Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von mehreren oralen Dosen von TAK-831 bei Erwachsenen mit Schizophrenie

30. Januar 2024 aktualisiert von: Neurocrine Biosciences

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Studie der Phase 2 zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von mehreren oralen Dosen von TAK-831 bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie

Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob TAK-831 Placebo bei der Verbesserung der Kleinhirnfunktion überlegen ist, gemessen anhand des durchschnittlichen Prozentsatzes konditionierter Reaktionen während des Eyeblink-Konditionierungstests (EBC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt TAK-831. TAK-831 wird zur Behandlung von Menschen mit Schizophrenie getestet.

In die Studie werden etwa 32 Patienten aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungssequenzen zugeteilt, die dem Patienten und dem Studienarzt während der Studie nicht mitgeteilt werden (es sei denn, es besteht eine dringende medizinische Notwendigkeit):

  • TAK-831 500 mg, gefolgt von passendem Placebo
  • Passendes Placebo, gefolgt von TAK-831 50 mg

Die ersten 16 Teilnehmer erhalten TAK-831 500 mg während des Behandlungszeitraums, in dem sie TAK-831 zugewiesen werden. Nach einer Zwischenanalyse wird studienweit entschieden, ob die zusätzlichen 16 Teilnehmer während der aktiven Behandlungsphase mit TAK-831 500 mg oder während dieser Zeit mit TAK-831 50 mg behandelt werden sollen. Nach der Zwischenanalyse wissen der Teilnehmer und der Studienarzt nicht, welche TAK-831-Dosis verwendet wird.

Diese Single-Center-Studie wird in den Vereinigten Staaten von Amerika durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ungefähr 81 Tage. Es werden zwei Behandlungsperioden an 8 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, die durch eine 14- bis 21-tägige Auswaschung getrennt sind. Die Teilnehmer werden zu Beginn jeder Behandlungsperiode für zwei Übernachtungen und am Ende jeder Behandlungsperiode für eine Nacht in die Klinik aufgenommen. Nach der zweiten Behandlungsphase wird etwa 10 bis 14 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein abschließender Sicherheitsbewertungsbesuch durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Gaithersburg, Maryland, Vereinigte Staaten, 20877
        • CBH Health, LLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (>=) 18,5 und kleiner oder gleich (<=) 40,0 (Kilogramm pro Quadratmeter [kg/m^2]) haben.
  • Mit einem aktuellen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) Diagnose von Schizophrenie, die eine stabile antipsychotische Therapie erhalten (keine Erhöhung, keine Verringerung der Dosis um mehr als [>] 20 % in den vorangegangenen 2 Monaten).
  • Positive und negative Syndromskala (PANSS) negativer Symptomfaktor-Score (NSFS) >= 15, stabiles Screening und PANSS-NSFS zu Studienbeginn (< 25 % Veränderung).
  • PANSS-Gesamtscore <= 90; stabiles Screening und PANSS-Gesamtscore zu Studienbeginn (weniger als [<] 20 % Veränderung).
  • Erhalt stabiler (keine Erhöhung, keine Verringerung der Dosis um > 25 % in den vorangegangenen 2 Monaten) Antipsychotika in Dosen, die Risperidon 6 mg oder ein Äquivalent nicht überschreiten. Die gleichzeitige Behandlung mit einer subtherapeutischen Dosis eines zweiten Antipsychotikums kann mit Zustimmung des Sponsors oder des Beauftragten erlaubt sein, wenn es als Hypnotikum verwendet wird (maximal 300 mg Quetiapin oder dessen Äquivalent einmal täglich vor dem Schlafengehen) und der Patient keine morgendliche Sedierung gemäß der Meinung des Prüfarztes zeigt, aber nicht, wenn es für refraktäre positive Psychosesymptome verwendet wird. Unter dieser Ausnahme muss die tägliche Gesamtdosis des zweiten Antipsychotikums nicht in die Berechnung des Grenzwerts von 6 mg/Tag Risperidon-Äquivalent einbezogen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität), ausgenommen behandeltes Basalzellkarzinom oder behandeltes Stadium 0 (in situ) Zervixkarzinom.
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln.
  • Hat ein QT-Intervall mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 450 Millisekunden [ms] (Männer) oder > 470 ms (Frauen), bestätigt durch einen Wiederholungstest beim Screening-Besuch oder Check-in.
  • Hat einen positiven Alkohol- oder Drogentest auf verbotene Substanzen, einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Marihuana, Methadon, Methamphetamin, 3,4-Methylendioxymethamphetamin, Phencyclidin oder nicht verschreibungspflichtige Benzodiazepine oder Opiate.
  • Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper ist oder HIV in der Vorgeschichte hat (Bestätigungstests sind erlaubt; der empfindlichste Test sollte Vorrang haben).
  • Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 250 Milliliter [ml] Blut innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-831.
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten Hautreaktionen (Überempfindlichkeit) auf Klebstoffe, Metalle oder Kunststoffe.
  • Wird vom Ermittler als unmittelbar suizidgefährdet oder selbstgefährdet, andere oder Eigentum oder Teilnehmer, die innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening einen Selbstmordversuch unternommen haben, angesehen. Teilnehmer, die vor der Randomisierung positive Antworten zu Punkt 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basierend auf dem vergangenen Jahr) haben, werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Luvadaxisstat 500 mg, dann Placebo
Die Teilnehmer erhielten zunächst 8 Tage lang während der Behandlungsperiode 1 500 mg Luvadaxisstat oral einmal täglich (QD). Nach einer Auswaschphase von 14 bis 21 Tagen erhielten die Teilnehmer dann während der zweiten Behandlungsperiode 8 Tage lang das entsprechende Placebo oral QD.
Arzneimittel: Luvadaxistat
TAK-831 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-831
  • NBI-1065844
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Placebo-Tabletten.
Experimental: Placebo, dann Luvadaxisstat 500 mg
Die Teilnehmer erhielten während der ersten Behandlungsperiode zunächst 8 Tage lang oral ein passendes Placebo QD. Nach einer Auswaschphase von 14 bis 21 Tagen erhielten die Teilnehmer während der zweiten Behandlungsphase 8 Tage lang 500 mg Luvadaxisstat oral einmal täglich.
Arzneimittel: Luvadaxistat
TAK-831 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-831
  • NBI-1065844
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Placebo-Tabletten.
Experimental: Luvadaxisstat 50 mg, dann Placebo
Die Teilnehmer erhielten während der ersten Behandlungsperiode zunächst 8 Tage lang 50 mg Luvadaxisstat oral einmal täglich. Nach einer Auswaschphase von 14 bis 21 Tagen erhielten die Teilnehmer dann während der zweiten Behandlungsperiode 8 Tage lang das entsprechende Placebo oral QD.
Arzneimittel: Luvadaxistat
TAK-831 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-831
  • NBI-1065844
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Placebo-Tabletten.
Experimental: Placebo, dann Luvadaxisstat 50 mg
Die Teilnehmer erhielten während der ersten Behandlungsperiode zunächst 8 Tage lang oral ein passendes Placebo QD. Nach einer Auswaschphase von 14 bis 21 Tagen erhielten die Teilnehmer während der zweiten Behandlungsphase 8 Tage lang 50 mg Luvadaxisstat oral einmal täglich.
Arzneimittel: Luvadaxistat
TAK-831 Tabletten.
Andere Namen:
  • TAK-831
  • NBI-1065844
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passende Placebo-Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des durchschnittlichen Prozentsatzes der konditionierten Reaktionen während des EBC-Tests (Eye Blink Conditioning) am 8. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
EBC ist eine Methode zur Untersuchung des hirnabhängigen Lernens. Bei EBC geht ein konditionierter Reiz, ein Ton, einem unbedingten Reiz, einem Luftstoß auf das Augenlid, voraus, endet aber gleichzeitig mit diesem. Lernen wird demonstriert, wenn vor dem Einsetzen des unbedingten Reizes ein Augenzwinkern (die konditionierte Reaktion) erfolgt. Der Prozentsatz kann zwischen 0 % (es hat kein konditioniertes Lernen stattgefunden) und 100 % (alle Antworten sind konditioniert) liegen. Die Ergebnisse werden als Mittelwerte der kleinsten Quadrate (LS) an Tag 8 angegeben, die mithilfe einer Varianzanalyse (ANOVA) ermittelt werden.
Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der mittleren Mismatch-Negativität (MMN) gegenüber dem Ausgangswert am 8. Tag
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
MMN ist ein ereignisbezogenes Potenzial (ERP), das als Reaktion auf unbeaufsichtigte Änderungen der Hintergrundstimulation hervorgerufen wird. MMN spiegelt einen automatischen Prozess zur Erkennung einer Nichtübereinstimmung zwischen einem abweichenden Reiz und einer sensorischen Gedächtnisspur wider. Bei Schizophrenie-Teilnehmern wurden durchweg kleinere MMN-Amplituden festgestellt. Die MMN-Amplitude wurde an der Mittellinien-Frontalelektrode (Fz) des Elektroenzephalogramms (EEG) gemessen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beobachtung vor der Dosis der Studienbehandlung im entsprechenden Zeitraum definiert. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 8 angegeben, ermittelt mithilfe einer ANOVA.
Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
Änderung der mittleren P300-Amplitude gegenüber dem Ausgangswert am 8. Tag
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
Die P300-Welle ist eine ERP-Komponente, die durch die Präsentation eines neuartigen, verhaltensrelevanten Zielreizes ausgelöst wird, der in ähnlicher Weise wie MMN in irrelevante Reize eingebettet ist, jedoch aktives Zuhören und Reagieren von den Teilnehmern erfordert. Hörreize werden in einem seltsamen Paradigma präsentiert, das aus einem Standardton und einem Zielton besteht. Die Teilnehmer werden angewiesen, so schnell wie möglich einen Knopf zu drücken, wenn sie den Zielton hören, nicht jedoch, wenn sie den Standardton hören. P300 spiegelt die Aufmerksamkeitsverteilung und die Aktivierung des unmittelbaren Gedächtnisses wider. Die P300-Amplitude wurde an der Mittellinien-Parietalelektrode (Pz) des EEG gemessen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beobachtung vor der Dosis der Studienbehandlung im entsprechenden Zeitraum definiert. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 8 angegeben, ermittelt mithilfe einer ANOVA.
Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
Änderung der mittleren auditiven Steady-State-Reaktion (ASSR) am 8. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
ASSRs sind evozierte Oszillationsreaktionen, die von der Frequenz und Phase zeitlich modulierter Reize abhängen. Menschen mit Schizophrenie leiden unter subjektiven sensorischen Anomalien und objektiven Defiziten bei der Beurteilung der sensorischen Funktion. Diese Defizite können durch abnormale Signalübertragung in den Sinnesbahnen und im sensorischen Kortex oder durch spätere Störungen in der kognitiven Verarbeitung solcher Eingaben verursacht werden. ASSR kann verwendet werden, um die Integrität sensorischer Pfade einschließlich der kortikalen Verarbeitung zu bewerten. Der ASSR wendete einen Frequenzreiz von 40 Hertz (Hz) an und wurde an der Mittellinien-Mittelelektrode (Cz) des EEG gemessen. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beobachtung vor der Dosis der Studienbehandlung im entsprechenden Zeitraum definiert. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 8 angegeben, ermittelt mithilfe einer ANOVA.
Ausgangswert, Tag 8 jeder Behandlungsperiode
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des zusammengesetzten Scores der Kurzbewertung der Kognition bei Schizophrenie (BACS) am 7. Tag
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 7 jeder Behandlungsperiode
BACS ist eine Batterie zur kognitiven Beurteilung und umfasst kurze Beurteilungen des Denkens und Problemlösens, der verbalen Sprachkompetenz, der Aufmerksamkeit, des verbalen Gedächtnisses, des Arbeitsgedächtnisses und der motorischen Geschwindigkeit. Das primäre Maß jedes Tests wird durch die Erstellung von Z-Scores standardisiert, wobei der Mittelwert der Testsitzung einer gesunden Person auf 0 und die Standardabweichung auf 1 gesetzt wird. Ein Z-Score von 0 stellt den Bevölkerungsmittelwert dar. Ein zusammengesetzter Score wurde berechnet, indem die 4 Messwerte des in der Studie verwendeten BACS gemittelt wurden und anschließend ein Z-Score des zusammengesetzten Scores berechnet wurde. Der zusammengesetzte Z-Score gibt an, um wie viel höher oder niedriger die kognitive Leistung des Teilnehmers im Vergleich zu einer gesunden Person ist. Niedrigere Z-Scores weisen auf eine geringere kognitive Leistung hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beobachtung vor der Dosis der Studienbehandlung im entsprechenden Zeitraum definiert. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 7 angegeben, ermittelt mithilfe einer ANOVA.
Ausgangswert, Tag 7 jeder Behandlungsperiode
Änderung der mittleren Plasmakonzentrationen von D-Serin und L-Serin am 8. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 6 Stunden) bis Tag 8 vor der Einnahme
Zu festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Plasmakonzentrationen von D-Serin und L-Serin gemessen. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert an Tag 8 angegeben, ermittelt unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (MMRM).
Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 6 Stunden) bis Tag 8 vor der Einnahme
Änderung des mittleren Plasma-D-Serin-Gesamt-Serin-Verhältnisses am 8. Tag vom Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 8 jedes Behandlungszeitraums
Zu festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Plasmakonzentrationen von D-Serin und Gesamtserin gemessen. Anschließend wurden die Verhältnisse von Plasma-D-Serin zu Gesamtserin berechnet. Die Ergebnisse werden als mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert am 8. Tag angegeben, ermittelt mithilfe eines MMRM.
Ausgangswert und Tag 8 jedes Behandlungszeitraums
Mittlere Plasmakonzentration von Luvadaxisstat
Zeitfenster: Tag 1 0,25 bis 2 Stunden und 3 bis 6 Stunden nach der Dosis, Tag 7 vor der Dosis, 0,25 bis 2 Stunden und 3 bis 6 Stunden nach der Dosis und Tag 8 vor der Dosis
Zu festgelegten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Plasmakonzentrationen von Luvadaxisstat gemessen.
Tag 1 0,25 bis 2 Stunden und 3 bis 6 Stunden nach der Dosis, Tag 7 vor der Dosis, 0,25 bis 2 Stunden und 3 bis 6 Stunden nach der Dosis und Tag 8 vor der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Mitarbeiter

Takeda

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-831-2001
  • 2017-001739-38 (EudraCT-Nummer: European Medicines Agency)
  • U1111-1197-9766 (Andere Kennung: World Health Organization)
  • 17/YH/0196 (Registrierungskennung: NRES)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Luvadaxistat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in China

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren