Исследование по оценке эффективности, переносимости, фармакодинамических и фармакокинетических свойств многократных пероральных доз TAK-831 у взрослых с шизофренией
30 января 2024 г. обновлено: Neurocrine Biosciences
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы 2 для оценки фармакодинамических эффектов, безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных пероральных доз TAK-831 у взрослых пациентов с шизофренией
Цель этого исследования - определить, превосходит ли TAK-831 плацебо в улучшении функции мозжечка, что измеряется средним процентом условных реакций во время теста на кондиционирование морганием (EBC).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-831. TAK-831 проходит испытания для лечения людей, страдающих шизофренией.
В исследовании примут участие около 32 пациентов. Участникам будет случайным образом назначена одна из двух последовательностей лечения, которые останутся неизвестными пациенту и врачу-исследователю во время исследования (если нет неотложной медицинской необходимости):
- TAK-831 500 мг с последующим соответствующим плацебо
- Соответствующее плацебо, за которым следует ТАК-831 50 мг
Первые 16 участников получат ТАК-831 по 500 мг в течение периода лечения, в течение которого им назначается ТАК-831. После промежуточного анализа будет принято решение в рамках всего исследования о том, следует ли лечить дополнительных 16 участников TAK-831 500 мг в течение активного периода лечения или лечить их TAK-831 50 мг в течение этого периода. После промежуточного анализа участник и врач-исследователь не будут знать, какая доза TAK-831 используется.
Это одноцентровое исследование будет проводиться в Соединенных Штатах Америки. Общее время участия в этом исследовании составляет приблизительно 81 день. Два периода лечения будут проводиться в течение 8 дней подряд, разделенных 14-21-дневным вымыванием. Участники будут госпитализированы в клинику на две ночи в начале каждого периода лечения и на одну ночь в конце каждого периода лечения. После второго периода лечения последний визит для последующей оценки безопасности будет проведен примерно через 10–14 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Соединенные Штаты, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) больше или равно (>=) 18,5 и меньше или равно (<=) 40,0 (килограмм на квадратный метр [кг/м^2]) на скрининговом визите.
- С текущим Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) диагноз шизофрении, которые получают стабильную антипсихотическую терапию (без увеличения или уменьшения дозы более чем на [>] 20% в предшествующие 2 месяца).
- Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS) фактор отрицательного симптома (NSFS) >= 15, стабильный скрининг и исходный уровень PANSS NSFS (изменение <25%).
- общий балл PANSS <= 90; стабильный скрининг и исходный общий балл PANSS (изменение менее [<] 20%).
- Прием стабильных (без повышения, без снижения > 25% дозы за предшествующие 2 мес) антипсихотических препаратов в дозах, не превышающих рисперидона 6 мг или его эквивалента. Сопутствующее лечение субтерапевтической дозой второго нейролептика может быть разрешено с одобрения спонсора или назначенного лица, если оно используется в качестве снотворного (максимум 300 мг кветиапина или его эквивалент один раз в день перед сном) и субъект не проявляет утреннюю седацию, согласно мнению исследователя. но не в том случае, если он используется при рефрактерных положительных симптомах психоза. При этом исключении общая суточная доза второго антипсихотика не должна включаться в расчет предела, эквивалентного рисперидону 6 мг/сут.
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование), за исключением пролеченной базально-клеточной карциномы или пролеченной стадии 0 (in situ) цервикальной карциномы.
- Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия) или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
- Имеет интервал QT по методу коррекции Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд [мс] (мужчины) или > 470 мс (женщины), подтвержденный одним повторным тестированием во время скринингового визита или регистрации.
- Имеет положительный результат проверки на алкоголь или наркотики на наличие запрещенных веществ, включая амфетамины, барбитураты, кокаин, марихуану, метадон, метамфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин, фенциклидин или отпускаемые без рецепта бензодиазепины или опиаты.
- Имеет положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или имеет ВИЧ в анамнезе (подтверждающее тестирование разрешено; наиболее чувствительный тест должен иметь приоритет).
