敗血症におけるエキソソームのプロテオミクスと血行動態の研究
敗血症における心肺臓器から放出されるエキソソームプロテオミクスと血行動態パラメータの観察研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 全身感染の証拠を伴う感染症として定義される敗血症は、かなりの罹患率と死亡率の原因であり続けています。 多くの動物の敗血症モデルは、敗血症が多臓器不全を誘発することを発見しました。 オートファジー、アポトーシスには、敗血症に関連する多臓器不全のプロセスが関与している可能性があります。 臨床集団およびげっ歯類および哺乳類の動物モデルにおける質量分析に基づくプロテオミクス研究は、敗血症の多くの新規バイオマーカーの発見から始まりました。 Esoxomes は、オートファジーとアポトーシスのシグナルを提示する血液または尿で発見されました。 一方、脈拍輪郭心拍出量 (PiCCO) は、敗血症の心肺不全の評価に使用されていた血行動態パラメーターを計算できます。
研究の目的: この研究は、多臓器不全の敗血症患者の血液と尿から精製されたエクソソームに関する最初の研究となります。 血液または尿検体からのエキソソームのプロテオミクス研究。 オートファージ、およびバイオインフォマティクスによるエクソソームのアポトーシス関連バイオマーカーを分析します。 エクソソームのバイオマーカーと血行動態パラメータとの相関関係を見つけること。
材料と方法: 敗血症、敗血症性ショック、または多臓器不全の合計 30 人の患者が含まれます。そのうち 15 人の敗血症患者は心肺臓器不全で、他はそうではありません。 すべての患者は、生存敗血症キャンペーンの基準に従って含まれ、分類され、生存敗血症キャンペーンのガイドラインに従っても治療されます。 データは 2016 年 1 月から 2016 年 12 月まで収集されます。 エキソソームは、ショ糖勾配超遠心分離によって分離および精製されます。 磁気ビーズ精製、2D ゲル電気泳動、および MALDI-TOF を使用して、敗血症患者の尿または血液中のエキソソームのプロテオミクスを分析します。 プロテオミクスによって発見されたタンパク質を証明するために、ウェスタンブロッティングが行われます。 脈拍輪郭心拍出量は、心臓の収縮性、拡張末期容積パラメーター、および肺水パラメーターをモニターしました。 最後に、エキソソーム固有の臓器とオートファジー アポトーシス バイオ マーカーと血行動態パラメーターとの間の相関関係を見つけること。
考えられる効果: 多臓器不全の有無にかかわらず、敗血症患者の血液および尿中のエキソソーム プロテオミクスの体系的な確立が行われます。 敗血症における特定の臓器不全を判断するために、エキソソーム内のオートファジー・アポトーシス・バイオマーカーが検出され、血行動態パラメーターと関連付けられます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
敗血症は、感染に対する宿主の応答の調節不全による生命を脅かす臓器機能不全として定義されました。
ICUに入院した敗血症患者。 PiCCO血行動態が設定されました
説明
包含基準:
- ICUに入院する敗血症患者
- 敗血症の診断基準:感染に起因する合計 SOFA スコアの急激な変化が 2 点以上
- 脈拍インジケーター連続心拍出量モニター (PiCCO) は、血行動態モニタリングのために患者に受け入れられています
除外基準:
- -SOFAの急激な変化が2ポイント未満の患者は除外されます
- オーリア、尿が採取できない
- -以前の心肺合併症。 人工呼吸器依存症および慢性心不全を伴う慢性呼吸不全。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心肺不全を伴う敗血症
血行動態パラメータによって確認された、敗血症および呼吸器および心臓の関与のある患者
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脈拍輪郭心拍出量は、心臓の収縮性、拡張末期容積パラメーター、および肺水パラメーターをモニターしました。
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心肺不全を伴わない敗血症
-呼吸器と心臓の関与のない敗血症の患者
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脈拍輪郭心拍出量は、心臓の収縮性、拡張末期容積パラメーター、および肺水パラメーターをモニターしました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血行動態パラメータの変化(心臓収縮性:CFI)
時間枠:ベースライン、6時間
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6 時間でのベースライン心機能指数 (CFI; L/min) からの変化。
心機能指数 (CFI; L/min) は、熱希釈法によって計算されます。
PiCCO2 デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ)
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ベースライン、6時間
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血行動態パラメータの変更 (プリロード: GEDI)
時間枠:ベースライン、6時間
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6 時間でのベースライン グローバル拡張末期指数 (GEDI; mL/m2) からの変化。
グローバル拡張末期指数 (GEDI; mL/m2) は、熱希釈法によって計算されます。
PiCCO2 デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ)。
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ベースライン、6時間
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血行動態パラメータの変更 (後負荷: SVRI)
時間枠:ベースライン、6時間
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ベースラインの全身血管抵抗指数 (SVRI; ダイン x 秒 x cm-5/m2) から 6 時間での変化。
全身血管抵抗指数 (SVRI; ダイン x 秒 x cm-5/m2) は、熱希釈法によって計算されます。
PiCCO2 デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ)。
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ベースライン、6時間
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血行動態パラメータの変化 (輸液反応性: SVV)
時間枠:ベースライン、6 時間、1 日、3 日
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6 時間でのベースライン ストローク ボリューム変動 (SVV、%) からの変化。
一回拍出量の変動 (SVV、%) は、PiCCO2 デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ) によって自発的に計算されます。
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ベースライン、6 時間、1 日、3 日
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血行動態パラメータの変化(肺水:ELWI)
時間枠:ベースライン、6時間
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6 時間でのベースライン血管外肺水分指数 (EVLWI; mL/kg) からの変化。
血管外肺水分指数 (EVLWI; mL/kg) は、PiCCO デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ) によって計算されます。
EVLWI は肺組織の総水分を意味し、肺水腫または ARDS で増加します。
PVPI は肺血管透過性を意味し、ARDS (急性呼吸窮迫症候群) では常に高い
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ベースライン、6時間
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血行動態パラメータの変化 (肺透過性: PVPI)
時間枠:ベースライン、6時間
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6 時間でのベースライン肺血管透過性指数 (PVPI; 比率) からの変化。
肺血管透過性指数 (PVPI) は、PiCCO デバイス (Pulsion Medical Systems、ミュンヘン、ドイツ) によって計算されます。
EVLWI は肺組織の総水分を意味し、肺水腫または ARDS で増加します。
PVPI は肺血管透過性を意味し、ARDS (急性呼吸窮迫症候群) では常に高い
