- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03267160
Une étude de la protéomique et de l'hémodynamique des exosomes dans le sepsis
Une étude d'observation de la protéomique des exosomes libérée des organes cardio-pulmonaires et des paramètres hémodynamiques dans le sepsis
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La septicémie, définie comme une infection accompagnée de signes d'infection systémique, continue d'être une source de morbidité et de mortalité considérables. De nombreux modèles animaux de septicémie avaient découvert que la septicémie induisait une défaillance multiviscérale. L'autophagie, l'apoptose peut impliquer le processus de défaillance multiviscérale liée à la septicémie. Les études de protéomique basées sur la spectrométrie de masse dans les populations cliniques et dans les modèles animaux de rongeurs et de mammifères avaient commencé par la découverte de nombreux nouveaux biomarqueurs de la septicémie. Des ésoxomes retrouvés dans le sang ou les urines présentaient le signal de l'autophagie et de l'apoptose. D'autre part, le débit cardiaque de contour d'impulsion (PiCCO) peut calculer les paramètres hémodynamiques qui avaient été utilisés pour l'évaluation dans l'insuffisance cardio-pulmonaire de la septicémie.
Objectifs de l'étude : Cette recherche sera la première étude portant sur des exosomes purifiés dans le sang et l'urine de patients septiques ayant eu plusieurs défaillances d'organes. Études de protéomique dans les exosomes à partir d'échantillons de sang ou d'urine. Analysez les biomarqueurs liés à l'autophage et à l'apoptose des exosomes par la bioinformatique. Trouver les corrélations entre les biomarqueurs des exosomes et les paramètres hémodynamiques.
Matériels et méthodes : Un total de 30 patients atteints de septicémie, de choc septique ou de défaillance d'organes multiples seront inclus, dont 15 patients septiques avaient une défaillance d'organe cardio-pulmonaire, d'autres ne le seront pas. Tous les patients inclus et classés selon les critères de la campagne de sepsie survivante, sont également traités selon les directives de la campagne de sepsie survivante. Les données seront collectées de janvier 2016 à décembre 2016. L'exosome sera isolé et purifié par ultracentrifugation sur gradient de saccharose. La purification par billes magnétiques, l'électrophorèse sur gel 2D et le MALDI-TOF seront utilisés pour analyser la protéomique de l'exosome dans l'urine ou le sang de patients septiques. Western blot sera fait pour prouver les protéines trouvées par la protéomique. Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire. Enfin, trouver les corrélations entre les biomarqueurs d'organes spécifiques aux exosomes et l'autophagie-apoptose et les paramètres hémodynamiques.
Effet possible : L'établissement systématique de la protéomique des exosomes dans le sang et les urines de patients septiques présentant ou non une défaillance multiviscérale sera effectué. Les biomarqueurs d'autophagie-apoptose dans les exosomes seront détectés et corrélés aux paramètres hémodynamiques, pour juger de la défaillance d'un organe spécifique dans le sepsis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Taipei, Taïwan, 23142
- Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La septicémie a été définie comme un dysfonctionnement organique menaçant le pronostic vital en raison d'une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection.
Patient atteint de septicémie qui a été admis aux soins intensifs. L'hémodynamique PiCCO a été réglée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de septicémie admis aux soins intensifs
- Critères diagnostiques du sepsis : modification aiguë du score SOFA total ≥ 2 points attribuable à l'infection
- Le moniteur de débit cardiaque continu à indicateur de pouls (PiCCO) est accepté par le patient pour la surveillance hémodynamique
Critère d'exclusion:
- Les patients avec des changements SOFA aigus < 2 points sont exclus
- auria, aucune urine ne peut être collectée
- Antécédents de comorbidité cardiopulmonaire. Insuffisance respiratoire chronique avec dépendance au ventilateur et insuffisance cardiaque chronique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Septicémie avec insuffisance cardiopulmonaire
Patient atteint de septicémie et également d'atteinte respiratoire et cardiaque, confirmé par des paramètres hémodynamiques
|
Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire.
|
|
Septicémie sans insuffisance cardiopulmonaire
Patient atteint de septicémie sans atteinte respiratoire et cardiaque
|
Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (contractilité cardiaque : CFI)
Délai: Base de référence, 6 heures
|
Changement par rapport à l'indice de fonction cardiaque de base (CFI ; L/min) à 6 heures.
L'indice de la fonction cardiaque (CFI ; L/min) sera calculé par la méthode de thermodilution.
Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne)
|
Base de référence, 6 heures
|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (précharge : GEDI)
Délai: Base de référence, 6 heures
|
Changement par rapport à l'indice télédiastolique global de référence (GEDI ; mL/m2) à 6 heures.
L'indice télédiastolique global (GEDI; mL/m2) sera calculé par la méthode de thermodilution.
Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
|
Base de référence, 6 heures
|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (postcharge : SVRI)
Délai: Base de référence, 6 heures
|
Changement par rapport à l'indice de résistance vasculaire systémique de base (SVRI ; dynes x sec x cm-5/m2) à 6 heures.
L'indice de résistance vasculaire systémique (SVRI ; dynes x sec x cm-5/m2) sera calculé par la méthode de thermodilution.
Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
|
Base de référence, 6 heures
|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (réactivité liquidienne : SVV)
Délai: Base de référence, 6 heures, un jour et 3 jours
|
Changement par rapport à la variation initiale du volume systolique (SVV, %) à 6 heures.
La variation du volume systolique (SVV, %) sera calculée spontanément par l'appareil PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
|
Base de référence, 6 heures, un jour et 3 jours
|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (eau pulmonaire : ELWI)
Délai: Base de référence, 6 heures
|
Changement par rapport à l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire de base (EVLWI ; mL/kg) à 6 heures.
L'indice d'eau pulmonaire extravasculaire (EVLWI ; mL/kg) sera calculé par l'appareil PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
EVLWI signifie eau totale dans le tissu pulmonaire, il augmente l'œdème pulmonaire ou SDRA.
PVPI signifie perméabilité vasculaire pulmonaire et toujours élevé en SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
|
Base de référence, 6 heures
|
|
Modification des paramètres hémodynamiques (perméabilité pulmonaire : PVPI)
Délai: Base de référence, 6 heures
|
Changement par rapport à l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire de base (PVPI ; rapport) à 6 heures.
l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI) sera calculé par l'appareil PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
EVLWI signifie eau totale dans le tissu pulmonaire, il augmente l'œdème pulmonaire ou SDRA.
PVPI signifie perméabilité vasculaire pulmonaire et toujours élevé en SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
|
Base de référence, 6 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs de l'autophagie dans les exosomes : LC3II (Western blots)
Délai: 6 heures
|
Les LC3II apparaissent lors de la fusion phagosome-lysomone.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
LC3II sera détecté et identifié par Western blots.
|
6 heures
|
|
Biomarqueurs de l'autophagie dans les exosomes : LC3II (NTA)
Délai: 6 heures
|
Les LC3II apparaissent lors de la fusion phagosome-lysomone.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
Plus tard, LC3II sera marqué et combiné avec l'analyse de traçage des nanoparticules.
Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : mTOR (Western blots)
Délai: 6 heures
|
la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
mTOR sera détecté et identifié par Western blots.
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : mTOR (NTA)
Délai: 6 heures
|
la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
mTOR sera une analyse marquée et combinée par une analyse de traçage des nanoparticules.
Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : HSP70 (Western blots)
Délai: 6 heures
|
la protéine de choc thermique 70 (HSP70) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
HSP70 sera détecté et identifié par Western blots.
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : HSP70 (NTA)
Délai: 6 heures
|
la protéine de choc thermique 70 (HSP70) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
Plus tard, HSP70 sera marqué et combiné à l'analyse par analyse de traçage des nanoparticules.
Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : séquestosome 1 (Western blots)
Délai: 6 heures
|
le séquestosome 1 (SQSMT1/p62) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
le séquestosome 1 sera détecté et identifié par Western blots.
|
6 heures
|
|
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : séquestosome 1 (NTA)
Délai: 6 heures
|
le séquestosome 1 (SQSMT1/p62) peut moduler le processus d'autophagie.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
Plus tard, le séquestosome 1 sera marqué et combiné à l'analyse par analyse de traçage des nanoparticules.
Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
|
6 heures
|
|
Marqueur exosomes : CD9 (Western blots)
Délai: 6 heures
|
CD9 est le marqueur de surface de l'exosome.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
Le CD9 sera détecté et identifié par Western blots.
|
6 heures
|
|
Marqueur d'exosomes : CD9 (NTA)
Délai: 6 heures
|
CD9 est le marqueur de surface de l'exosome.
L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie.
Plus tard, le CD9 sera marqué et combiné à l'analyse de traçage des nanoparticules.
Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
|
6 heures
|
|
Mortalité en USI
Délai: Jusqu'à 30 jours
|
Mortalité en USI (%), mortalité pendant l'admission en USI/nombre total d'admissions en USI
|
Jusqu'à 30 jours
|
|
Mortalité à 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Mortalité à 28 jours (%), mortalité pendant 28 jours/total 28 jours d'admission
|
Jusqu'à 28 jours
|
|
Mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 90 jours
|
Mortalité hospitalière (%), mortalité pendant l'hospitalisation/hospitalisation totale
|
Jusqu'à 90 jours
|
|
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 30 jours
|
Durée du séjour en soins intensifs (jours)
|
Jusqu'à 30 jours
|
|
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 90 jours
|
Durée du séjour à l'hôpital (jours)
|
Jusqu'à 90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lo S, Yuan SS, Hsu C, Cheng YJ, Chang YF, Hsueh HW, Lee PH, Hsieh YC. Lc3 over-expression improves survival and attenuates lung injury through increasing autophagosomal clearance in septic mice. Ann Surg. 2013 Feb;257(2):352-63. doi: 10.1097/SLA.0b013e318269d0e2.
- Gao M, Ha T, Zhang X, Wang X, Liu L, Kalbfleisch J, Singh K, Williams D, Li C. The Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotide, attenuates cardiac dysfunction in polymicrobial sepsis, involving activation of both phosphoinositide 3 kinase/Akt and extracellular-signal-related kinase signaling. J Infect Dis. 2013 May 1;207(9):1471-9. doi: 10.1093/infdis/jit036. Epub 2013 Jan 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-XD15-039
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .