사하라 이남 아프리카의 초기 유아 남성 할례(EIMC)를 위한 ShangRing 대 Mogen 클램프 평가

남성 포경수술(MC)은 3건의 무작위 시험에서 남성의 HIV 발생률을 50-60% 감소시키는 것으로 나타났으며 유아기 또는 아동기에 포경수술을 한 남성에 대한 관찰 연구에서는 성인기에 HIV 감염으로부터 장기간 보호되는 것으로 나타났습니다. MC는 또한 인간 유두종 바이러스, 남성의 단순 포진 바이러스 유형 2의 위험을 줄입니다. 및 여성 파트너의 Trichomonas vaginalis 및 세균성 질염 감염, 남녀 모두의 생식기 궤양 질환, 자궁경부암 및 음경암의 위험을 감소시킵니다. 어린이의 경우 포경수술은 또한 요로 감염, 포경 및 귀두염을 예방함으로써 즉각적인 이점을 제공합니다.

HIV 예방은 청소년과 성인에서 MC의 지속적인 확장을 통해 달성될 수 있지만 장기적인 지속 가능성은 조기 남성 할례(EIMC)를 통해 더 잘 달성될 것입니다. EIMC는 나이든 어린이나 성인이 수행하는 MC에 비해 기술적으로 더 간단하고 안전하며 저렴합니다. 또한 EIMC는 더 빠른 상처 치유의 이점이 있으며 포경수술 후 성인 남성의 7~28%에서 보고된 완전한 상처 치유 전에 성행위를 조기에 재개할 위험이 없어 여성 파트너에게 전염될 수 있습니다. 여러 아프리카 국가에서 EIMC 서비스는 부모와 다른 간병인 사이에서 매우 수용 가능한 것으로 나타났습니다. EIMC의 장기적인 이점으로 인해 전문가들은 신생아 포경수술을 인구 전체에 권장했습니다. -기간의 위험, 성인이 될 때까지 포경수술을 연기하면 절차를 수행하기 전에 어린이가 질병에 걸릴 위험이 있습니다. 그러나 이러한 장점에도 불구하고 EIMC는 아프리카 국가에서 크게 배치되지 않았습니다. EIMC의 광범위한 사용에 대한 장벽의 일부는 사하라 사막 이남 아프리카의 훈련된 제공자와 자원의 부족에서 비롯됩니다. 따라서 장치 지원 MC는 절차를 단순화하고 안전한 작업 전환을 가능하게 하며 의료 제공자의 부담을 줄여 EIMC 서비스의 가용성을 높이기 위해 제안되었습니다. 현재 여러 장치가 다양한 연령대의 환자에게 사용되고 있지만 모든 연령대에 걸쳐 국소 마취만 필요한 단일 장치를 사용하면 공급망 물류를 크게 단순화하고 인력 교육을 간소화하며 가장 중요한 것은 환자/부모 수용성 및 수요 흡수를 향상시킬 것입니다.

본 연구는 크게 세 가지 목표를 달성하고자 한다. 첫째, 이 연구는 EIMC용 ShangRing 대 Mogen 클램프의 안전성을 평가합니다. ShangRing은 신생아부터 성인까지 모든 연령대에서 사용할 수 있는 국소 마취가 필요한 유일한 MC 장치입니다. 그것의 사용은 공급망 물류를 획기적으로 단순화하고 직원 교육을 능률화하며 가장 중요한 것은 환자/부모의 수용성과 수요 흡수를 향상시킬 것입니다. Mogen 클램프는 아프리카의 EIMC에 이미 사용 중인 기존 장치이며 중요한 비교 도구 역할을 할 것입니다. 안전한 작업 전환을 가능하게 하는 EIMC 장치를 사용하면 포경수술 서비스를 기존의 모자 보건(MCH) 서비스 인프라에 통합할 수 있고 따라서 아프리카 전역에서 MC 서비스의 신속한 확장을 더욱 촉진할 수 있습니다. EIMC 당시 존재하는 박테리아의 스펙트럼을 더 잘 이해하기 위해 음경 미생물 연구도 수행됩니다. 다음으로 본 연구는 수요 창출을 촉진하기 위한 방법으로 디바이스 구동 EIMC가 MCH 서비스에 안전하고 효과적으로 통합될 수 있는지 확인하고자 한다. 사하라 이남 국가들이 MC 서비스를 국가적으로 전개함에 따라 환자 수요 부족 문제가 세계보건기구(WHO)와 합동이 제안한 2,080만 MC 목표를 달성하는 데 걸림돌로 부각되기 시작했습니다. HIV/AIDS에 관한 유엔 프로그램(UNAIDS). 따라서 이 연구는 EIMC가 MCH 서비스를 통해 포경수술에 대한 수요를 자극하는 능력을 조사하고 더 넓은 규모의 프로그램 롤아웃을 위한 잠재적 장벽과 전략을 식별할 것입니다. 마지막으로 이 연구는 장치 기반 EIMC의 경제적 부담을 평가하려고 시도할 것입니다. 제한된 자원의 맥락에서 장치 중심 EIMC 프로그램의 경제적 부담을 이해하는 것은 사하라 이남 아프리카에서 장기적인 실행 가능성과 지속 가능성을 확인하는 데 중요합니다.

모든 피험자는 다음 지정된 연구 장소에서 연구를 위해 모집됩니다.

케냐: Homa Bay County Teaching and Referral Hospital, Homa bay; Jaramaogi Oginga Odinga 교육 및 소개 병원, 키수무 카운티; Nyanza Reproductive Health Society - Kisumu 카운티 Lumumba 하위 카운티 병원 부지에 있는 UNIM 연구 및 훈련 센터(URTC).

탄자니아: Iringa Regional Referral Hospital, Iringa; 일룰루 병원, 일룰라; 마핑가 병원, 마핑가; Ngome 건강 센터, Iringa.

우간다: 라카이 지역 병원, 라카이; Kalisizo 병원, 교테라; Kakuuto Health Center IV, 교테라; Lyantonde 지역 병원, Lyantonde, Masaka Regional Referral Hospital, Masaka.

피험자는 유아 등록에 동의한 후 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하는 부모/법적으로 허용되는 대리인(LAR)을 통해 연구에 참여하도록 등록됩니다. 부모/LAR은 먼저 절차에 익숙해지고 WHO/JHPIEGO 지침을 사용하여 EIMC의 위험과 이점에 대한 정보를 제공받습니다.

각 영아는 시험 단계에서 총 42일, 현장 연구에서 28일(또는 상처 치유가 불완전한 경우 더 오래) 동안 이 연구에 등록됩니다. 포경수술은 0일에 시행되며 파일럿 연구를 위해 완전한 상처 치유가 기록될 때까지 매주 후속 방문이 실시됩니다. 현장 연구의 경우 7일과 28일에만 후속 조치가 이루어지며 완전한 상처 치유가 달성되지 않은 경우 추가 후속 방문이 이루어집니다.

이 연구에 참여하는 것은 자발적입니다. 모든 부모/LAR은 언제든지 유아의 참여를 중단할 수 있습니다. 더 이상의 연구 참여를 원하지 않는 경우 링이 켜져 있는 동안에도 유아가 연구에 참여하는 것처럼 치료가 시행됩니다. 그러나 유아가 완전히 치유될 때까지 전체 연구 기간 동안의 참여가 권장됩니다.

연구 의사 또는 그의 피지명인은 다음과 같은 경우 유아의 연구 참여를 중단할 수 있습니다.

• 연구를 계속하면 유아에게 해를 끼칠 수 있습니다.
• 연구가 중지되었습니다.

임상 데이터는 1) 모바일 태블릿에 로드되는 전자 임상 연구 양식(eCRF) 또는 2) 종이 양식을 사용하여 획득 및 기록됩니다. 얻을 수 있는 정보에는 설문지, 병력, 신체 검사 소견, EIMC 절차의 세부 사항 및 임상 추적 매개 변수가 포함됩니다. eCRF가 완료되면 데이터는 수집 장치에서 암호화되고 보안 연결을 통해 데이터베이스 서버에 제출됩니다. 정보가 데이터베이스 서버로 전송된 후에는 전자 장치에 정보 사본이 남지 않습니다. 이렇게 하면 장치를 잘못 배치한 경우에도 데이터에 대한 무단 액세스 위험이 없습니다. 데이터 수집에 사용되는 모든 장치는 하루 활동이 끝나면 잠긴 방의 학습 캐비닛에 넣어 잠가야 합니다. 모든 전자 데이터는 종이에 백업되며 잠금 장치가 있는 캐비닛에 데이터를 저장하여 보안이 보장됩니다. 데이터 액세스는 주요 연구원 또는 지정인에게만 제공되며 데이터 세트는 요청된 연구 질문에만 사용됩니다.

정보에 입각한 동의서 및 참가자 연락처 정보는 전자 매체를 사용하여 얻지 않고 대신 연구 사이트의 잠긴 캐비닛에 보관할 서면 양식을 사용하여 얻습니다.

- 시범 단계 총 1,200명(87%)의 환자 또는 400명의 환자를 성공적으로 모집하고 추적한다고 가정할 때 케냐에서 460명의 적격 영아, 우간다에서 460명의 적격 영아, 탄자니아에서 460명의 적격 영아의 총 표본 크기가 등록됩니다. 국가별 환자. 예상 발생률은 3개국에서 매달 115명의 유아입니다. 유아는 ShangRing 또는 Mogen 클램프가 있는 EIMC에 무작위화 소프트웨어를 사용하여 1:1 방식으로 무작위 배정되어 사이트당 200명의 유아가 ShangRing 포경수술을 받고 200명이 Mogen 클램프를 받게 됩니다.

이 샘플 크기는 새로운 사용으로 약 5% 이상의 부작용(AE) 비율을 배제할 수 있는 능력을 기반으로 하는 MC 장치의 임상 평가의 비교 시험 구성 요소에 대한 세계 보건 기구의 권장 사항을 초과합니다. 무작위 대조 시험(RCT) 및 시연 연구에서 더 많은 남성 그룹에서 이전에 이미 안전한 것으로 나타난 장치의. 1차 종점은 치료 의도 분석을 사용하여 중등도 내지 중증 AE의 비율에 의해 결정되는 안전성일 것입니다.

표본 크기 타당성: 이 연구의 목표는 ShangRing을 사용하는 AE 비율이 Mogen 클램프에 대한 비율보다 열등하지 않은지 확인하는 것입니다. 컨트롤 암은 Mogen 클램프이며 예상되는 중간/심각한 AE 비율은 2%입니다. 편의성과 수용성 측면에서 ShangRing의 이점은 2%(절대)의 비열등 마진을 허용할 것으로 느껴집니다. 1200명의 유아(팔당 600명)의 표본 크기는 무용성에 대한 하나의 공식 중간 분석과 함께 (일방적) 알파 = 0.05로 약 80% 검정력을 가집니다. 비열등성 검정에 대한 귀무가설은 ShangRing에 대한 중간/중증 AE 비율이 Mogen 클램프의 AE 비율보다 최소 2%(절대) 더 크다는 것인데, 이는 2%로 가정됩니다. 대체 가설은 ShangRing의 비율이 Mogen 클램프의 비율보다 2% 미만이라는 것입니다.

-현장 연구 WHO는 임상 평가의 현장 연구 구성 요소에 의도된 용도의 두 국가에서 국가당 최소 500명의 고객이 참여할 것을 권장합니다. 따라서 총 1,500명(83%)의 환자, 즉 국가당 500명의 환자를 성공적으로 모집하고 추적한다고 가정하여 케냐에서 최대 600명의 영아, 우간다에서 600명의 영아, 탄자니아에서 600명의 영아를 모집하는 것을 목표로 합니다. 각 국가에서 총 500명의 유아가 후속 조치를 완료하면 필요한 표본 크기가 달성되어 모집이 중단됩니다.

샘플 크기 타당성: 1500명의 환자 샘플 크기는 관찰된 비율이 0.02와 0.04 사이라고 가정할 때 중등도/중증 AE 비율 추정치에 대해 0.007~0.010의 95% 신뢰 구간 오차 한계를 갖습니다. 이것은 이 장치가 현장에서 사용될 때 안전한지 여부를 결정하기 위해 심각한 AE 비율의 추정에 적절한 정밀도를 제공합니다.

AE는 AE의 특성 및 심각도에 대한 WHO/JHPIEGO 정의에 따라 사전 지정되고 EIMC와 관련되거나 관련되지 않은 것으로 분류됩니다.

-통계적 고려 및 데이터 분석 AE율, 통증 조절, 상처 치유 및 그룹 간 부모/제공자 만족도를 카이제곱 테스트, 2그룹 t-테스트를 ​​사용하여 비교합니다. 변수 분포가 이러한 테스트의 기본 가정을 위반하는 경우 해당 비모수 테스트가 사용됩니다(예: Wilcoxon 순위 합계 검정, Fisher의 정확 검정). 분석은 모든 사이트에 대해 이루어지며 사이트별로 이루어집니다. 다변량 모델은 로지스틱 회귀를 사용하여 p<0.10에서 유의한 기준선 특성의 불균형을 조정하여 아암에 의한 중등도/중증 AE의 조정된 승산비를 추정하는 데 사용될 것입니다. 발생률이 10% 미만인 결과의 경우 수정된 포아송 회귀를 사용하여 조정된 유병률 비율을 추정합니다.

200회의 포경수술이 완료된 후 공식적인 중간 분석이 수행됩니다. 분석은 무의미할 뿐입니다. 200명의 영아가 등록되고 42일 동안 추적된 후 (비열등성) p-값이 0.97 이상(1.91 이상의 z-통계량에 해당)인 것으로 밝혀지면 다음으로 인해 시험을 중단하는 것이 좋습니다. 무용.