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ベースライン、6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エクソソームのオートファジーバイオマーカー: LC3II (ウェスタンブロット)
時間枠:6時間
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LC3II は、ファゴソームとリソモンの融合中に現れます。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
LC3II は、ウェスタンブロットによって検出および識別されます。
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6時間
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エクソソームのオートファジーバイオマーカー: LC3II (NTA)
時間枠:6時間
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LC3II は、ファゴソームとリソモンの融合中に現れます。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
その後、LC3II は、ナノ粒子追跡分析によってマークされ、組み合わされた分析が行われます。
サイズ (nm) ごとの濃度 (粒子/mL) またはサイズ (nm) ごとの強度 (au)
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: mTOR (ウエスタンブロット)
時間枠:6時間
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ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
mTOR は、ウェスタンブロットによって検出および識別されます。
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: mTOR (NTA)
時間枠:6時間
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ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
mTORは、ナノ粒子追跡分析によってマークされ、組み合わされた分析になります。
サイズ (nm) ごとの濃度 (粒子/mL) またはサイズ (nm) ごとの強度 (au)
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: HSP70 (ウエスタンブロット)
時間枠:6時間
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熱ショックタンパク質 70 (HSP70) は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
HSP70 はウエスタンブロットによって検出および同定されます。
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: HSP70 (NTA)
時間枠:6時間
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熱ショックタンパク質 70 (HSP70) は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
その後、HSP70 は、ナノ粒子追跡分析によってマークされ、結合分析されます。
サイズ (nm) ごとの濃度 (粒子/mL) またはサイズ (nm) ごとの強度 (au)
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: sequestosome 1 (ウエスタンブロット)
時間枠:6時間
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sequestosome 1 (SQSMT1/p62) は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
sequestosome 1 は検出され、西部のしみによって識別されます。
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6時間
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エクソソームのオートファジー修飾因子: sequestosome 1 (NTA)
時間枠:6時間
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sequestosome 1 (SQSMT1/p62) は、オートファジーのプロセスを調節する可能性があります。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
その後、sequestosome 1 をマークし、Nanoparticle の追跡分析により組み合わせて分析します。
サイズ (nm) ごとの濃度 (粒子/mL) またはサイズ (nm) ごとの強度 (au)
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6時間
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エクソソームマーカー: CD9 (ウエスタンブロット)
時間枠:6時間
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CD9 はエクソソーム表面マーカーです。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
CD9 は、ウェスタンブロットによって検出および識別されます。
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6時間
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エクソソームマーカー: CD9 (NTA)
時間枠:6時間
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CD9 はエクソソーム表面マーカーです。
エクソソームは敗血症の血清から採取されます。
その後、CD9 をマークし、ナノ粒子追跡分析による組み合わせ分析を行います。
サイズ (nm) ごとの濃度 (粒子/mL) またはサイズ (nm) ごとの強度 (au)
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6時間
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ICU死亡率
時間枠:30日まで
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ICU 死亡率 (%)、ICU 入院中の死亡率/総 ICU 入院
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30日まで
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28日死亡率
時間枠:28日まで
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28 日死亡率 (%)、28 日間の死亡率/合計 28 日間の入院
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28日まで
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病院死亡率
時間枠:最大90日
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入院死亡率(%)、入院中死亡率/全入院
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最大90日
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ICU滞在期間
時間枠:30日まで
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ICU滞在日数(日)
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30日まで
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入院期間
時間枠:最大90日
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入院期間(日)
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最大90日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Wen-Lin Su, PhD、Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 05-XD15-039
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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