Une étude pour évaluer l'efficacité, la tolérance, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de doses orales multiples de TAK-831 chez des adultes atteints de schizophrénie
30 janvier 2024 mis à jour par: Neurocrine Biosciences
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée pour évaluer les effets pharmacodynamiques, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses orales multiples de TAK-831 chez des sujets adultes atteints de schizophrénie
Le but de cette étude est de déterminer si le TAK-831 est supérieur au placebo dans l'amélioration de la fonction cérébelleuse telle que mesurée avec le pourcentage moyen de réponses conditionnées lors du test de conditionnement du clignement des yeux (EBC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-831. Le TAK-831 est testé pour traiter les personnes atteintes de schizophrénie.
L'étude recrutera environ 32 patients. Les participants seront assignés au hasard à l'une des deux séquences de traitement qui ne seront pas divulguées au patient et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent) :
- TAK-831 500 mg suivi d'un placebo correspondant
- Placebo correspondant suivi de TAK-831 50 mg
Les 16 premiers participants recevront TAK-831 500 mg pendant la période de traitement au cours de laquelle ils sont affectés au TAK-831. À la suite d'une analyse intermédiaire, il y aura une décision à l'échelle de l'étude quant à savoir s'il faut traiter les 16 participants supplémentaires avec TAK-831 500 mg pendant la période de traitement actif ou les traiter avec TAK-831 50 mg pendant cette période. Après l'analyse intermédiaire, le participant et le médecin de l'étude ne sauront pas quelle dose de TAK-831 est utilisée.
Cet essai monocentrique sera mené aux États-Unis d'Amérique. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 81 jours. Deux périodes de traitement seront administrées pendant 8 jours consécutifs, séparées par un sevrage de 14 à 21 jours. Les participants seront admis à la clinique pour deux nuitées au début de chaque période de traitement et une nuit à la fin de chaque période de traitement. Après la deuxième période de traitement, une dernière visite d'évaluation de la sécurité sera effectuée environ 10 à 14 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, États-Unis, 20877
- CBH Health, LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (>=) 18,5 et inférieur ou égal à (<=) 40,0 (kilogramme par mètre carré [kg/m^2]) lors de la visite de dépistage.
- Avec un diagnostic actuel de schizophrénie dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) et recevant un traitement antipsychotique stable (aucune augmentation, aucune diminution supérieure à [>] 20 % de la dose au cours des 2 mois précédents).
- Score du facteur de symptômes négatifs (NSFS) sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) > 15, dépistage stable et PANSS NSFS de base (< 25 % de changement).
- Score total PANSS <= 90 ; dépistage stable et score total PANSS initial (moins de [<] 20 % de changement).
- Recevoir des médicaments antipsychotiques stables (pas d'augmentation, pas de diminution > 25 % de la dose au cours des 2 mois précédents) à des doses ne dépassant pas 6 mg de rispéridone ou son équivalent. Un traitement concomitant avec une dose sous-thérapeutique d'un deuxième antipsychotique peut être autorisé avec l'approbation du sponsor ou de la personne désignée s'il est utilisé comme hypnotique (maximum de quétiapine 300 mg ou son équivalent une fois par jour au coucher) et que le sujet ne montre pas de sédation matinale selon l'avis de l'investigateur, mais pas s'il est utilisé pour des symptômes de psychose positifs réfractaires. En vertu de cette exception, la dose quotidienne totale du deuxième antipsychotique n'aura pas à être incluse dans le calcul de la limite d'équivalent de rispéridone de 6 mg/jour.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents de cancer (malignité) à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ) traité.
- A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par exemple, allergie alimentaire, médicamenteuse, au latex) ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aliments sur ordonnance ou en vente libre.
- A un intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes [ms] (hommes) ou> 470 ms (femmes) confirmé par un test répété, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
- A un dépistage positif de l'alcool ou des drogues pour les substances interdites, y compris les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, la marijuana, la méthadone, la méthamphétamine, la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine, la phencyclidine ou les benzodiazépines ou opiacés non prescrits.
- Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite C ou a des antécédents de VIH (le test de confirmation est autorisé ; le test le plus sensible doit avoir la priorité).
- A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 250 millilitres [mL] de sang dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage).
- A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de TAK-831.
- A des antécédents de réactions cutanées importantes (hypersensibilité) aux adhésifs, aux métaux ou au plastique.
- Est considéré par l'investigateur comme étant à risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même, à autrui ou à des biens, ou aux participants qui, au cours de l'année précédant le dépistage, ont tenté de se suicider. Les participants qui ont des réponses positives à l'item 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) (basé sur l'année écoulée) avant la randomisation sont exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Luvadaxistat 500 mg, puis Placebo
Les participants ont d'abord reçu 500 mg de luvadaxistat par voie orale une fois par jour (une fois par jour) pendant 8 jours au cours de la période de traitement 1.
Après un sevrage de 14 à 21 jours, les participants ont ensuite reçu un placebo correspondant par voie orale une fois par jour pendant 8 jours au cours de la période de traitement 2.
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Comprimés TAK-831.
Autres noms:
Comprimés placebo correspondants.
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Expérimental: Placebo, puis Luvadaxistat 500 mg
Les participants ont d'abord reçu un placebo correspondant par voie orale une fois par jour pendant 8 jours au cours de la période de traitement 1.
Après un sevrage de 14 à 21 jours, les participants ont ensuite reçu 500 mg de luvadaxistat par voie orale une fois par jour pendant 8 jours pendant la période de traitement 2.
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Comprimés TAK-831.
Autres noms:
Comprimés placebo correspondants.
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Expérimental: Luvadaxistat 50 mg, puis Placebo
Les participants ont d'abord reçu 50 mg de luvadaxistat par voie orale une fois par jour pendant 8 jours au cours de la période de traitement 1.
Après un sevrage de 14 à 21 jours, les participants ont ensuite reçu un placebo correspondant par voie orale une fois par jour pendant 8 jours au cours de la période de traitement 2.
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Comprimés TAK-831.
Autres noms:
Comprimés placebo correspondants.
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Expérimental: Placebo, puis Luvadaxistat 50 mg
Les participants ont d'abord reçu un placebo correspondant par voie orale une fois par jour pendant 8 jours au cours de la période de traitement 1.
Après un sevrage de 14 à 21 jours, les participants ont ensuite reçu 50 mg de luvadaxistat par voie orale une fois par jour pendant 8 jours pendant la période de traitement 2.
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Comprimés TAK-831.
Autres noms:
Comprimés placebo correspondants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage moyen de réponses conditionnées au cours du test de conditionnement du clignement des yeux (EBC) au jour 8
Délai: Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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EBC est une méthode utilisée pour étudier l’apprentissage dépendant du cervelet.
Dans EBC, un stimulus conditionné, un ton précède mais co-termine avec un stimulus inconditionné, une bouffée d'air vers la paupière.
L'apprentissage est démontré lorsqu'un clignement des yeux (la réponse conditionnée) se produit avant l'apparition du stimulus inconditionné.
Le pourcentage peut aller de 0 % (aucun apprentissage conditionné n’a eu lieu) à 100 % (toutes les réponses sont conditionnées).
Les résultats sont rapportés sous forme de moyennes des moindres carrés (LS) au jour 8, déterminées à l'aide d'une analyse de variance (ANOVA).
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Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la négativité moyenne des mésappariements (MMN) au jour 8
Délai: Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Le MMN est un potentiel lié à un événement (ERP) évoqué en réponse à des changements inattendus dans la stimulation de fond.
MMN reflète un processus automatique de détection d'une inadéquation entre un stimulus déviant et une trace de mémoire sensorielle.
Des amplitudes plus faibles de MMN ont été systématiquement identifiées chez les participants schizophrènes.
L'amplitude du MMN a été mesurée au niveau de l'électrode frontale médiane (Fz) de l'électroencéphalogramme (EEG).
La ligne de base a été définie comme la dernière observation avant la dose du traitement à l'étude au cours de la période correspondante.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 8, déterminé à l'aide d'une ANOVA.
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Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de l'amplitude moyenne P300 au jour 8
Délai: Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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L'onde P300 est un composant ERP provoqué par la présentation d'un nouveau stimulus cible pertinent sur le plan comportemental, intégré parmi des stimuli non pertinents d'une manière similaire au MMN mais nécessitant une écoute et une réponse actives de la part des participants.
Les stimuli auditifs sont présentés dans un paradigme étrange composé d'un ton standard et d'un ton cible.
