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Une étude de la protéomique et de l'hémodynamique des exosomes dans le sepsis

Une étude d'observation de la protéomique des exosomes libérée des organes cardio-pulmonaires et des paramètres hémodynamiques dans le sepsis

Cette recherche sera la première étude sur les exosomes purifiés dans le sang et l'urine de patients septiques qui ont eu plusieurs défaillances d'organes. Études de protéomique dans les exosomes à partir d'échantillons de sang ou d'urine. Analysez les biomarqueurs liés à l'autophage et à l'apoptose des exosomes par la bioinformatique. Trouver les corrélations entre les biomarqueurs des exosomes et les paramètres hémodynamiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Contexte : La septicémie, définie comme une infection accompagnée de signes d'infection systémique, continue d'être une source de morbidité et de mortalité considérables. De nombreux modèles animaux de septicémie avaient découvert que la septicémie induisait une défaillance multiviscérale. L'autophagie, l'apoptose peut impliquer le processus de défaillance multiviscérale liée à la septicémie. Les études de protéomique basées sur la spectrométrie de masse dans les populations cliniques et dans les modèles animaux de rongeurs et de mammifères avaient commencé par la découverte de nombreux nouveaux biomarqueurs de la septicémie. Des ésoxomes retrouvés dans le sang ou les urines présentaient le signal de l'autophagie et de l'apoptose. D'autre part, le débit cardiaque de contour d'impulsion (PiCCO) peut calculer les paramètres hémodynamiques qui avaient été utilisés pour l'évaluation dans l'insuffisance cardio-pulmonaire de la septicémie.

Objectifs de l'étude : Cette recherche sera la première étude portant sur des exosomes purifiés dans le sang et l'urine de patients septiques ayant eu plusieurs défaillances d'organes. Études de protéomique dans les exosomes à partir d'échantillons de sang ou d'urine. Analysez les biomarqueurs liés à l'autophage et à l'apoptose des exosomes par la bioinformatique. Trouver les corrélations entre les biomarqueurs des exosomes et les paramètres hémodynamiques.

Matériels et méthodes : Un total de 30 patients atteints de septicémie, de choc septique ou de défaillance d'organes multiples seront inclus, dont 15 patients septiques avaient une défaillance d'organe cardio-pulmonaire, d'autres ne le seront pas. Tous les patients inclus et classés selon les critères de la campagne de sepsie survivante, sont également traités selon les directives de la campagne de sepsie survivante. Les données seront collectées de janvier 2016 à décembre 2016. L'exosome sera isolé et purifié par ultracentrifugation sur gradient de saccharose. La purification par billes magnétiques, l'électrophorèse sur gel 2D et le MALDI-TOF seront utilisés pour analyser la protéomique de l'exosome dans l'urine ou le sang de patients septiques. Western blot sera fait pour prouver les protéines trouvées par la protéomique. Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire. Enfin, trouver les corrélations entre les biomarqueurs d'organes spécifiques aux exosomes et l'autophagie-apoptose et les paramètres hémodynamiques.

Effet possible : L'établissement systématique de la protéomique des exosomes dans le sang et les urines de patients septiques présentant ou non une défaillance multiviscérale sera effectué. Les biomarqueurs d'autophagie-apoptose dans les exosomes seront détectés et corrélés aux paramètres hémodynamiques, pour juger de la défaillance d'un organe spécifique dans le sepsis.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Taipei, Taïwan, 23142
        • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La septicémie a été définie comme un dysfonctionnement organique menaçant le pronostic vital en raison d'une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection.

Patient atteint de septicémie qui a été admis aux soins intensifs. L'hémodynamique PiCCO a été réglée

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de septicémie admis aux soins intensifs
  2. Critères diagnostiques du sepsis : modification aiguë du score SOFA total ≥ 2 points attribuable à l'infection
  3. Le moniteur de débit cardiaque continu à indicateur de pouls (PiCCO) est accepté par le patient pour la surveillance hémodynamique

Critère d'exclusion:

