- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03267160
Eine Studie über Exosomen-Proteomik und Hämodynamik bei Sepsis
Eine Beobachtungsstudie zur Exosom-Proteomik, die von kardiopulmonalen Organen und hämodynamischen Parametern bei Sepsis freigesetzt wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Sepsis, definiert als eine Infektion mit Anzeichen einer systemischen Infektion, ist weiterhin eine Quelle beträchtlicher Morbidität und Mortalität. Viele Sepsis-Tiermodelle hatten herausgefunden, dass Sepsis multiples Organversagen induzierte. Autophagie, Apoptose kann den Prozess eines Sepsis-bedingten multiplen Organversagens umfassen. Massenspektrometrie-basierte Proteomik-Studien in klinischen Populationen und in Nagetier- und Säugetier-Tiermodellen hatten mit der Entdeckung vieler neuer Biomarker der Sepsis begonnen. Esoxome wurden in Blut oder Urin gefunden und zeigten das Signal der Autophagie und Apoptose. Andererseits kann das Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO) hämodynamische Parameter berechnen, die zur Bewertung bei Herz-Lungen-Versagen bei Sepsis verwendet wurden.
Ziele der Studie: Diese Forschung wird die erste Studie für Exosomen sein, die in Blut und Urin von septischen Patienten mit multiplem Organversagen gereinigt wurden. Proteomik-Studien in Exosomen aus Blut- oder Urinproben. Analysieren Sie Autophagen- und Apoptose-bezogene Biomarker von Exosomen durch Bioinformatik. Ermittlung der Korrelationen zwischen Exosomen-Biomarkern und hämodynamischen Parametern.
Material und Methoden: Insgesamt werden 30 Patienten mit Sepsis, septischem Schock oder multiplem Organversagen eingeschlossen, von denen 15 septische Patienten ein kardiopulmonales Organversagen hatten, andere nicht. Alle eingeschlossenen und gemäß den Kriterien der Überlebens-Sepsis-Kampagne klassifizierten Patienten werden auch gemäß den Richtlinien der Überlebens-Sepsis-Kampagne behandelt. Die Daten werden von Januar 2016 bis Dezember 2016 erhoben. Das Exosom wird durch Saccharosegradienten-Ultrazentrifugation isoliert und gereinigt. Magnetperlenreinigung, 2D-Gelelektrophorese und MALDI-TOF werden verwendet, um die Proteomik des Exosoms im Urin oder Blut septischer Patienten zu analysieren. Western Blotting wird durchgeführt, um die durch Proteomik gefundenen Proteine nachzuweisen. Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter. Schließlich, um die Korrelationen zwischen exosomspezifischen Organ- und Autophagie-Apoptose-Biomarkern und hämodynamischen Parametern zu finden.
Mögliche Auswirkung: Es wird eine systematische Etablierung von Exosomen-Proteomik im Blut und Urin von septischen Patienten durchgeführt, die multiples Organversagen hatten oder nicht. Autophagie-Apoptose-Biomarker in Exosomen werden detektiert und mit hämodynamischen Parametern korreliert, um spezifisches Organversagen bei Sepsis zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taipei, Taiwan, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Sepsis wurde als lebensbedrohliche Organfunktionsstörung aufgrund einer fehlregulierten Wirtsantwort auf eine Infektion definiert.
Patient mit Sepsis, der auf der Intensivstation aufgenommen wurde. Die PiCCO-Hämodynamik wurde eingestellt
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Sepsis, die auf die Intensivstation aufgenommen werden
- Sepsis-Diagnosekriterien: akute Veränderung des Gesamt-SOFA-Scores ≥ 2 Punkte, die auf eine Infektion zurückzuführen sind
- Der kontinuierliche Herzleistungsmonitor mit Pulsanzeige (PiCCO) wird vom Patienten für die hämodynamische Überwachung akzeptiert
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit akuten SOFA-Veränderungen < 2 Punkte sind ausgeschlossen
- Aurie, es kann kein Urin gesammelt werden
- Frühere kardiopulmonale Komorbidität. Chronische respiratorische Insuffizienz mit Beatmungsabhängigkeit und chronischer Herzinsuffizienz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sepsis mit Herz-Lungen-Versagen
Patient mit Sepsis und auch Atemwegs- und Herzbeteiligung, bestätigt durch hämodynamische Parameter
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Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter.
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Sepsis ohne Herz-Lungen-Versagen
Patient mit Sepsis ohne Beteiligung der Atemwege und des Herzens
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Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Herzkontraktilität: CFI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
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Änderung des Herzfunktionsindex (CFI; l/min) zu Studienbeginn nach 6 Stunden.
Der Herzfunktionsindex (CFI; L/min) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet.
PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland)
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Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Preload: GEDI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung gegenüber dem globalen enddiastolischen Ausgangsindex (GEDI; ml/m2) nach 6 Stunden.
Der globale enddiastolische Index (GEDI; ml/m2) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet.
PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland).
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Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Nachlast: SVRI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung gegenüber dem systemischen Gefäßwiderstandsindex zu Studienbeginn (SVRI; dynes x s x cm-5/m2) nach 6 Stunden.
Der systemische vaskuläre Widerstandsindex (SVRI; dyn x s x cm-5/m2) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet.
PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland).
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Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Flüssigkeitsreagibilität: SVV)
Zeitfenster: Baseline, 6 Stunden, ein Tag und 3 Tage
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Veränderung gegenüber der Grundlinie Schlagvolumenvariation (SVV, %) nach 6 Stunden.
Die Schlagvolumenvariation (SVV, %) wird spontan vom PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet.
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Baseline, 6 Stunden, ein Tag und 3 Tage
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Lungenwasser: ELWI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung gegenüber dem extravaskulären Lungenwasserindex (EVLWI; ml/kg) zu Studienbeginn nach 6 Stunden.
Der extravaskuläre Lungenwasserindex (EVLWI; ml/kg) wird mit dem PiCCO-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet.
EVLWI bedeutet Gesamtwasser im Lungengewebe, es erhöht sich bei Lungenödem oder ARDS.
PVPI bedeutet pulmonale Gefäßpermeabilität und immer hoch bei ARDS (akutes Atemnotsyndrom)
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Grundlinie, 6 Stunden
|
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Veränderung hämodynamischer Parameter (Lungenpermeabilität: PVPI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
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Veränderung gegenüber dem pulmonalvaskulären Permeabilitätsindex (PVPI; Verhältnis) zu Studienbeginn nach 6 Stunden.
Der Lungengefäßpermeabilitätsindex (PVPI) wird mit dem PiCCO-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet.
EVLWI bedeutet Gesamtwasser im Lungengewebe, es erhöht sich bei Lungenödem oder ARDS.
PVPI bedeutet pulmonale Gefäßpermeabilität und immer hoch bei ARDS (akutes Atemnotsyndrom)
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Grundlinie, 6 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Autophagie-Biomarker in Exosomen: LC3II (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
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LC3II erscheinen während der Phagosom-Lysomone-Fusion.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
LC3II wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
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6 Stunden
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Autophagie-Biomarker in Exosomen: LC3II (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
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LC3II erscheinen während der Phagosom-Lysomone-Fusion.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
Später wird LC3II durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert.
Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: mTOR (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
mTOR wird durch Western Blots erkannt und identifiziert.
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: mTOR (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
|
Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
mTOR wird durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert.
Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: HSP70 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Hitzeschockprotein 70 (HSP70) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
HSP70 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: HSP70 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Hitzeschockprotein 70 (HSP70) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
Später wird HSP70 durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert.
Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: Sequestosom 1 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Sequestosom 1 (SQSMT1/p62) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
Sequestosom 1 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
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6 Stunden
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Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: Sequestosom 1 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
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Sequestosom 1 (SQSMT1/p62) kann den Prozess der Autophagie modulieren.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
Später wird Sequestosom 1 durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert.
Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
|
6 Stunden
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Exosomenmarker: CD9 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
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CD9 ist der Oberflächenmarker des Exosoms.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
CD9 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
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6 Stunden
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Exosomenmarker: CD9 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
|
CD9 ist der Oberflächenmarker des Exosoms.
Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt.
Später wird CD9 markiert und durch Nanopartikel-Tracing-Analyse analysiert.
Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
|
6 Stunden
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Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Sterblichkeit auf der Intensivstation (%), Sterblichkeit während der Aufnahme auf der Intensivstation/Gesamtaufnahme auf der Intensivstation
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Bis zu 30 Tage
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28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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28-Tage-Sterblichkeit (%), Sterblichkeit während 28-tägiger/gesamt 28-tägiger Aufnahme
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Bis zu 28 Tage
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
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Krankenhausmortalität (%), Mortalität während des Krankenhausaufenthalts/Krankenhauseinweisung insgesamt
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Bis zu 90 Tage
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Verweildauer auf der Intensivstation (Tage)
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Bis zu 30 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
|
Verweildauer im Krankenhaus (Tage)
|
Bis zu 90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 05-XD15-039
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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