Les participants doivent appuyer sur un bouton le plus rapidement possible lorsqu'ils entendent la tonalité cible, mais pas lorsqu'ils entendent la tonalité standard.
P300 reflète l'allocation de l'attention et l'activation de la mémoire immédiate.
L'amplitude P300 a été mesurée au niveau de l'électrode pariétale médiane (Pz) de l'EEG.
La ligne de base a été définie comme la dernière observation avant la dose du traitement à l'étude au cours de la période correspondante.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 8, déterminé à l'aide d'une ANOVA.
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Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la réponse auditive moyenne à l'état d'équilibre (ASSR) au jour 8
Délai: Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Les ASSR sont des réponses oscillatoires évoquées qui sont entraînées par la fréquence et la phase de stimuli modulés temporellement.
Les personnes atteintes de schizophrénie présentent des anomalies sensorielles subjectives et des déficits objectifs lors de l'évaluation de la fonction sensorielle.
Ces déficits peuvent être produits par une signalisation anormale dans les voies sensorielles et le cortex sensoriel ou par des perturbations à un stade ultérieur du traitement cognitif de ces entrées.
ASSR peut être utilisé pour évaluer l’intégrité des voies sensorielles, y compris le traitement cortical.
L'ASSR a appliqué un stimulus de fréquence de 40 hertz (Hz) et a été mesuré au niveau de l'électrode centrale médiane (Cz) de l'EEG.
La ligne de base a été définie comme la dernière observation avant la dose du traitement à l'étude au cours de la période correspondante.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 8, déterminé à l'aide d'une ANOVA.
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Référence, jour 8 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du score composite de la brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS) au jour 7
Délai: Référence, jour 7 de chaque période de traitement
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BACS est une batterie d'évaluation cognitive et comprend de brèves évaluations du raisonnement et de la résolution de problèmes, de la fluidité verbale, de l'attention, de la mémoire verbale, de la mémoire de travail et de la vitesse motrice.
La mesure principale de chaque test est standardisée en créant des scores z dans lesquels la moyenne de la session de test d'une personne en bonne santé est fixée à 0 et l'écart type à 1.
Un score Z de 0 représente la moyenne de la population.
Un score composite a été calculé en faisant la moyenne des 4 mesures du BACS utilisées dans l'étude, puis en calculant un score z du composite.
Le score z composite indique à quel point la cognition des participants est supérieure ou inférieure à celle d'une personne en bonne santé.
Des scores z inférieurs indiquent des performances cognitives inférieures.
La ligne de base a été définie comme la dernière observation avant la dose du traitement à l'étude au cours de la période correspondante.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 7, déterminé à l'aide d'une ANOVA.
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Référence, jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport aux valeurs initiales des concentrations plasmatiques moyennes de D-sérine et de L-sérine au jour 8
Délai: Jour 1 et à plusieurs moments (jusqu'à 6 heures) jusqu'au jour 8, pré-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations plasmatiques de D-sérine et de L-sérine ont été mesurées.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 8, déterminé à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM).
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Jour 1 et à plusieurs moments (jusqu'à 6 heures) jusqu'au jour 8, pré-dose
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Changement par rapport à la valeur initiale du rapport plasmatique moyen D-sérine/sérine totale au jour 8
Délai: Base de référence et jour 8 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations plasmatiques de D-sérine et de sérine totale ont été mesurées.
Les rapports plasmatiques D-sérine/sérine totale ont ensuite été calculés.
Les résultats sont rapportés sous forme de changement moyen LS par rapport à la ligne de base au jour 8, déterminé à l'aide d'un MMRM.
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Base de référence et jour 8 de chaque période de traitement
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Concentration plasmatique moyenne de luvadaxistat
Délai: Jour 1 0,25 à 2 heures et 3 à 6 heures après l'administration, Jour 7 avant l'administration, 0,25 à 2 heures et 3 à 6 heures après l'administration et Jour 8 avant l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations plasmatiques de luvadaxistat ont été mesurées.
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Jour 1 0,25 à 2 heures et 3 à 6 heures après l'administration, Jour 7 avant l'administration, 0,25 à 2 heures et 3 à 6 heures après l'administration et Jour 8 avant l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
21 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
21 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2017
Première publication (Réel)
2 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Numéro EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Autre identifiant: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Identificateur de registre: NRES)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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