- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03267160
En undersøgelse af exosome proteomik og hæmodynamik i sepsis
En observationsundersøgelse af exosomproteomik frigivet fra hjerte-lungeorganer og hæmodynamiske parametre i sepsis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Sepsis, defineret som en infektion med tegn på systemisk infektion, er fortsat en kilde til betydelig morbiditet og dødelighed. Mange dyresepsismodeller havde fundet ud af, at sepsis inducerede multipel organsvigt. Autofagi, apoptose kan involvere processen med sepsis-relateret multipel organsvigt. Massespektrometri-baserede proteomiske undersøgelser i kliniske populationer og i gnavere og pattedyrsdyremodeller var startet med opdagede mange nye biomarkører for sepsis. Esoxomer var blevet fundet i blod eller urin viste signalet om autofagi og apoptose. På den anden side kan Puls Contour cardiac output (PiCCO) beregne hæmodynamiske parametre, der var blevet brugt til evaluering i kardiopulmonal svigt af sepsis.
Formålet med undersøgelsen: Denne forskning vil være den første undersøgelse af exosomer renset i blod og urin fra septiske patienter, som havde flere organsvigt. Proteomiske undersøgelser i exosomer fra blod- eller urinprøver. Analysere autofager og apoptose-relaterede biomarkører af exosomer ved hjælp af bioinformatik. At finde sammenhænge mellem exosomer biomarkører og hæmodynamiske parametre.
Materialer og metoder: I alt 30 patienter med sepsis, septisk shock eller multipel organsvigt vil blive inkluderet, hvoraf 15 septiske patienter havde kardiopulmonal organsvigt, andre vil ikke være det. Alle patienter inkluderet og klassificeret i henhold til kriterierne for overlevende sepsis-kampagne, behandler også efter retningslinjer for overlevende sepsis-kampagne. Data vil blive indsamlet fra januar 2016 til december 2016. Exosom vil blive isoleret og oprenset ved saccharosegradient ultracentrifugering. Oprensning af magnetiske perler, 2D gelelektroforese og MALDI-TOF vil blive brugt til at analysere proteomics af exosom i urin eller blod fra septiske patienter. Western blotting vil blive udført for at bevise proteinerne fundet af proteomics. Pulskontur-kardialt output overvåget hjertekontraktilitet, slutdiastoliske volumenparametre og lungevandsparametre. Endelig for at finde korrelationerne mellem exosom specifikke organ og autofagi-apoptose biomarkører og hæmodynamiske parametre.
Mulig effekt: Systematisk etablering af exosom proteomics i blod og urin fra septiske patienter, som havde multipel organsvigt eller ej, vil blive udført. Autophagy-apoptosis biomarkører i exosomer vil blive påvist og korreleret til hæmodynamiske parametre for at bedømme specifik organsvigt i sepsis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Sepsis blev defineret som en livstruende organdysfunktion på grund af et dysreguleret værtsrespons på infektion.
Patient med sepsis, der var indlagt på intensivafdeling. PiCCO hæmodynamik blev indstillet
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med sepsis, der indlægges på intensivafdeling
- Diagnostiske kriterier for sepsis: akut ændring i total SOFA-score ≥ 2 point, der kan tilskrives infektion
- Pulsindikator kontinuerlig cardiac output monitor (PiCCO) accepteres af patienten til hæmodynamisk overvågning
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med akutte SOFA-ændringer < 2 point er udelukket
- auri, kan der ikke opsamles urin
- Tidligere hjerte-lunge-komorbiditet. Kronisk respirationssvigt med ventilatorafhængighed og kronisk hjertesvigt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Sepsis med hjertesvigt
Patient med sepsis og også luftvejs- og hjertepåvirkning, bekræftet af hæmodynamiske parametre
|
Pulskontur-kardialt output overvåget hjertekontraktilitet, slutdiastoliske volumenparametre og lungevandsparametre.
|
Sepsis uden hjerte-lungesvigt
Patient med sepsis uden luftvejs- og hjertepåvirkning
|
Pulskontur-kardialt output overvåget hjertekontraktilitet, slutdiastoliske volumenparametre og lungevandsparametre.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af hæmodynamiske parametre (hjertekontraktilitet: CFI)
Tidsramme: Baseline, 6 timer
|
Ændring fra baseline hjertefunktionsindeks (CFI; L/min) efter 6 timer.
Hjertefunktionsindeks (CFI; L/min) vil blive beregnet ved termofortyndingsmetode.
PiCCO2-enhed (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland)
|
Baseline, 6 timer
|
Ændring af hæmodynamiske parametre (preload: GEDI)
Tidsramme: Baseline, 6 timer
|
Ændring fra Baseline Globalt slutdiastolisk indeks (GEDI; ml/m2) efter 6 timer.
Globalt slutdiastolisk indeks (GEDI; mL/m2) vil blive beregnet ved termofortyndingsmetode.
PiCCO2-enhed (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Baseline, 6 timer
|
Ændring af hæmodynamiske parametre (efterbelastning: SVRI)
Tidsramme: Baseline, 6 timer
|
Ændring fra baseline systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI; dyner x sek x cm-5/m2) efter 6 timer.
Systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI; dyner x sek x cm-5/m2) vil blive beregnet ved termofortyndingsmetode.
PiCCO2-enhed (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Baseline, 6 timer
|
Ændring af hæmodynamiske parametre (væskerespons: SVV)
Tidsramme: Baseline, 6 timer, en dag og 3 dage
|
Ændring fra baseline slagvolumen variation (SVV, %) efter 6 timer.
Slagvolumenvariation (SVV, %) vil blive beregnet spontant af PiCCO2-enhed (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Baseline, 6 timer, en dag og 3 dage
|
Ændring af hæmodynamiske parametre (lungevand: ELWI)
Tidsramme: Baseline, 6 timer
|
Ændring fra baseline ekstravaskulært lungevandindeks (EVLWI; ml/kg) efter 6 timer.
Ekstravaskulært lungevandindeks (EVLWI; ml/kg) vil blive beregnet af PiCCO-enheden (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
EVLWI betyder totalt vand i lungevæv, det øger i lungeødem eller ARDS.
PVPI betyder pulmonal vaskulær permeabilitet og altid høj i ARDS (acute respiratory distress syndrome)
|
Baseline, 6 timer
|
Ændring af hæmodynamiske parametre (lungepermeabilitet: PVPI)
Tidsramme: Baseline, 6 timer
|
Ændring fra baseline pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI; ratio) efter 6 timer.
pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) vil blive beregnet af PiCCO-enheden (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
EVLWI betyder totalt vand i lungevæv, det øger i lungeødem eller ARDS.
PVPI betyder pulmonal vaskulær permeabilitet og altid høj i ARDS (acute respiratory distress syndrome)
|
Baseline, 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Autophagy biomarkører i exosomer: LC3II (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
LC3II vises under fagosom-lysomon-fusion.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
LC3II vil blive påvist og identificeret ved Western blots.
|
6 timer
|
Autofagi biomarkører i exosomer: LC3II (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
LC3II vises under fagosom-lysomon-fusion.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
Senere vil LC3II blive markeret og kombineret analyse ved nanopartikelsporingsanalyse.
Koncentrationer (partikler/ml) efter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) efter størrelse (nm)
|
6 timer
|
Autofagi-modifikatorer i exosomer: mTOR (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
mTOR vil blive detekteret og identificeret af Western blots.
|
6 timer
|
Autofagi-modifikatorer i exosomer: mTOR (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
mTOR vil blive mærket og kombineret analyse ved nanopartikelsporingsanalyse.
Koncentrationer (partikler/ml) efter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) efter størrelse (nm)
|
6 timer
|
Autophagy-modifikatorer i exosomer: HSP70 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
heat-shock protein 70 (HSP70) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
HSP70 vil blive påvist og identificeret ved Western blots.
|
6 timer
|
Autofagi-modifikatorer i exosomer: HSP70 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
heat-shock protein 70 (HSP70) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
Senere vil HSP70 blive mærket og kombineret analyse ved Nanopartikelsporingsanalyse.
Koncentrationer (partikler/ml) efter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) efter størrelse (nm)
|
6 timer
|
Autofagi-modifikatorer i exosomer: sekvestosom 1 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
Sequestosome 1 (SQSMT1/p62) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
Sequestosome 1 vil blive påvist og identificeret ved Western blots.
|
6 timer
|
Autofagi-modifikatorer i exosomer: sekvestosom 1 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
Sequestosome 1 (SQSMT1/p62) kan modulere processen med autofagi.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
Senere vil sequestosome 1 blive markeret og kombineret analyse ved nanopartikelsporingsanalyse.
Koncentrationer (partikler/ml) efter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) efter størrelse (nm)
|
6 timer
|
Eksosommarkør: CD9 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
CD9 er exosom overflademarkør.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
CD9 vil blive påvist og identificeret ved Western blots.
|
6 timer
|
Eksosommarkør: CD9 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
CD9 er exosom overflademarkør.
Exosom vil blive opsamlet fra serum af sepsis.
Senere vil CD9 blive mærket og kombineret analyse ved Nanopartikelsporingsanalyse.
Koncentrationer (partikler/ml) efter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) efter størrelse (nm)
|
6 timer
|
ICU dødelighed
Tidsramme: Op til 30 dage
|
ICU-dødelighed (%), dødelighed under ICU-indlæggelse/samlet ICU-indlæggelse
|
Op til 30 dage
|
28 dages dødelighed
Tidsramme: Op til 28 dage
|
28-dages dødelighed (%), dødelighed under 28 dage/total 28 dages indlæggelse
|
Op til 28 dage
|
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Hospitalsdødelighed (%), dødelighed under hospitalsindlæggelse/samlet hospitalsindlæggelse
|
Op til 90 dage
|
Varighed af ophold på ICU
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Opholdslængde på intensivafdeling (dage)
|
Op til 30 dage
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Top 90 dage
|
Længde på hospitalsophold (dage)
|
Top 90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-XD15-039
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmodynamisk ustabilitet
-
La Tour HospitalAfsluttetSkuldersmerter | Skulderluksation | Joint Instability Syndrome
-
Eli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeKræft i bugspytkirtlen | Solid tumor | Kutant melanom | Microsatellite Instability-High (MSI-H) solide tumorer | Brystkræft (HR+HER2-)Frankrig, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Forenede Stater, Taiwan, Canada
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringKolorektal cancer | Neoadjuverende terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatellite Instability-high (MSI-H)Kina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringKolorektal cancer | Neoadjuverende terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatellite Instability-high (MSI-H)Kina
-
LiuYingIkke rekrutterer endnuKolorektal cancer | Neoadjuverende terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatellite Instability-high (MSI-H)Kina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringKolorektal cancer stadium IV | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatellite Instability-high (MSI-H)Kina
-
Incyte Biosciences International SàrlAfsluttetLivmoderhalskræft | Hepatocellulært karcinom | Spiserørskræft | Livmoderhalskræft | Mesotheliom | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Urothelialt karcinom | Merkel cellekarcinom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Triple-negativ brystkræft | Nyrecellekarcinom (RCC) | Småcellet lungekræft (SCLC) | Planocellulært karcinom... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Hæmodynamiske parametre
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAfsluttet