脓毒症外泌体蛋白质组学和血流动力学研究
脓毒症心肺器官外泌体蛋白质组学与血流动力学参数的观察研究
这项研究将是第一项从患有多器官衰竭的败血症患者的血液和尿液中纯化外泌体的研究。
血液或尿液样本外泌体的蛋白质组学研究。
通过生物信息学分析外泌体的自噬和凋亡相关生物标志物。
寻找外泌体生物标志物与血液动力学参数之间的相关性。
研究概览
详细说明
背景：脓毒症被定义为具有全身感染证据的感染，它仍然是相当大的发病率和死亡率的来源。 许多动物败血症模型发现败血症会导致多器官衰竭。 自噬、细胞凋亡可能涉及脓毒症相关多器官功能衰竭的过程。 在临床人群以及啮齿动物和哺乳动物动物模型中进行的基于质谱的蛋白质组学研究已经开始，发现了许多新的脓毒症生物标志物。 已发现血液或尿液中的外泌体呈自噬和凋亡信号。 另一方面，脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 可以计算已用于评估脓毒症心肺衰竭的血流动力学参数。
研究目的：这项研究将是第一项从患有多器官衰竭的败血症患者的血液和尿液中纯化外泌体的研究。 血液或尿液样本外泌体的蛋白质组学研究。 通过生物信息学分析外泌体的自噬和凋亡相关生物标志物。 寻找外泌体生物标志物与血液动力学参数之间的相关性。
材料与方法：共纳入30例脓毒症、脓毒性休克或多器官功能衰竭患者，其中15例脓毒症患者有心肺器官衰竭，其余无心肺器官衰竭。 根据幸存的败血症运动标准包括和分类所有患者，还根据幸存的败血症运动指南进行治疗。 数据收集时间为 2016 年 1 月至 2016 年 12 月。 外泌体将通过蔗糖梯度超速离心分离和纯化。 磁珠纯化、2D 凝胶电泳和 MALDI-TOF 将用于分析脓毒症患者尿液或血液中外泌体的蛋白质组学。 将进行蛋白质印迹以证明蛋白质组学发现的蛋白质。 脉搏轮廓心输出量监测心脏收缩力、舒张末期容积参数和肺水参数。 最后，寻找外泌体特异性器官与自噬-凋亡生物标志物和血液动力学参数之间的相关性。
可能的影响：系统地建立来自患有或未患有多器官衰竭的脓毒症患者的血液和尿液中的外泌体蛋白质组学。 将检测外泌体中的自噬-凋亡生物标志物并将其与血流动力学参数相关联，以判断脓毒症中的特定器官衰竭。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
脓毒症被定义为由于宿主对感染的反应失调而危及生命的器官功能障碍。
入住 ICU 的败血症患者。 PiCCO 血流动力学设置
描述
纳入标准：
- 入住 ICU 的败血症患者
- 脓毒症诊断标准：SOFA总分急性变化≥2分归因于感染
- 脉搏指示连续心输出量监测仪 (PiCCO) 被患者接受用于血流动力学监测
排除标准：
- 排除急性 SOFA 变化 < 2 分的患者
- auria，无法收集尿液
- 既往心肺合并症。 伴有呼吸机依赖的慢性呼吸衰竭和慢性心力衰竭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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败血症伴心肺衰竭
患有败血症以及呼吸和心脏受累的患者，通过血液动力学参数确认
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脉搏轮廓心输出量监测心脏收缩力、舒张末期容积参数和肺水参数。
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无心肺功能衰竭的脓毒症
没有呼吸和心脏受累的脓毒症患者
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脉搏轮廓心输出量监测心脏收缩力、舒张末期容积参数和肺水参数。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液动力学参数的变化（心脏收缩力：CFI）
大体时间：基线，6 小时
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6 小时时心功能指数（CFI；L/min）相对于基线的变化。
心功能指数（CFI；L/min）将通过热稀释法计算。
PiCCO2 装置（Pulsion Medical Systems，慕尼黑，德国）
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基线，6 小时
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血流动力学参数的变化（前负荷：GEDI）
大体时间：基线，6 小时
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6 小时时的基线总体舒张末期指数（GEDI；mL/m2）的变化。
全球舒张末期指数（GEDI；mL/m2）将通过热稀释法计算。
PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，慕尼黑，德国）。
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基线，6 小时
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血液动力学参数的变化（后负荷：SVRI）
大体时间：基线，6 小时
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6 小时时相对于基线的全身血管阻力指数（SVRI；达因 x 秒 x cm-5/m2）的变化。
全身血管阻力指数（SVRI；达因 x sec x cm-5/m2）将通过热稀释法计算。
PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，慕尼黑，德国）。
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基线，6 小时
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血液动力学参数的变化（液体反应性：SVV）
大体时间：基线、6 小时、1 天和 3 天
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6 小时时基线每搏量变化（SVV，%）的变化。
每搏量变化（SVV，%）将由 PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，慕尼黑，德国）自发计算。
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基线、6 小时、1 天和 3 天
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血液动力学参数的变化（肺水：ELWI）
大体时间：基线，6 小时
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6 小时时血管外肺水指数（EVLWI；mL/kg）相对于基线的变化。
血管外肺水指数（EVLWI；mL/kg）将通过 PiCCO 设备（Pulsion Medical Systems，慕尼黑，德国）计算。
EVLWI 表示肺组织中的总水分，它会增加肺水肿或 ARDS。
PVPI 表示肺血管通透性，在 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）中总是很高
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基线，6 小时
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血液动力学参数的变化（肺通透性：PVPI）
大体时间：基线，6 小时
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6 小时时相对于基线肺血管通透性指数（PVPI；比率）的变化。
肺血管通透性指数 (PVPI) 将通过 PiCCO 设备 (Pulsion Medical Systems, Munich, Germany) 计算。
EVLWI 表示肺组织中的总水分，它会增加肺水肿或 ARDS。
PVPI 表示肺血管通透性，在 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）中总是很高
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基线，6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外泌体中的自噬生物标志物：LC3II（蛋白质印迹）
大体时间：6个小时
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LC3II 出现在吞噬体-溶素融合过程中。
将从败血症的血清中收集外来体。
LC3II 将通过蛋白质印迹进行检测和鉴定。
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6个小时
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外泌体中的自噬生物标志物：LC3II (NTA)
大体时间：6个小时
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LC3II 出现在吞噬体-溶素融合过程中。
将从败血症的血清中收集外来体。
稍后，LC3II将通过纳米粒子示踪分析进行标记和组合分析。
按尺寸 (nm) 或强度 (a.u.) 按尺寸 (nm) 的浓度（颗粒/mL）
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6个小时
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外泌体中的自噬修饰剂：mTOR（蛋白质印迹）
大体时间：6个小时
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哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 可能调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
mTOR 将通过蛋白质印迹检测和鉴定。
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6个小时
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外泌体中的自噬调节剂：mTOR (NTA)
大体时间：6个小时
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哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 可能调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
mTOR将通过纳米粒子示踪分析进行标记和组合分析。
按尺寸 (nm) 或强度 (a.u.) 按尺寸 (nm) 的浓度（颗粒/mL）
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6个小时
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外泌体中的自噬修饰剂：HSP70（蛋白质印迹）
大体时间：6个小时
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热休克蛋白 70 (HSP70) 可以调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
HSP70 将通过蛋白质印迹检测和鉴定。
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6个小时
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外泌体中的自噬调节剂：HSP70 (NTA)
大体时间：6个小时
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热休克蛋白 70 (HSP70) 可以调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
随后，HSP70将通过纳米粒子示踪分析进行标记和组合分析。
按尺寸 (nm) 或强度 (a.u.) 按尺寸 (nm) 的浓度（颗粒/mL）
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6个小时
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外泌体中的自噬修饰剂：sequestosome 1（蛋白质印迹）
大体时间：6个小时
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sequestosome 1 (SQSMT1/p62) 可能调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
sequestosome 1 将通过蛋白质印迹检测和鉴定。
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6个小时
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外泌体中的自噬修饰剂：sequestosome 1 (NTA)
大体时间：6个小时
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sequestosome 1 (SQSMT1/p62) 可能调节自噬过程。
将从败血症的血清中收集外来体。
随后，sequestosome 1将通过纳米粒子示踪分析进行标记和组合分析。
按尺寸 (nm) 或强度 (a.u.) 按尺寸 (nm) 的浓度（颗粒/mL）
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6个小时
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外泌体标记物：CD9（Western blots）
大体时间：6个小时
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CD9 是外泌体表面标记。
将从败血症的血清中收集外来体。
CD9 将通过蛋白质印迹检测和鉴定。
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6个小时
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外泌体标记物：CD9 (NTA)
大体时间：6个小时
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CD9 是外泌体表面标记。
将从败血症的血清中收集外来体。
随后，CD9将通过纳米粒子示踪分析进行标记和组合分析。
按尺寸 (nm) 或强度 (a.u.) 按尺寸 (nm) 的浓度（颗粒/mL）
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6个小时
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ICU死亡率
大体时间：最多 30 天
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ICU死亡率（%），ICU入院期间死亡率/ICU入院总人数
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最多 30 天
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28天死亡率
大体时间：长达 28 天
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28 天死亡率 (%)，入院 28 天死亡率/入院 28 天总死亡率
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长达 28 天
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住院死亡率
大体时间：长达 90 天
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住院死亡率（%），住院期间死亡率/住院总人数
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长达 90 天
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在重症监护病房的停留时间
大体时间：最多 30 天
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ICU住院时间（天）
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最多 30 天
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住院时间
大体时间：最多 90 天
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住院时间（天）
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最多 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Wen-Lin Su, PhD、Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月18日
初级完成 (实际的)
2020年1月30日
研究完成 (实际的)
2020年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月27日
首次发布 (实际的)
2017年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月8日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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