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 250 миллилитров [мл] крови в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
- Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата ТАК-831.
- Имеет в анамнезе значительные кожные реакции (гиперчувствительность) на клей, металлы или пластик.
- Исследователь считает, что им угрожает неизбежный риск самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу, или участники, которые в течение последнего года до скрининга предпринимали попытки самоубийства. Участники, давшие положительные ответы на пункты 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) (на основе прошлого года) до рандомизации, исключаются.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лювадаксистат 500 мг, затем плацебо
Участники сначала получали лувадаксистат по 500 мг перорально один раз в день (QD) в течение 8 дней в течение первого периода лечения.
После отмывания от 14 до 21 дня участники получали соответствующее плацебо перорально QD в течение 8 дней во время второго периода лечения.
|
ТАК-831 Таблетки.
Другие имена:
Соответствующие таблетки плацебо.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем Лувадаксистат 500 мг
Участники сначала получали соответствующее плацебо перорально QD в течение 8 дней в течение первого периода лечения.
После отмывания от 14 до 21 дня участники получали лувадаксистат по 500 мг перорально один раз в день в течение 8 дней во время второго периода лечения.
|
ТАК-831 Таблетки.
Другие имена:
Соответствующие таблетки плацебо.
|
|
Экспериментальный: Лювадаксистат 50 мг, затем плацебо
Участники сначала получали лувадаксистат по 50 мг перорально один раз в день в течение 8 дней в течение первого периода лечения.
После отмывания от 14 до 21 дня участники получали соответствующее плацебо перорально QD в течение 8 дней во время второго периода лечения.
|
ТАК-831 Таблетки.
Другие имена:
Соответствующие таблетки плацебо.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем лувадаксистат 50 мг
Участники сначала получали соответствующее плацебо перорально QD в течение 8 дней в течение первого периода лечения.
После отмывания от 14 до 21 дня участники получали лувадаксистат по 50 мг перорально один раз в день в течение 8 дней во время второго периода лечения.
|
ТАК-831 Таблетки.
Другие имена:
Соответствующие таблетки плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего процента условных ответов по сравнению с исходным уровнем во время теста на выработку условий моргания (EBC) на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
EBC — это метод, используемый для исследования обучения, зависящего от мозжечка.
При EBC, условном раздражителе, тон предшествует, но одновременно завершается безусловным раздражителем, воздушным движением век.
Обучение демонстрируется, когда моргание глаз (условная реакция) происходит до появления безусловного раздражителя.
Процент может варьироваться от 0 % (условного обучения не произошло) до 100 % (все ответы условны).
Результаты представлены как средние значения метода наименьших квадратов (LS) на день 8, определенные с использованием дисперсионного анализа (ANOVA).
|
Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего отрицательного несоответствия (MMN) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
MMN — это потенциал, связанный с событием (ERP), вызываемый в ответ на неконтролируемые изменения фоновой стимуляции.
MMN отражает автоматический процесс обнаружения несоответствия между девиантным стимулом и следом сенсорной памяти.
Меньшие амплитуды MMN последовательно выявлялись у участников, страдающих шизофренией.
Амплитуда ММН измерялась на срединном лобном электроде (Fz) электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Исходный уровень определялся как последнее наблюдение перед введением дозы исследуемого препарата в соответствующий период.
Результаты представлены как среднее LS-изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, определенное с использованием ANOVA.
|
Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
|
Изменение средней амплитуды P300 по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
Волна P300 — это компонент ERP, который вызывается предъявлением нового, поведенчески релевантного целевого стимула, встроенного среди нерелевантных стимулов, аналогично MMN, но требующего активного слушания и ответа от участников.
Слуховые стимулы представлены в странной парадигме, состоящей из 1 стандартного тона и 1 целевого тона.
Участникам предлагается нажать кнопку как можно быстрее, когда они слышат целевой сигнал, а не когда они слышат стандартный сигнал.
Р300 отражает распределение внимания и активацию непосредственной памяти.
Амплитуда P300 измерялась на срединном теменном электроде (Pz) ЭЭГ.
Исходный уровень определялся как последнее наблюдение перед введением дозы исследуемого препарата в соответствующий период.
Результаты представлены как среднее LS-изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, определенное с использованием ANOVA.
|
Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
|
Изменение средней слуховой реакции устойчивого состояния (ASSR) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
ASSR — это вызванные колебательные реакции, которые зависят от частоты и фазы модулированных во времени стимулов.
У больных шизофренией наблюдаются субъективные сенсорные аномалии и объективные нарушения при оценке сенсорных функций.
Эти дефициты могут быть вызваны аномальной передачей сигналов в сенсорных путях и сенсорной коре или нарушениями на более поздних стадиях когнитивной обработки таких входных данных.
ASSR можно использовать для оценки целостности сенсорных путей, включая корковую обработку.
ASSR применял частотный стимул 40 герц (Гц) и измерялся на срединном центральном электроде (Cz) ЭЭГ.
Исходный уровень определялся как последнее наблюдение перед введением дозы исследуемого препарата в соответствующий период.
Результаты представлены как среднее LS-изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, определенное с использованием ANOVA.
|
Исходный уровень, 8-й день каждого периода лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводного показателя Краткой оценки когнитивных функций при шизофрении (BACS) на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й день каждого периода лечения
|
BACS — это набор тестов когнитивных способностей, включающий краткие оценки рассуждений и решения проблем, беглости речи, внимания, вербальной памяти, рабочей памяти и скорости моторики.
Первичный показатель каждого теста стандартизируется путем создания z-показателей, при которых среднее значение сеанса тестирования здорового человека устанавливается равным 0, а стандартное отклонение — 1.
Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения.
Составной показатель рассчитывался путем усреднения 4 показателей BACS, использованного в исследовании, а затем расчета z-показателя составного показателя.
Составной z-показатель показывает, насколько когнитивные способности участников выше или ниже по сравнению со здоровым человеком.
Более низкие z-показатели указывают на более низкие когнитивные способности.
Исходный уровень определялся как последнее наблюдение перед введением дозы исследуемого препарата в соответствующий период.
Результаты представлены как среднее LS-изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день, определенное с использованием ANOVA.
|
Исходный уровень, 7-й день каждого периода лечения
|
|
Изменение средних концентраций D-серина и L-серина в плазме на 8-й день по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 и в несколько моментов времени (до 6 часов) до дня 8 перед дозой
|
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и измеряли концентрации D-серина и L-серина в плазме.
Результаты представлены как среднее LS-изменение от исходного уровня на 8-й день, определенное с использованием смешанной модели для повторных измерений (MMRM).
|
День 1 и в несколько моментов времени (до 6 часов) до дня 8 перед дозой
|
|
Изменение среднего соотношения D-серина в плазме к общему серину от исходного уровня на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-й день каждого периода лечения
|
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и измеряли концентрации D-серина и общего серина в плазме.
Затем рассчитывали соотношение D-серина в плазме к общему серину.
Результаты представлены как среднее значение LS по изменению исходного уровня на 8-й день, определенное с использованием MMRM.
|
Исходный уровень и 8-й день каждого периода лечения
|
|
Средняя концентрация лувадаксистата в плазме
Временное ограничение: День 1 — от 0,25 до 2 часов и от 3 до 6 часов после введения дозы, День 7 — до введения дозы, От 0,25 до 2 часов и от 3 до 6 часов после введения дозы и День 8 — до приема дозы.
|
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и измеряли концентрации лувадаксистата в плазме.
|
День 1 — от 0,25 до 2 часов и от 3 до 6 часов после введения дозы, День 7 — до введения дозы, От 0,25 до 2 часов и от 3 до 6 часов после введения дозы и День 8 — до приема дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Номер EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Другой идентификатор: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Идентификатор реестра: NRES)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .