Um estudo da proteômica e hemodinâmica do exossomo na sepse
Um estudo de observação da proteômica do exossomo liberada de órgãos cardiopulmonares e parâmetros hemodinâmicos na sepse
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamento: A sepse, definida como uma infecção com evidência de infecção sistêmica, continua sendo uma fonte considerável de morbidade e mortalidade. Muitos modelos animais de sepse descobriram que a sepse induzia à falência de múltiplos órgãos. A autofagia e a apoptose podem envolver o processo de falência de múltiplos órgãos relacionada à sepse. Estudos proteômicos baseados em espectrometria de massa em populações clínicas e em modelos animais de roedores e mamíferos começaram com a descoberta de muitos novos biomarcadores de sepse. Esoxomas foram encontrados no sangue ou urina apresentaram o sinal de autofagia e apoptose. Por outro lado, o débito cardíaco de contorno de pulso (PiCCO) pode calcular parâmetros hemodinâmicos que foram usados para avaliação na insuficiência cardiopulmonar da sepse.
Objetivos do estudo: Esta pesquisa será o primeiro estudo de exossomos purificados no sangue e na urina de pacientes sépticos que tiveram falência de múltiplos órgãos. Estudos de proteômica em exossomos de amostras de sangue ou urina. Analisar biomarcadores de exossomos relacionados a autofagos e apoptose por bioinformática. Encontrar as correlações entre biomarcadores de exossomos e parâmetros hemodinâmicos.
Materiais e Métodos: Serão incluídos 30 pacientes com sepse, choque séptico ou falência de múltiplos órgãos, dos quais 15 pacientes sépticos apresentaram falência de órgãos cardiopulmonares, outros não. Todos os pacientes incluídos e classificados de acordo com os critérios da campanha de sobrevivência à sepse, também tratados de acordo com as diretrizes da campanha de sobrevivência à sepse. Os dados serão coletados de janeiro de 2016 a dezembro de 2016. O exossomo será isolado e purificado por ultracentrifugação em gradiente de sacarose. Purificação com esferas magnéticas, eletroforese em gel 2D e MALDI-TOF serão usados para analisar a proteômica do exossomo na urina ou no sangue de pacientes sépticos. Western blotting será feito para comprovar as proteínas encontradas pela proteômica. O débito cardíaco do contorno de pulso monitorou a contratilidade cardíaca, os parâmetros do volume diastólico final e os parâmetros da água pulmonar. Finalmente, encontrar as correlações entre o órgão específico do exossoma e biomarcadores de autofagia-apoptose e parâmetros hemodinâmicos.
Possível efeito: Será feito o estabelecimento sistemático de proteômica de exossomos no sangue e na urina de pacientes sépticos que tiveram ou não falência de múltiplos órgãos. Biomarcadores de autofagia-apoptose em exossomos serão detectados e correlacionados com parâmetros hemodinâmicos, para avaliar a falência de órgãos específicos na sepse.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A sepse foi definida como uma disfunção orgânica com risco de vida devido a uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.
Paciente com sepse internado na UTI. A hemodinâmica do PiCCO foi definida
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com sepse admitidos na UTI
- Critérios diagnósticos de sepse: alteração aguda no escore SOFA total ≥ 2 pontos atribuíveis à infecção
- O monitor de débito cardíaco contínuo com indicador de pulso (PiCCO) é aceito pelo paciente para monitoramento hemodinâmico
Critério de exclusão:
- Pacientes com alterações agudas do SOFA < 2 pontos são excluídos
- auria, nenhuma urina pode ser coletada
- Comorbidade cardiopulmonar prévia. Insuficiência respiratória crônica com dependência de ventilador e insuficiência cardíaca crônica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sepse com insuficiência cardiopulmonar
Paciente com sepse e também acometimento respiratório e cardíaco, confirmado por parâmetros hemodinâmicos
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O débito cardíaco do contorno de pulso monitorou a contratilidade cardíaca, os parâmetros do volume diastólico final e os parâmetros da água pulmonar.
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Sepse sem insuficiência cardiopulmonar
Paciente com sepse sem comprometimento respiratório e cardíaco
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O débito cardíaco do contorno de pulso monitorou a contratilidade cardíaca, os parâmetros do volume diastólico final e os parâmetros da água pulmonar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (contratilidade cardíaca: CFI)
Prazo: Linha de base, 6 horas
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Alteração do índice de função cardíaca basal (CFI; L/min) em 6 horas.
O índice de função cardíaca (CFI; L/min) será calculado pelo método de termodiluição.
Dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha)
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Linha de base, 6 horas
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (pré-carga: GEDI)
Prazo: Linha de base, 6 horas
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Alteração do índice diastólico final global basal (GEDI; mL/m2) em 6 horas.
O índice diastólico final global (GEDI; mL/m2) será calculado pelo método de termodiluição.
Dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha).
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Linha de base, 6 horas
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (pós-carga: SVRI)
Prazo: Linha de base, 6 horas
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Alteração do índice basal de resistência vascular sistêmica (SVRI; dines x seg x cm-5/m2) em 6 horas.
O índice de resistência vascular sistêmica (IRSV; dines x seg x cm-5/m2) será calculado pelo método de termodiluição.
Dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha).
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Linha de base, 6 horas
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (responsividade a fluidos: SVV)
Prazo: Linha de base, 6 horas, um dia e 3 dias
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Alteração da variação do volume do curso basal (SVV, %) em 6 horas.
A variação do volume sistólico (SVV, %) será calculada espontaneamente pelo dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha).
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Linha de base, 6 horas, um dia e 3 dias
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (água pulmonar: ELWI)
Prazo: Linha de base, 6 horas
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Alteração do índice basal de água pulmonar extravascular (EVLWI; mL/kg) em 6 horas.
O índice de água pulmonar extravascular (EVLWI; mL/kg) será calculado pelo dispositivo PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha).
EVLWI significa água total no tecido pulmonar, aumenta no edema pulmonar ou SDRA.
PVPI significa permeabilidade vascular pulmonar e sempre alta em ARDS (síndrome do desconforto respiratório agudo)
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Linha de base, 6 horas
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Alteração dos parâmetros hemodinâmicos (permeabilidade pulmonar: PVPI)
Prazo: Linha de base, 6 horas
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Alteração do índice basal de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI; razão) em 6 horas.
o índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI) será calculado pelo dispositivo PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munique, Alemanha).
EVLWI significa água total no tecido pulmonar, aumenta no edema pulmonar ou SDRA.
PVPI significa permeabilidade vascular pulmonar e sempre alta em ARDS (síndrome do desconforto respiratório agudo)
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Linha de base, 6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de autofagia em exossomos: LC3II (Western blots)
Prazo: 6 horas
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LC3II aparecem durante a fusão fagossoma-lisomona.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
LC3II será detectado e identificado por Western blots.
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6 horas
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Biomarcadores de autofagia em exossomos: LC3II (NTA)
Prazo: 6 horas
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LC3II aparecem durante a fusão fagossoma-lisomona.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
Posteriormente, LC3II será marcada e combinada análise por análise de rastreamento de nanopartículas.
Concentrações (partículas/mL) por tamanho (nm) ou Intensidade (a.u.) por tamanho (nm)
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: mTOR (Western blots)
Prazo: 6 horas
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alvo mamífero da rapamicina (mTOR) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
mTOR será detectado e identificado por Western blots.
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: mTOR (NTA)
Prazo: 6 horas
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alvo mamífero da rapamicina (mTOR) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
O mTOR será marcado e a análise combinada por análise de rastreamento de nanopartículas.
Concentrações (partículas/mL) por tamanho (nm) ou Intensidade (a.u.) por tamanho (nm)
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: HSP70 (Western blots)
Prazo: 6 horas
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a proteína de choque térmico 70 (HSP70) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
HSP70 será detectado e identificado por Western blots.
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: HSP70 (NTA)
Prazo: 6 horas
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a proteína de choque térmico 70 (HSP70) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
Posteriormente, o HSP70 será marcado e analisado combinado por análise de rastreamento de nanopartículas.
Concentrações (partículas/mL) por tamanho (nm) ou Intensidade (a.u.) por tamanho (nm)
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: sequestossomo 1 (Western blots)
Prazo: 6 horas
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o sequestossomo 1 (SQSMT1/p62) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
o sequestossomo 1 será detectado e identificado por Western blots.
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6 horas
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Modificadores de autofagia em exossomos: sequestossomo 1 (NTA)
Prazo: 6 horas
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o sequestossomo 1 (SQSMT1/p62) pode modular o processo de autofagia.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
Posteriormente, o sequestossomo 1 será marcado e analisado combinado por análise de rastreamento de nanopartículas.
Concentrações (partículas/mL) por tamanho (nm) ou Intensidade (a.u.) por tamanho (nm)
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6 horas
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Marcador de exossomos: CD9 (Western blots)
Prazo: 6 horas
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CD9 é o marcador de superfície do exossomo.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
O CD9 será detectado e identificado por Western blots.
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6 horas
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Marcador de exossomos: CD9 (NTA)
Prazo: 6 horas
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CD9 é o marcador de superfície do exossomo.
O exossomo será coletado do soro da sepse.
Posteriormente, o CD9 será marcado e analisado combinado por análise de rastreamento de nanopartículas.
Concentrações (partículas/mL) por tamanho (nm) ou Intensidade (a.u.) por tamanho (nm)
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6 horas
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Mortalidade na UTI
Prazo: Até 30 dias
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Mortalidade na UTI (%), mortalidade durante a admissão na UTI/admissão total na UTI
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Até 30 dias
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: Até 28 dias
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Mortalidade em 28 dias (%), mortalidade durante 28 dias/total de 28 dias de internação
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Até 28 dias
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Mortalidade hospitalar
Prazo: Até 90 dias
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Mortalidade hospitalar (%), mortalidade durante a hospitalização/internação hospitalar total
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Até 90 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Até 30 dias
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Tempo de permanência na UTI (dias)
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Até 30 dias
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Tempo de permanência no hospital
Prazo: Acima de 90 dias
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Tempo de internação (dias)
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Acima de 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 05-XD15-039
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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