  1. Les patients avec des changements SOFA aigus < 2 points sont exclus
  2. auria, aucune urine ne peut être collectée
  3. Antécédents de comorbidité cardiopulmonaire. Insuffisance respiratoire chronique avec dépendance au ventilateur et insuffisance cardiaque chronique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Septicémie avec insuffisance cardiopulmonaire
Patient atteint de septicémie et également d'atteinte respiratoire et cardiaque, confirmé par des paramètres hémodynamiques
Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire.
Septicémie sans insuffisance cardiopulmonaire
Patient atteint de septicémie sans atteinte respiratoire et cardiaque
Le débit cardiaque de contour d'impulsion a surveillé la contractilité cardiaque, les paramètres de volume télédiastolique et les paramètres d'eau pulmonaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des paramètres hémodynamiques (contractilité cardiaque : CFI)
Délai: Base de référence, 6 heures
Changement par rapport à l'indice de fonction cardiaque de base (CFI ; L/min) à 6 heures. L'indice de la fonction cardiaque (CFI ; L/min) sera calculé par la méthode de thermodilution. Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne)
Base de référence, 6 heures
Modification des paramètres hémodynamiques (précharge : GEDI)
Délai: Base de référence, 6 heures
Changement par rapport à l'indice télédiastolique global de référence (GEDI ; mL/m2) à 6 heures. L'indice télédiastolique global (GEDI; mL/m2) sera calculé par la méthode de thermodilution. Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
Base de référence, 6 heures
Modification des paramètres hémodynamiques (postcharge : SVRI)
Délai: Base de référence, 6 heures
Changement par rapport à l'indice de résistance vasculaire systémique de base (SVRI ; dynes x sec x cm-5/m2) à 6 heures. L'indice de résistance vasculaire systémique (SVRI ; dynes x sec x cm-5/m2) sera calculé par la méthode de thermodilution. Dispositif PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
Base de référence, 6 heures
Modification des paramètres hémodynamiques (réactivité liquidienne : SVV)
Délai: Base de référence, 6 heures, un jour et 3 jours
Changement par rapport à la variation initiale du volume systolique (SVV, %) à 6 heures. La variation du volume systolique (SVV, %) sera calculée spontanément par l'appareil PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne).
Base de référence, 6 heures, un jour et 3 jours
Modification des paramètres hémodynamiques (eau pulmonaire : ELWI)
Délai: Base de référence, 6 heures
Changement par rapport à l'indice d'eau pulmonaire extravasculaire de base (EVLWI ; mL/kg) à 6 heures. L'indice d'eau pulmonaire extravasculaire (EVLWI ; mL/kg) sera calculé par l'appareil PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne). EVLWI signifie eau totale dans le tissu pulmonaire, il augmente l'œdème pulmonaire ou SDRA. PVPI signifie perméabilité vasculaire pulmonaire et toujours élevé en SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
Base de référence, 6 heures
Modification des paramètres hémodynamiques (perméabilité pulmonaire : PVPI)
Délai: Base de référence, 6 heures
Changement par rapport à l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire de base (PVPI ; rapport) à 6 heures. l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI) sera calculé par l'appareil PiCCO (Pulsion Medical Systems, Munich, Allemagne). EVLWI signifie eau totale dans le tissu pulmonaire, il augmente l'œdème pulmonaire ou SDRA. PVPI signifie perméabilité vasculaire pulmonaire et toujours élevé en SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
Base de référence, 6 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs de l'autophagie dans les exosomes : LC3II (Western blots)
Délai: 6 heures
Les LC3II apparaissent lors de la fusion phagosome-lysomone. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. LC3II sera détecté et identifié par Western blots.
6 heures
Biomarqueurs de l'autophagie dans les exosomes : LC3II (NTA)
Délai: 6 heures
Les LC3II apparaissent lors de la fusion phagosome-lysomone. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. Plus tard, LC3II sera marqué et combiné avec l'analyse de traçage des nanoparticules. Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : mTOR (Western blots)
Délai: 6 heures
la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. mTOR sera détecté et identifié par Western blots.
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : mTOR (NTA)
Délai: 6 heures
la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. mTOR sera une analyse marquée et combinée par une analyse de traçage des nanoparticules. Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : HSP70 (Western blots)
Délai: 6 heures
la protéine de choc thermique 70 (HSP70) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. HSP70 sera détecté et identifié par Western blots.
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : HSP70 (NTA)
Délai: 6 heures
la protéine de choc thermique 70 (HSP70) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. Plus tard, HSP70 sera marqué et combiné à l'analyse par analyse de traçage des nanoparticules. Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : séquestosome 1 (Western blots)
Délai: 6 heures
le séquestosome 1 (SQSMT1/p62) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. le séquestosome 1 sera détecté et identifié par Western blots.
6 heures
Modificateurs d'autophagie dans les exosomes : séquestosome 1 (NTA)
Délai: 6 heures
le séquestosome 1 (SQSMT1/p62) peut moduler le processus d'autophagie. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. Plus tard, le séquestosome 1 sera marqué et combiné à l'analyse par analyse de traçage des nanoparticules. Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
6 heures
Marqueur exosomes : CD9 (Western blots)
Délai: 6 heures
CD9 est le marqueur de surface de l'exosome. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. Le CD9 sera détecté et identifié par Western blots.
6 heures
Marqueur d'exosomes : CD9 (NTA)
Délai: 6 heures
CD9 est le marqueur de surface de l'exosome. L'exosome sera prélevé à partir du sérum de septicémie. Plus tard, le CD9 sera marqué et combiné à l'analyse de traçage des nanoparticules. Concentrations (particules/mL) par taille (nm) ou Intensité (u.a.) par taille (nm)
6 heures
Mortalité en USI
Délai: Jusqu'à 30 jours
Mortalité en USI (%), mortalité pendant l'admission en USI/nombre total d'admissions en USI
Jusqu'à 30 jours
Mortalité à 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours
Mortalité à 28 jours (%), mortalité pendant 28 jours/total 28 jours d'admission
Jusqu'à 28 jours
Mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 90 jours
Mortalité hospitalière (%), mortalité pendant l'hospitalisation/hospitalisation totale
Jusqu'à 90 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 30 jours
Durée du séjour en soins intensifs (jours)
Jusqu'à 30 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 90 jours
Durée du séjour à l'hôpital (jours)
Jusqu'à 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Wen-Lin Su, PhD, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Taipei Tzu Chi Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 janvier 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 janvier 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2017

Première publication (RÉEL)

30 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 05-XD15-039

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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