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Eine Studie über Exosomen-Proteomik und Hämodynamik bei Sepsis

Eine Beobachtungsstudie zur Exosom-Proteomik, die von kardiopulmonalen Organen und hämodynamischen Parametern bei Sepsis freigesetzt wird

Diese Forschung wird die erste Studie für Exosomen sein, die aus Blut und Urin von septischen Patienten mit multiplem Organversagen gereinigt wurden. Proteomik-Studien in Exosomen aus Blut- oder Urinproben. Analysieren Sie Autophagen- und Apoptose-bezogene Biomarker von Exosomen durch Bioinformatik. Ermittlung der Korrelationen zwischen Exosomen-Biomarkern und hämodynamischen Parametern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Sepsis, definiert als eine Infektion mit Anzeichen einer systemischen Infektion, ist weiterhin eine Quelle beträchtlicher Morbidität und Mortalität. Viele Sepsis-Tiermodelle hatten herausgefunden, dass Sepsis multiples Organversagen induzierte. Autophagie, Apoptose kann den Prozess eines Sepsis-bedingten multiplen Organversagens umfassen. Massenspektrometrie-basierte Proteomik-Studien in klinischen Populationen und in Nagetier- und Säugetier-Tiermodellen hatten mit der Entdeckung vieler neuer Biomarker der Sepsis begonnen. Esoxome wurden in Blut oder Urin gefunden und zeigten das Signal der Autophagie und Apoptose. Andererseits kann das Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO) hämodynamische Parameter berechnen, die zur Bewertung bei Herz-Lungen-Versagen bei Sepsis verwendet wurden.

Ziele der Studie: Diese Forschung wird die erste Studie für Exosomen sein, die in Blut und Urin von septischen Patienten mit multiplem Organversagen gereinigt wurden. Proteomik-Studien in Exosomen aus Blut- oder Urinproben. Analysieren Sie Autophagen- und Apoptose-bezogene Biomarker von Exosomen durch Bioinformatik. Ermittlung der Korrelationen zwischen Exosomen-Biomarkern und hämodynamischen Parametern.

Material und Methoden: Insgesamt werden 30 Patienten mit Sepsis, septischem Schock oder multiplem Organversagen eingeschlossen, von denen 15 septische Patienten ein kardiopulmonales Organversagen hatten, andere nicht. Alle eingeschlossenen und gemäß den Kriterien der Überlebens-Sepsis-Kampagne klassifizierten Patienten werden auch gemäß den Richtlinien der Überlebens-Sepsis-Kampagne behandelt. Die Daten werden von Januar 2016 bis Dezember 2016 erhoben. Das Exosom wird durch Saccharosegradienten-Ultrazentrifugation isoliert und gereinigt. Magnetperlenreinigung, 2D-Gelelektrophorese und MALDI-TOF werden verwendet, um die Proteomik des Exosoms im Urin oder Blut septischer Patienten zu analysieren. Western Blotting wird durchgeführt, um die durch Proteomik gefundenen Proteine ​​nachzuweisen. Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter. Schließlich, um die Korrelationen zwischen exosomspezifischen Organ- und Autophagie-Apoptose-Biomarkern und hämodynamischen Parametern zu finden.

Mögliche Auswirkung: Es wird eine systematische Etablierung von Exosomen-Proteomik im Blut und Urin von septischen Patienten durchgeführt, die multiples Organversagen hatten oder nicht. Autophagie-Apoptose-Biomarker in Exosomen werden detektiert und mit hämodynamischen Parametern korreliert, um spezifisches Organversagen bei Sepsis zu beurteilen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Taipei, Taiwan, 23142
        • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 99 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Sepsis wurde als lebensbedrohliche Organfunktionsstörung aufgrund einer fehlregulierten Wirtsantwort auf eine Infektion definiert.

Patient mit Sepsis, der auf der Intensivstation aufgenommen wurde. Die PiCCO-Hämodynamik wurde eingestellt

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit Sepsis, die auf die Intensivstation aufgenommen werden
  2. Sepsis-Diagnosekriterien: akute Veränderung des Gesamt-SOFA-Scores ≥ 2 Punkte, die auf eine Infektion zurückzuführen sind
  3. Der kontinuierliche Herzleistungsmonitor mit Pulsanzeige (PiCCO) wird vom Patienten für die hämodynamische Überwachung akzeptiert

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit akuten SOFA-Veränderungen < 2 Punkte sind ausgeschlossen
  2. Aurie, es kann kein Urin gesammelt werden
  3. Frühere kardiopulmonale Komorbidität. Chronische respiratorische Insuffizienz mit Beatmungsabhängigkeit und chronischer Herzinsuffizienz.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Sepsis mit Herz-Lungen-Versagen
Patient mit Sepsis und auch Atemwegs- und Herzbeteiligung, bestätigt durch hämodynamische Parameter
Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter.
Sepsis ohne Herz-Lungen-Versagen
Patient mit Sepsis ohne Beteiligung der Atemwege und des Herzens
Pulskontur-Herzzeitvolumen überwachte Herzkontraktilität, enddiastolische Volumenparameter und Lungenwasserparameter.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung hämodynamischer Parameter (Herzkontraktilität: CFI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
Änderung des Herzfunktionsindex (CFI; l/min) zu Studienbeginn nach 6 Stunden. Der Herzfunktionsindex (CFI; L/min) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet. PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland)
Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung hämodynamischer Parameter (Preload: GEDI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung gegenüber dem globalen enddiastolischen Ausgangsindex (GEDI; ml/m2) nach 6 Stunden. Der globale enddiastolische Index (GEDI; ml/m2) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet. PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland).
Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung hämodynamischer Parameter (Nachlast: SVRI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung gegenüber dem systemischen Gefäßwiderstandsindex zu Studienbeginn (SVRI; dynes x s x cm-5/m2) nach 6 Stunden. Der systemische vaskuläre Widerstandsindex (SVRI; dyn x s x cm-5/m2) wird durch die Thermodilutionsmethode berechnet. PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland).
Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung hämodynamischer Parameter (Flüssigkeitsreagibilität: SVV)
Zeitfenster: Baseline, 6 Stunden, ein Tag und 3 Tage
Veränderung gegenüber der Grundlinie Schlagvolumenvariation (SVV, %) nach 6 Stunden. Die Schlagvolumenvariation (SVV, %) wird spontan vom PiCCO2-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet.
Baseline, 6 Stunden, ein Tag und 3 Tage
Veränderung hämodynamischer Parameter (Lungenwasser: ELWI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung gegenüber dem extravaskulären Lungenwasserindex (EVLWI; ml/kg) zu Studienbeginn nach 6 Stunden. Der extravaskuläre Lungenwasserindex (EVLWI; ml/kg) wird mit dem PiCCO-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet. EVLWI bedeutet Gesamtwasser im Lungengewebe, es erhöht sich bei Lungenödem oder ARDS. PVPI bedeutet pulmonale Gefäßpermeabilität und immer hoch bei ARDS (akutes Atemnotsyndrom)
Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung hämodynamischer Parameter (Lungenpermeabilität: PVPI)
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Stunden
Veränderung gegenüber dem pulmonalvaskulären Permeabilitätsindex (PVPI; Verhältnis) zu Studienbeginn nach 6 Stunden. Der Lungengefäßpermeabilitätsindex (PVPI) wird mit dem PiCCO-Gerät (Pulsion Medical Systems, München, Deutschland) berechnet. EVLWI bedeutet Gesamtwasser im Lungengewebe, es erhöht sich bei Lungenödem oder ARDS. PVPI bedeutet pulmonale Gefäßpermeabilität und immer hoch bei ARDS (akutes Atemnotsyndrom)
Grundlinie, 6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Autophagie-Biomarker in Exosomen: LC3II (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
LC3II erscheinen während der Phagosom-Lysomone-Fusion. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. LC3II wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
6 Stunden
Autophagie-Biomarker in Exosomen: LC3II (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
LC3II erscheinen während der Phagosom-Lysomone-Fusion. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. Später wird LC3II durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert. Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: mTOR (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. mTOR wird durch Western Blots erkannt und identifiziert.
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: mTOR (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. mTOR wird durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert. Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: HSP70 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
Hitzeschockprotein 70 (HSP70) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. HSP70 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: HSP70 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
Hitzeschockprotein 70 (HSP70) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. Später wird HSP70 durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert. Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: Sequestosom 1 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
Sequestosom 1 (SQSMT1/p62) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. Sequestosom 1 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
6 Stunden
Autophagie-Modifikatoren in Exosomen: Sequestosom 1 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
Sequestosom 1 (SQSMT1/p62) kann den Prozess der Autophagie modulieren. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. Später wird Sequestosom 1 durch Nanopartikel-Tracing-Analyse markiert und kombiniert. Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
6 Stunden
Exosomenmarker: CD9 (Western Blots)
Zeitfenster: 6 Stunden
CD9 ist der Oberflächenmarker des Exosoms. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. CD9 wird durch Western Blots nachgewiesen und identifiziert.
6 Stunden
Exosomenmarker: CD9 (NTA)
Zeitfenster: 6 Stunden
CD9 ist der Oberflächenmarker des Exosoms. Das Exosom wird aus Sepsisserum gesammelt. Später wird CD9 markiert und durch Nanopartikel-Tracing-Analyse analysiert. Konzentrationen (Partikel/ml) nach Größe (nm) oder Intensität (a.u.) nach Größe (nm)
6 Stunden
Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Sterblichkeit auf der Intensivstation (%), Sterblichkeit während der Aufnahme auf der Intensivstation/Gesamtaufnahme auf der Intensivstation
Bis zu 30 Tage
28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
28-Tage-Sterblichkeit (%), Sterblichkeit während 28-tägiger/gesamt 28-tägiger Aufnahme
Bis zu 28 Tage
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Krankenhausmortalität (%), Mortalität während des Krankenhausaufenthalts/Krankenhauseinweisung insgesamt
Bis zu 90 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Verweildauer auf der Intensivstation (Tage)
Bis zu 30 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Verweildauer im Krankenhaus (Tage)
Bis zu 90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Januar 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Januar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

30. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05-XD15-039

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Hämodynamische Parameter

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