연속 심박출량 모니터(PiCCO)는 혈류역학 모니터링을 위해 환자가 수락합니다.
제외 기준:
- 급성 SOFA 변화가 2점 미만인 환자는 제외
- auria, 소변을 채집할 수 없음
- 이전 심폐 동반 질환. 인공호흡기 의존성이 있는 만성 호흡 부전 및 만성 심부전.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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심폐부전을 동반한 패혈증
혈역학적 매개변수로 확인된 패혈증 및 호흡기 및 심장 침범이 있는 환자
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맥박 윤곽 심박출량은 심장 수축성, 이완기말 용적 매개변수 및 폐수 매개변수를 모니터링했습니다.
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심폐부전이 없는 패혈증
호흡기 및 심장 침범이 없는 패혈증 환자
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맥박 윤곽 심박출량은 심장 수축성, 이완기말 용적 매개변수 및 폐수 매개변수를 모니터링했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈류역학적 매개변수의 변화(심장 수축성: CFI)
기간: 기준선, 6시간
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기준선 심장 기능 지수(CFI; L/min)에서 6시간으로 변경합니다.
심장 기능 지수(CFI; L/min)는 열희석 방법으로 계산됩니다.
PiCCO2 장치(Pulsion Medical Systems, 뮌헨, 독일)
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기준선, 6시간
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혈역학적 매개변수의 변경(예압: GEDI)
기간: 기준선, 6시간
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6시간에 베이스라인 전체 이완기말 지수(GEDI; mL/m2)에서 변경.
전체 이완기말 지수(GEDI; mL/m2)는 열희석법으로 계산됩니다.
PiCCO2 장치(Pulsion Medical Systems, 뮌헨, 독일).
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기준선, 6시간
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혈역학적 매개변수의 변화(애프터로드: SVRI)
기간: 기준선, 6시간
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기준선 전신 혈관 저항 지수(SVRI; dynes x sec x cm-5/m2)에서 6시간의 변화.
전신 혈관 저항 지수(SVRI; dynes x sec x cm-5/m2)는 열희석 방법으로 계산됩니다.
PiCCO2 장치(Pulsion Medical Systems, 뮌헨, 독일).
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기준선, 6시간
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혈역학적 매개변수의 변화(유체 반응성: SVV)
기간: 기준선, 6시간, 1일 및 3일
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6시간에 기준선 스트로크 볼륨 변동(SVV, %)에서 변경합니다.
뇌졸중 용적 변화(SVV, %)는 PiCCO2 장치(Pulsion Medical Systems, 뮌헨, 독일)에 의해 자발적으로 계산됩니다.
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기준선, 6시간, 1일 및 3일
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혈역학적 매개변수의 변화(폐수: ELWI)
기간: 기준선, 6시간
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6시간에 기준선 혈관외 폐수 지수(EVLWI; mL/kg)에서 변경.
혈관외 폐수 지수(EVLWI; mL/kg)는 PiCCO 장치(Pulsion Medical Systems, Munich, Germany)로 계산됩니다.
EVLWI는 폐 조직의 총 수분을 의미하며 폐부종 또는 ARDS에서 증가합니다.
PVPI는 폐혈관투과성을 의미하며 항상 ARDS(급성호흡곤란증후군)가 높다.
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기준선, 6시간
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혈류역학적 매개변수의 변화(폐 투과성: PVPI)
기간: 기준선, 6시간
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기준선 폐혈관 투과성 지수(PVPI; 비율)에서 6시간의 변화.
폐혈관 투과성 지수(PVPI)는 PiCCO 장치(Pulsion Medical Systems, Munich, Germany)에 의해 계산됩니다.
EVLWI는 폐 조직의 총 수분을 의미하며 폐부종 또는 ARDS에서 증가합니다.
PVPI는 폐혈관투과성을 의미하며 항상 ARDS(급성호흡곤란증후군)가 높다.
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기준선, 6시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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엑소좀의 자가포식 바이오마커: LC3II(Western blots)
기간: 6 시간
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LC3II는 phagosome-lysomone 융합 중에 나타납니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
LC3II는 웨스턴 블롯으로 검출 및 식별됩니다.
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 바이오마커: LC3II(NTA)
기간: 6 시간
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LC3II는 phagosome-lysomone 융합 중에 나타납니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
나중에 LC3II는 Nanoparticle 추적 분석에 의해 표시 및 결합 분석됩니다.
크기(nm)별 농도(입자/mL) 또는 크기(nm)별 강도(a.u.)
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절자: mTOR(Western blots)
기간: 6 시간
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포유동물 표적 라파마이신(mTOR)은 자가포식 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
mTOR는 웨스턴 블롯에 의해 검출되고 식별될 것입니다.
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절제: mTOR(NTA)
기간: 6 시간
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포유동물 표적 라파마이신(mTOR)은 자가포식 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
mTOR는 Nanoparticle 추적 분석에 의해 표시 및 결합 분석됩니다.
크기(nm)별 농도(입자/mL) 또는 크기(nm)별 강도(a.u.)
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절제: HSP70(Western blots)
기간: 6 시간
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열충격 단백질 70(HSP70)은 자가포식 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
HSP70은 웨스턴 블롯에 의해 검출되고 식별될 것입니다.
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절제: HSP70(NTA)
기간: 6 시간
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열충격 단백질 70(HSP70)은 자가포식 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
나중에 HSP70은 Nanoparticle 추적 분석에 의해 표시 및 결합 분석됩니다.
크기(nm)별 농도(입자/mL) 또는 크기(nm)별 강도(a.u.)
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절제: 시퀘스토솜 1(웨스턴 블롯)
기간: 6 시간
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sequestosome 1(SQSMT1/p62)은 autophagy 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
sequestosome 1은 웨스턴 블롯에 의해 검출되고 식별될 것입니다.
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6 시간
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엑소좀의 자가포식 조절제: sequestosome 1(NTA)
기간: 6 시간
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sequestosome 1(SQSMT1/p62)은 autophagy 과정을 조절할 수 있습니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
나중에 sequestosome 1을 표시하고 Nanoparticle 추적 분석을 통해 결합 분석합니다.
크기(nm)별 농도(입자/mL) 또는 크기(nm)별 강도(a.u.)
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6 시간
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엑소좀 마커: CD9(웨스턴 블롯)
기간: 6 시간
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CD9는 엑소좀 표면 마커입니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
CD9는 웨스턴 블롯에 의해 검출되고 식별될 것입니다.
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6 시간
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엑소좀 마커: CD9(NTA)
기간: 6 시간
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CD9는 엑소좀 표면 마커입니다.
Exosome은 패혈증의 혈청에서 수집됩니다.
나중에 CD9는 Nanoparticle 추적 분석에 의해 표시되고 결합 분석됩니다.
크기(nm)별 농도(입자/mL) 또는 크기(nm)별 강도(a.u.)
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6 시간
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중환자실 사망률
기간: 최대 30일
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ICU 사망률(%), ICU 입원 중 사망률/총 ICU 입원
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최대 30일
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28일 사망
기간: 최대 28일
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28일 사망률(%), 28일 사망률/총 28일 입원
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최대 28일
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병원 사망률
기간: 최대 90일
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병원 사망률(%), 입원 중 사망률/총 입원
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최대 90일
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ICU 체류 기간
기간: 최대 30일
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ICU 체류 기간(일)
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최대 30일
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입원 기간
기간: 최대 90일
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입원 기간(일)
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최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 18일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 05-XD15-039
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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