Исследование протеомики экзосом и гемодинамики при сепсисе
Наблюдательное исследование протеомики экзосом, высвобождаемой из сердечно-легочных органов, и гемодинамических параметров при сепсисе
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: сепсис, определяемый как инфекция с признаками системной инфекции, продолжает оставаться источником значительной заболеваемости и смертности. Многие модели сепсиса на животных показали, что сепсис вызывает полиорганную недостаточность. Аутофагия, апоптоз могут включать процесс связанной с сепсисом полиорганной недостаточности. Исследования протеомики на основе масс-спектрометрии в клинических популяциях и на животных моделях грызунов и млекопитающих начались с открытия многих новых биомаркеров сепсиса. Эзоксомы, обнаруженные в крови или моче, свидетельствовали об аутофагии и апоптозе. С другой стороны, сердечный выброс с контуром пульса (PiCCO) позволяет рассчитать гемодинамические параметры, которые использовались для оценки сердечно-легочной недостаточности при сепсисе.
Цели исследования: Это исследование будет первым исследованием очищенных экзосом в крови и моче пациентов с сепсисом, у которых была полиорганная недостаточность. Протеомные исследования экзосом из образцов крови или мочи. Анализ биомаркеров экзосом, связанных с аутофагами и апоптозом, с помощью биоинформатики. Найти корреляции между биомаркерами экзосом и показателями гемодинамики.
Материалы и методы. Всего будет включено 30 пациентов с сепсисом, септическим шоком или полиорганной недостаточностью, из которых у 15 пациентов с сепсисом была сердечно-легочная недостаточность, у остальных - нет. Все пациенты, включенные и классифицированные в соответствии с критериями кампании по выживанию при сепсисе, также получали лечение в соответствии с рекомендациями кампании по выживанию при сепсисе. Данные будут собираться с января 2016 года по декабрь 2016 года. Экзосомы будут выделены и очищены ультрацентрифугированием в градиенте сахарозы. Очистка магнитными шариками, двумерный гель-электрофорез и MALDI-TOF будут использоваться для анализа протеомики экзосом в моче или крови пациентов с сепсисом. Будет проведен вестерн-блоттинг, чтобы доказать наличие белков, обнаруженных протеомикой. По контуру пульса сердечный выброс контролировался сократительной способностью сердца, параметрами конечного диастолического объема и параметрами воды в легких. Наконец, найти корреляции между биомаркерами специфического органа экзосомы и аутофагии-апоптоза и гемодинамическими параметрами.
Возможный эффект: Будет проведено систематическое определение протеомики экзосом в крови и моче больных сепсисом, у которых была или не была полиорганная недостаточность. Биомаркеры аутофагии-апоптоза в экзосомах будут обнаружены и коррелированы с гемодинамическими параметрами, чтобы судить о недостаточности конкретного органа при сепсисе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Сепсис определяли как опасную для жизни органную дисфункцию из-за нерегулируемой реакции хозяина на инфекцию.
Пациент с сепсисом, госпитализированный в отделение интенсивной терапии. Установлена гемодинамика PiCCO.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с сепсисом, поступившие в отделение интенсивной терапии
- Диагностические критерии сепсиса: острое изменение общего балла по шкале SOFA ≥ 2 баллов, связанное с инфекцией.
- Монитор непрерывного сердечного выброса с индикатором пульса (PiCCO) принимается пациентом для гемодинамического мониторинга
Критерий исключения:
- Исключаются пациенты с острыми изменениями SOFA < 2 баллов.
- аурия, моча не может быть собрана
- Сопутствующая сердечно-легочная патология в анамнезе. Хроническая дыхательная недостаточность с зависимостью от вентилятора и хронической сердечной недостаточностью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Сепсис с сердечно-легочной недостаточностью
Пациент с сепсисом, а также с поражением органов дыхания и сердца, подтвержденным гемодинамическими параметрами.
|
По контуру пульса сердечный выброс контролировался сократительной способностью сердца, параметрами конечного диастолического объема и параметрами воды в легких.
|
|
Сепсис без сердечно-легочной недостаточности
Пациент с сепсисом без поражения органов дыхания и сердца
|
По контуру пульса сердечный выброс контролировался сократительной способностью сердца, параметрами конечного диастолического объема и параметрами воды в легких.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гемодинамических параметров (сократимость сердца: CFI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 часов
|
Изменение индекса сердечной функции по сравнению с исходным уровнем (CFI; л/мин) через 6 часов.
Индекс сердечной функции (CFI; л/мин) рассчитывают методом термодилюции.
Устройство PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия)
|
Базовый уровень, 6 часов
|
|
Изменение гемодинамических параметров (преднагрузка: GEDI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 часов
|
Изменение по сравнению с исходным глобальным конечно-диастолическим индексом (GEDI; мл/м2) через 6 часов.
Глобальный конечно-диастолический индекс (GEDI; мл/м2) будет рассчитываться методом термодилюции.
Аппарат PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия).
|
Базовый уровень, 6 часов
|
|
Изменение гемодинамических параметров (постнагрузка: SVRI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 часов
|
Изменение по сравнению с исходным индексом системного сосудистого сопротивления (SVRI; дин x сек x см-5/м2) через 6 часов.
Индекс системного сосудистого сопротивления (ИССР; дин х сек х см-5/м2) рассчитывают методом термодилюции.
Аппарат PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия).
|
Базовый уровень, 6 часов
|
|
Изменение гемодинамических параметров (жидкостная реакция: SVV)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 часов, один день и 3 дня
|
Изменение по сравнению с исходным значением вариации ударного объема (SVV, %) через 6 часов.
Изменение ударного объема (SVV, %) будет рассчитано спонтанно с помощью устройства PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия).
|
Исходный уровень, 6 часов, один день и 3 дня
|
|
Изменение гемодинамических параметров (лёгочная вода: ELWI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 часов
|
Изменение индекса внесосудистой воды в легких по сравнению с исходным уровнем (EVLWI; мл/кг) через 6 часов.
Внесосудистый индекс воды в легких (EVLWI; мл/кг) будет рассчитываться с помощью устройства PiCCO (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия).
EVLWI означает общее содержание воды в легочной ткани, ее увеличение при отеке легких или ОРДС.
PVPI означает проницаемость легочных сосудов и всегда высокий при ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром).
|
Базовый уровень, 6 часов
|
|
Изменение гемодинамических параметров (легочная проницаемость: PVPI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 6 часов
|
Изменение по сравнению с исходным индексом проницаемости легочных сосудов (PVPI; соотношение) через 6 часов.
индекс проницаемости легочных сосудов (PVPI) будет рассчитываться устройством PiCCO (Pulsion Medical Systems, Мюнхен, Германия).
EVLWI означает общее содержание воды в легочной ткани, ее увеличение при отеке легких или ОРДС.
PVPI означает проницаемость легочных сосудов и всегда высокий при ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром).
|
Базовый уровень, 6 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры аутофагии в экзосомах: LC3II (Вестерн-блоты)
Временное ограничение: 6 часов
|
LC3II появляются во время слияния фагосомы и лизомона.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
LC3II будет обнаружен и идентифицирован вестерн-блоттингом.
|
6 часов
|
|
Биомаркеры аутофагии в экзосомах: LC3II (NTA)
Временное ограничение: 6 часов
|
LC3II появляются во время слияния фагосомы и лизомона.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
Позже LC3II будет помечен и объединен с анализом отслеживания наночастиц.
Концентрации (частиц/мл) по размеру (нм) или интенсивность (а.е.) по размеру (нм)
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: mTOR (Вестерн-блоты)
Временное ограничение: 6 часов
|
мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
mTOR будет обнаружен и идентифицирован вестерн-блоттингом.
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: mTOR (NTA)
Временное ограничение: 6 часов
|
мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
mTOR будет помечен и объединен с анализом отслеживания наночастиц.
Концентрации (частиц/мл) по размеру (нм) или интенсивность (а.е.) по размеру (нм)
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: HSP70 (Вестерн-блоты)
Временное ограничение: 6 часов
|
белок теплового шока 70 (HSP70) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
HSP70 будет обнаружен и идентифицирован вестерн-блоттингом.
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: HSP70 (NTA)
Временное ограничение: 6 часов
|
белок теплового шока 70 (HSP70) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
Позже HSP70 будет помечен и объединен с анализом отслеживания наночастиц.
Концентрации (частиц/мл) по размеру (нм) или интенсивность (а.е.) по размеру (нм)
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: секвестосома 1 (Вестерн-блоты)
Временное ограничение: 6 часов
|
секвестосома 1 (SQSMT1/p62) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
секвестосома 1 будет обнаружена и идентифицирована вестерн-блоттингом.
|
6 часов
|
|
Модификаторы аутофагии в экзосомах: секвестосома 1 (NTA)
Временное ограничение: 6 часов
|
секвестосома 1 (SQSMT1/p62) может модулировать процесс аутофагии.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
Позже секвестосома 1 будет помечена и объединена с анализом отслеживания наночастиц.
Концентрации (частиц/мл) по размеру (нм) или интенсивность (а.е.) по размеру (нм)
|
6 часов
|
|
Маркер экзосом: CD9 (Вестерн-блоттинг)
Временное ограничение: 6 часов
|
CD9 является поверхностным маркером экзосомы.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
CD9 будет обнаружен и идентифицирован вестерн-блоттингом.
|
6 часов
|
|
Маркер экзосом: CD9 (NTA)
Временное ограничение: 6 часов
|
CD9 является поверхностным маркером экзосомы.
Экзосомы будут собирать из сыворотки сепсиса.
Позже CD9 будет помечен и объединен с анализом отслеживания наночастиц.
Концентрации (частиц/мл) по размеру (нм) или интенсивность (а.е.) по размеру (нм)
|
6 часов
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 30 дней
|
Смертность в ОИТ (%), смертность при поступлении в ОИТ/общее количество госпитализаций в ОИТ
|
До 30 дней
|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: До 28 дней
|
28-дневная смертность (%), смертность при 28-дневной/всего 28-дневной госпитализации
|
До 28 дней
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: До 90 дней
|
Госпитальная летальность (%), смертность во время госпитализации/общая госпитализация
|
До 90 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 30 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дни)
|
До 30 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До лучших 90 дней
|
Продолжительность пребывания в стационаре (дни)
|
До лучших 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 05-XD15-039
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .