- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03267160
En studie av eksosome proteomikk og hemodynamikk i sepsis
En observasjonsstudie av eksosome proteomikk frigitt fra kardiopulmonale organer og hemodynamiske parametere i sepsis
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Sepsis, definert som en infeksjon med tegn på systemisk infeksjon, fortsetter å være en kilde til betydelig sykelighet og dødelighet. Mange dyresepsismodeller hadde funnet at sepsis induserte multippel organsvikt. Autofagi, apoptose kan involvere prosessen med sepsisrelatert multippel organsvikt. Massespektrometri-baserte proteomiske studier i kliniske populasjoner og i gnagere og pattedyrdyrmodeller hadde startet med oppdaget mange nye biomarkører for sepsis. Esosomer hadde blitt funnet i blod eller urin ga signalet om autofagi og apoptose. På den annen side kan pulskontur hjerteutgang (PiCCO) beregne hemodynamiske parametere som har blitt brukt til evaluering ved kardiopulmonal svikt av sepsis.
Mål med studien: Denne forskningen vil være den første studien for eksosomer renset i blod og urin fra septiske pasienter som hadde flere organsvikt. Proteomikkstudier i eksosomer fra blod- eller urinprøver. Analyser autofager og apoptoserelaterte biomarkører av eksosomer ved hjelp av bioinformatikk. For å finne korrelasjonene mellom eksosomer biomarkører og hemodynamiske parametere.
Materialer og metoder: Totalt 30 pasienter med sepsis, septisk sjokk eller multippel organsvikt vil bli inkludert, hvorav 15 septiske pasienter hadde kardiopulmonal organsvikt, andre ikke. Alle pasienter inkludert og klassifisert i henhold til kriteriene for overlevende sepsis-kampanje, behandler også i henhold til retningslinjer for overlevende sepsis-kampanje. Data vil bli samlet inn fra januar 2016 til desember 2016. Eksosom vil bli isolert og renset ved sukrosegradient ultrasentrifugering. Rensing av magnetiske perler, 2D gelelektroforese og MALDI-TOF vil bli brukt til å analysere proteomikk av eksosom i urin eller blod fra septiske pasienter. Western blotting vil bli gjort for å bevise proteinene funnet av proteomikk. Pulskontur hjertevolum overvåket hjertekontraktilitet, endediastoliske volumparametere og lungevannparametere. Til slutt, for å finne korrelasjonene mellom eksosomspesifikke organ- og autofagi-apoptose biomarkører og hemodynamiske parametere.
Mulig effekt: Systematisk etablering av eksosom proteomikk i blod og urin fra septiske pasienter som hadde multippel organsvikt eller ikke vil bli gjort. Autofagi-apoptose biomarkører i eksosomer vil bli oppdaget og korrelert til hemodynamiske parametere, for å bedømme spesifikk organsvikt i sepsis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Sepsis ble definert som en livstruende organdysfunksjon på grunn av en dysregulert vertsrespons på infeksjon.
Pasient med sepsis som ble innlagt på intensivavdelingen. PiCCO hemodynamikk ble innstilt
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med sepsis som legges inn på intensivavdelingen
- Diagnostiske kriterier for sepsis: akutt endring i total SOFA-score ≥ 2 poeng som kan tilskrives infeksjon
- Pulsindikator kontinuerlig hjerteeffektmonitor (PiCCO) aksepteres av pasienten for hemodynamisk overvåking
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutte SOFA-forandringer < 2 poeng er ekskludert
- auria, ingen urin kan samles opp
- Tidligere kardiopulmonal komorbiditet. Kronisk respirasjonssvikt med respiratoravhengighet og kronisk hjertesvikt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sepsis med kardiopulmonal svikt
Pasient med sepsis og også respirasjons- og hjertepåvirkning, bekreftet av hemodynamiske parametere
|
Pulskontur hjertevolum overvåket hjertekontraktilitet, endediastoliske volumparametere og lungevannparametere.
|
|
Sepsis uten kardiopulmonal svikt
Pasient med sepsis uten luftveier og hjerteinvolvering
|
Pulskontur hjertevolum overvåket hjertekontraktilitet, endediastoliske volumparametere og lungevannparametere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av hemodynamiske parametere (hjertekontraktilitet: CFI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 timer
|
Endring fra baseline hjertefunksjonsindeks (CFI; L/min) ved 6 timer.
Hjertefunksjonsindeks (CFI; L/min) vil bli beregnet ved termofortynningsmetode.
PiCCO2-enhet (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland)
|
Utgangspunkt, 6 timer
|
|
Endring av hemodynamiske parametere (forhåndsbelastning: GEDI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 timer
|
Endring fra Baseline Global end-diastolic indeks (GEDI; mL/m2) ved 6 timer.
Global endediastolisk indeks (GEDI; mL/m2) vil bli beregnet ved termofortynningsmetode.
PiCCO2-enhet (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Utgangspunkt, 6 timer
|
|
Endring av hemodynamiske parametere (etterbelastning: SVRI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 timer
|
Endring fra baseline systemisk vaskulær motstandsindeks (SVRI; dyner x sek x cm-5/m2) ved 6 timer.
Systemisk vaskulær motstandsindeks (SVRI; dyner x sek x cm-5/m2) vil bli beregnet ved termofortynningsmetode.
PiCCO2-enhet (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Utgangspunkt, 6 timer
|
|
Endring av hemodynamiske parametere (væskerespons: SVV)
Tidsramme: Baseline, 6 timer, en dag og 3 dager
|
Endring fra baseline slagvolumvariasjon (SVV, %) etter 6 timer.
Slagvolumvariasjon (SVV, %) vil bli beregnet spontant av PiCCO2-enhet (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
|
Baseline, 6 timer, en dag og 3 dager
|
|
Endring av hemodynamiske parametere (lungevann: ELWI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 timer
|
Endring fra baseline ekstravaskulær lungevannindeks (EVLWI; ml/kg) etter 6 timer.
Ekstravaskulær lungevannindeks (EVLWI; ml/kg) vil bli beregnet av PiCCO-enheten (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
EVLWI betyr totalt vann i lungevev, det øker i lungeødem eller ARDS.
PVPI betyr pulmonal vaskulær permeabilitet og alltid høy i ARDS (acute respiratory distress syndrome)
|
Utgangspunkt, 6 timer
|
|
Endring av hemodynamiske parametere (lungepermeabilitet: PVPI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 timer
|
Endring fra baseline pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI; ratio) etter 6 timer.
pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) vil bli beregnet av PiCCO-enheten (Pulsion Medical Systems, München, Tyskland).
EVLWI betyr totalt vann i lungevev, det øker i lungeødem eller ARDS.
PVPI betyr pulmonal vaskulær permeabilitet og alltid høy i ARDS (acute respiratory distress syndrome)
|
Utgangspunkt, 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autofagi biomarkører i eksosomer: LC3II (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
LC3II vises under fagosom-lysomonfusjon.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
LC3II vil bli oppdaget og identifisert av Western blots.
|
6 timer
|
|
Autofagi biomarkører i eksosomer: LC3II (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
LC3II vises under fagosom-lysomonfusjon.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
Senere vil LC3II bli merket og kombinert analyse ved nanopartikkelsporingsanalyse.
Konsentrasjoner (partikler/ml) etter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) etter størrelse (nm)
|
6 timer
|
|
Autofagimodifikatorer i eksosomer: mTOR (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
pattedyrmål for rapamycin (mTOR) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
mTOR vil bli oppdaget og identifisert av Western blots.
|
6 timer
|
|
Autofagi-modifikatorer i eksosomer: mTOR (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
pattedyrmål for rapamycin (mTOR) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
mTOR vil bli merket og kombinert analyse av nanopartikkelsporingsanalyse.
Konsentrasjoner (partikler/ml) etter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) etter størrelse (nm)
|
6 timer
|
|
Autofagimodifikatorer i eksosomer: HSP70 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
heat-shock protein 70 (HSP70) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
HSP70 vil bli oppdaget og identifisert av Western blots.
|
6 timer
|
|
Autofagi-modifikatorer i eksosomer: HSP70 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
heat-shock protein 70 (HSP70) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
Senere vil HSP70 bli merket og kombinert analyse ved hjelp av nanopartikkelsporingsanalyse.
Konsentrasjoner (partikler/ml) etter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) etter størrelse (nm)
|
6 timer
|
|
Autofagi-modifikatorer i eksosomer: sekvestosom 1 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
Sequestosome 1 (SQSMT1/p62) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
Sequestosome 1 vil bli oppdaget og identifisert av Western blots.
|
6 timer
|
|
Autofagi-modifikatorer i eksosomer: sekvestosom 1 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
Sequestosome 1 (SQSMT1/p62) kan modulere prosessen med autofagi.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
Sequestosome 1 vil senere bli merket og kombinert analyse ved nanopartikkelsporingsanalyse.
Konsentrasjoner (partikler/ml) etter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) etter størrelse (nm)
|
6 timer
|
|
Eksosommarkør: CD9 (Western blots)
Tidsramme: 6 timer
|
CD9 er den eksosome overflatemarkøren.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
CD9 vil bli oppdaget og identifisert av Western blots.
|
6 timer
|
|
Eksosommarkør: CD9 (NTA)
Tidsramme: 6 timer
|
CD9 er den eksosome overflatemarkøren.
Eksosom vil bli samlet fra serum av sepsis.
Senere vil CD9 bli merket og kombinert analyse ved hjelp av nanopartikkelsporingsanalyse.
Konsentrasjoner (partikler/ml) etter størrelse (nm) eller intensitet (a.u.) etter størrelse (nm)
|
6 timer
|
|
ICU dødelighet
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
ICU-dødelighet (%), dødelighet under ICU-innleggelse/total ICU-innleggelse
|
Opptil 30 dager
|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
28-dagers dødelighet (%), dødelighet under 28-dagers/totalt 28-dagers innleggelse
|
Opptil 28 dager
|
|
Sykehusdødelighet
Tidsramme: Opptil 90 dager
|
Sykehusdødelighet (%), dødelighet under sykehusinnleggelse/total sykehusinnleggelse
|
Opptil 90 dager
|
|
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Lengde på oppholdet på intensivavdelingen (dager)
|
Opptil 30 dager
|
|
Varighet på sykehusopphold
Tidsramme: Topp 90 dager
|
Lengde på sykehusopphold (dager)
|
Topp 90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05-XD15-039
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hemodynamisk ustabilitet
-
Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research...FullførtDistal Radioulnar Joint Instability | Kronisk posttraumatisk Druj-ustabilitetTyrkia
-
Eli Lilly and CompanyFullførtBukspyttkjertelkreft | Solid svulst | Kutant melanom | Microsatelite Instability-High (MSI-H) solide svulster | Brystkreft (HR+HER2-)Belgia, Spania, Korea, Republikken, Forente stater, Taiwan, Frankrike, Canada
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringTykktarmskreft | Neoadjuvant terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatelite Instability-high (MSI-H)Kina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringTykktarmskreft | Neoadjuvant terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatelite Instability-high (MSI-H)Kina
-
LiuYingHar ikke rekruttert ennåTykktarmskreft | Neoadjuvant terapi | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatelite Instability-high (MSI-H)Kina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringKolorektal kreft stadium IV | Mismatch Repair-deficient (dMMR) | Microsatelite Instability-high (MSI-H)Kina
Kliniske studier på Hemodynamiske parametere
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureFullført