성인 정신분열증 환자에서 TAK-831 다회 경구 투여의 효능, 내약성, 약력학 및 약동학을 평가하기 위한 연구
2024년 1월 30일 업데이트: Neurocrine Biosciences
정신분열증이 있는 성인 피험자에서 TAK-831의 다회 경구 투여의 약력학 효과, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 2상 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 교차 연구
이 연구의 목적은 TAK-831이 Eyeblink Conditioning (EBC) 테스트 중 조건 반응의 평균 백분율로 측정된 소뇌 기능 개선에 있어 위약보다 우수한지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트 중인 약물은 TAK-831입니다. TAK-831은 정신 분열증 환자를 치료하기 위해 테스트되고 있습니다.
이 연구에는 약 32명의 환자가 등록됩니다. 참가자는 연구 기간 동안 환자와 연구 의사에게 공개되지 않은 두 가지 치료 순서 중 하나에 무작위로 배정됩니다(긴급한 의료적 필요가 없는 한).
- TAK-831 500mg 후 위약 매칭
- 매칭 위약 후 TAK-831 50 mg
처음 16명의 참가자는 TAK-831에 배정된 치료 기간 동안 TAK-831 500mg을 투여받게 됩니다. 중간 분석 후 추가 16명의 참가자를 활성 치료 기간 동안 TAK-831 500mg으로 치료할지 또는 이 기간 동안 TAK-831 50mg으로 치료할지에 대한 연구 전체 결정이 있을 것입니다. 중간 분석 후 참가자와 연구 의사는 어떤 TAK-831 용량이 사용되고 있는지 알 수 없습니다.
이 단일 센터 시험은 미국에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 81일입니다. 14일 내지 21일 휴약기로 분리된 연속 8일 동안 2개의 치료 기간이 시행될 것이다. 참가자는 각 치료 기간이 시작될 때 2박, 각 치료 기간이 끝날 때 1박 동안 클리닉에 입원하게 됩니다. 2차 치료 기간 후, 최종 후속 안전성 평가 방문은 연구 약물의 마지막 투여 후 약 10 내지 14일에 수행될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, 미국, 20877
- CBH Health, LLC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 방문 시 체질량 지수(BMI)가 18.5 이상(>=) 40.0(제곱미터당 킬로그램[kg/m^2]) 이하(<=)이어야 합니다.
- 정신 장애의 현재 진단 및 통계 매뉴얼, 제5판(DSM-5) 정신분열증 진단을 통해 안정적인 항정신병 치료를 받고 있는 정신분열증(이전 2개월 동안 용량의 증가 없음, [>] 20% 이상 감소 없음).
- 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 음성 증상 요인 점수(NSFS) >= 15, 안정적인 선별 및 기준선 PANSS NSFS(< 25% 변화).
- PANSS 총 점수 <= 90; 안정적인 스크리닝 및 베이스라인 PANSS 총 점수([<] 20% 미만 변화).
- 리스페리돈 6mg 또는 그에 상응하는 용량을 초과하지 않는 용량의 항정신병 약물을 안정적으로 받고 있음(이전 2개월 동안 용량의 증가 없음, 감소 없음 > 25%). 두 번째 항정신병약의 준치료 용량과의 병용 치료는 최면제(취침 시간에 하루에 한 번 최대 퀘티아핀 300mg 또는 그에 상응하는 용량)로 사용되고 피험자가 조사관 의견에 따라 아침 진정을 나타내지 않는 경우 후원자 또는 피지명인의 승인으로 허용될 수 있습니다. 그러나 불응성 양성 정신병 증상에 사용되는 경우에는 그렇지 않습니다. 이 예외에 따라 두 번째 항정신병약의 총 일일 용량은 6mg/일 리스페리돈 등가 한도 계산에 포함되지 않아도 됩니다.
제외 기준:
- 치료된 기저 세포 암종 또는 치료된 0기(원위치) 자궁경부 암종을 제외한 암(악성)의 병력이 있습니다.
- 상당한 다중 및/또는 심각한 알레르기(예: 음식, 약물, 라텍스 알레르기)의 병력이 있거나 아나필락시스 반응 또는 처방약 또는 비처방약 또는 음식에 대한 심각한 불내성이 있습니다.
- 프리데리시아 교정 방법(QTcF)의 QT 간격 > 450밀리초[ms](남성) 또는 > 470ms(여성)가 스크리닝 방문 또는 체크인 시 1회 반복 테스트로 확인됨.
- 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 마리화나, 메타돈, 메스암페타민, 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민, 펜시클리딘 또는 처방되지 않은 벤조디아제핀 또는 아편제를 포함하여 허용되지 않는 물질에 대해 양성 알코올 또는 약물 검사를 합니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체에 대해 양성이거나 병력에 의해 HIV가 있습니다(확증 검사가 허용되며 가장 민감한 검사가 우선해야 함).
- 대수술을 받았거나 사전 연구(선별) 방문 전 4주 이내에 혈액 250밀리리터[mL]를 기증했거나 손실했습니다.
- TAK-831 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 접착제, 금속 또는 플라스틱에 심각한 피부 반응(과민성)의 병력이 있습니다.
- 자살 또는 자신, 타인 또는 재산에 대한 상해 또는 스크리닝 전 지난 1년 이내에 자살을 시도한 참여자가 임박한 위험에 처해 있다고 조사관이 간주합니다. 무작위화 이전에 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)(작년 기준) 항목 4 또는 5에 대해 긍정적인 답변을 한 참가자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 루바다시스타트 500mg, 이후 위약
참가자들은 먼저 치료 기간 1 동안 8일 동안 루바다시스타트 500mg을 1일 1회(QD) 경구 투여받았습니다.
14~21일의 세척 후 참가자들은 치료 기간 2 동안 8일 동안 일치하는 위약을 경구 QD로 받았습니다.
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TAK-831 정제.
다른 이름들:
일치하는 위약 정제.
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실험적: 위약, 이후 Luvadaxistat 500mg
참가자는 치료 기간 1 동안 8일 동안 일치하는 위약을 경구 QD로 처음 받았습니다.
14~21일의 세척 후 참가자들은 치료 기간 2 동안 8일 동안 루바다시스타트 500mg 경구 QD를 받았습니다.
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TAK-831 정제.
다른 이름들:
일치하는 위약 정제.
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실험적: 루바다시스타트 50 mg, 이후 위약
참가자들은 먼저 치료 기간 1 동안 8일 동안 루바다시스타트 50mg을 QD 경구 투여 받았습니다.
14~21일의 세척 후 참가자들은 치료 기간 2 동안 8일 동안 일치하는 위약을 경구 QD로 받았습니다.
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TAK-831 정제.
다른 이름들:
일치하는 위약 정제.
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실험적: 위약, 이후 루바다시스타트 50mg
참가자는 치료 기간 1 동안 8일 동안 일치하는 위약을 경구 QD로 처음 받았습니다.
14~21일의 세척 후 참가자들은 치료 기간 2 동안 8일 동안 루바다시스타트 50mg 경구 QD를 받았습니다.
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TAK-831 정제.
다른 이름들:
일치하는 위약 정제.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8일째 눈 깜박임 조건화(EBC) 테스트 중 조건부 반응의 평균 백분율이 기준선으로부터 변경되었습니다.
기간: 기준선, 각 치료 기간의 8일차
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EBC는 소뇌 의존 학습을 조사하는 데 사용되는 방법입니다.
조건 자극인 EBC에서는 신호음이 눈꺼풀에 에어퍼프를 가하는 무조건 자극보다 먼저 발생하지만 동시에 종료됩니다.
무조건 자극이 시작되기 전에 눈 깜박임(조건 반응)이 발생할 때 학습이 입증됩니다.
백분율 범위는 0%(조건 학습이 발생하지 않음)부터 100%(모든 응답이 조건 지정됨)까지입니다.
결과는 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 결정된 8일차의 최소 제곱(LS) 평균으로 보고됩니다.
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기준선, 각 치료 기간의 8일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8일차 기준선 대비 평균 불일치 부정성(MMN)의 변화
기간: 기준선, 각 치료 기간의 8일차
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MMN은 배경 자극의 무인 변화에 반응하여 유발되는 이벤트 관련 전위(ERP)입니다.
MMN은 비정상적인 자극과 감각 기억 흔적 사이의 불일치를 감지하는 자동 프로세스를 반영합니다.
정신분열증 참가자에게서 MMN의 더 작은 진폭이 지속적으로 확인되었습니다.
MMN 진폭은 뇌전도(EEG)의 정중선 전두 전극(Fz)에서 측정되었습니다.
기준선은 해당 기간에 연구 치료제 투여 전 마지막 관찰로 정의되었습니다.
결과는 ANOVA를 사용하여 결정된 8일차 기준선으로부터의 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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기준선, 각 치료 기간의 8일차
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8일차 평균 P300 진폭의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 각 치료 기간의 8일차
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P300 파동은 MMN과 유사한 방식으로 관련 없는 자극 사이에 포함된 새로운 행동 관련 표적 자극을 제시함으로써 유도되지만 참가자의 적극적인 청취 및 반응이 필요합니다.
청각 자극은 1개의 표준 톤과 1개의 목표 톤으로 구성된 이상한 패러다임으로 제시됩니다.
참가자는 목표 톤이 들리면 가능한 한 빨리 버튼을 누르도록 지시 받지만 표준 톤이 들리면 버튼을 누르지 마십시오.
P300은 주의 집중과 즉각적인 기억의 활성화를 반영합니다.
P300 진폭은 EEG의 정중선 정수리 전극(Pz)에서 측정되었습니다.
기준선은 해당 기간에 연구 치료제 투여 전 마지막 관찰로 정의되었습니다.
결과는 ANOVA를 사용하여 결정된 8일차 기준선으로부터의 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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기준선, 각 치료 기간의 8일차
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8일차 평균 청각 정상 상태 반응(ASSR)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 각 치료 기간의 8일차
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ASSR은 시간적으로 변조된 자극의 주파수와 위상에 동반되는 진동 반응을 유발합니다.
정신분열증 환자는 주관적 감각 이상과 감각 기능 평가에 대한 객관적인 결손을 경험합니다.
이러한 결함은 감각 경로와 감각 피질의 비정상적인 신호 전달 또는 그러한 입력의 인지 처리의 후기 단계 장애로 인해 발생할 수 있습니다.
ASSR은 대뇌 피질 처리를 포함한 감각 경로의 무결성을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
ASSR은 40헤르츠(Hz)의 주파수 자극을 적용하고 EEG의 정중선 중앙 전극(Cz)에서 측정되었습니다.
기준선은 해당 기간에 연구 치료제 투여 전 마지막 관찰로 정의되었습니다.
결과는 ANOVA를 사용하여 결정된 8일차 기준선으로부터의 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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기준선, 각 치료 기간의 8일차
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7일차 정신분열증 인지 간략 평가(BACS) 종합 점수 기준선과의 변화
기간: 기준선, 각 치료 기간의 7일차
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BACS는 인지 평가 배터리이며 추론 및 문제 해결, 언어 유창성, 주의력, 언어 기억, 작업 기억 및 운동 속도에 대한 간단한 평가를 포함합니다.
각 테스트의 기본 측정값은 건강한 사람의 테스트 세션 평균을 0으로 설정하고 표준 편차를 1로 설정하는 z-점수를 생성하여 표준화됩니다.
Z 점수 0은 모집단 평균을 나타냅니다.
연구에 사용된 BACS의 4개 측정값을 평균한 다음 복합 점수의 z-점수를 계산하여 종합 점수를 계산했습니다.
복합 z-점수는 참가자의 인지가 건강한 사람과 비교하여 얼마나 높거나 낮은지를 나타냅니다.
낮은 Z-점수는 낮은 인지 성능을 나타냅니다.
기준선은 해당 기간에 연구 치료제 투여 전 마지막 관찰로 정의되었습니다.
결과는 ANOVA를 사용하여 결정된 7일차 기준선으로부터의 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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기준선, 각 치료 기간의 7일차
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8일째 D-세린 및 L-세린의 평균 혈장 농도가 기준선으로부터 변경되었습니다.
기간: 1일차 및 투여 전 8일차까지 여러 시점(최대 6시간)
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미리 지정된 시점에 혈액 샘플을 수집하고 D-세린과 L-세린의 혈장 농도를 측정했습니다.
결과는 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 결정된 8일차 기준선으로부터의 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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1일차 및 투여 전 8일차까지 여러 시점(최대 6시간)
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8일차 평균 혈장 D-세린의 기준선에서 총 세린 비율로의 변화
기간: 각 치료 기간의 기준선 및 8일차
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미리 지정된 시점에 혈액 샘플을 수집하고 D-세린과 총 세린의 혈장 농도를 측정했습니다.
그런 다음 혈장 D-세린 대 총 세린 비율을 계산했습니다.
결과는 MMRM을 사용하여 결정된 8일차 기준선 대비 LS 평균 변화로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 기준선 및 8일차
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루바다시스타트의 평균 혈장 농도
기간: 1일차 투여 전 0.25~2시간 및 3~6시간, 7일차 투여 전, 투여 전 0.25~2시간 및 3~6시간, 및 8일차 투여 전
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사전에 지정된 시점에 혈액 샘플을 수집하고 루바다시스타트의 혈장 농도를 측정했습니다.
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1일차 투여 전 0.25~2시간 및 3~6시간, 7일차 투여 전, 투여 전 0.25~2시간 및 3~6시간, 및 8일차 투여 전
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 10일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 21일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT 번호: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (기타 식별자: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (레지스트리 식별자: NRES)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .