En studie för att utvärdera effektivitet, tolerabilitet, farmakodynamisk och farmakokinetik för multipla orala doser av TAK-831 hos vuxna med schizofreni
30 januari 2024 uppdaterad av: Neurocrine Biosciences
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie för att utvärdera farmakodynamiska effekter, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av multipla orala doser av TAK-831 hos vuxna patienter med schizofreni
Syftet med denna studie är att avgöra om TAK-831 är överlägsen placebo när det gäller att förbättra cerebellärfunktionen mätt med den genomsnittliga procentandelen konditionerade svar under ögonblinkkonditioneringstestet (EBC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-831. TAK-831 testas för att behandla personer med schizofreni.
Studien kommer att omfatta cirka 32 patienter. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av de två behandlingssekvenserna som kommer att förbli okänd för patienten och studieläkaren under studien (såvida det inte finns ett akut medicinskt behov):
- TAK-831 500 mg följt av matchande placebo
- Matchande placebo följt av TAK-831 50 mg
De första 16 deltagarna kommer att få TAK-831 500 mg under behandlingsperioden då de tilldelas TAK-831. Efter en interimsanalys kommer det att fattas ett studieomfattande beslut om huruvida de ytterligare 16 deltagarna ska behandlas med TAK-831 500 mg under den aktiva behandlingsperioden eller behandla dem med TAK-831 50 mg under denna period. Efter interimsanalysen kommer deltagaren och studieläkaren inte att vara medveten om vilken TAK-831-dos som används.
Denna studie med ett enda centrum kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 81 dagar. Två behandlingsperioder kommer att administreras under 8 dagar i följd, åtskilda av en 14 till 21 dagars tvättning. Deltagarna kommer att tas in på kliniken för två övernattningar i början av varje behandlingsperiod och en natt i slutet av varje behandlingsperiod. Efter den andra behandlingsperioden kommer ett sista uppföljande säkerhetsbesök att genomföras cirka 10 till 14 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Förenta staterna, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med (>=) 18,5 och mindre än eller lika med (<=) 40,0 (kilogram per kvadratmeter [kg/m^2]) vid screeningbesöket.
- Med en aktuell Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnos av schizofreni som får stabil antipsykotisk behandling (ingen ökning, ingen minskning mer än [>] 20 % i dos under de föregående 2 månaderna).
- Positiv och negativ syndromskala (PANSS) negativ symptomfaktorpoäng (NSFS) >= 15, stabil screening och baslinje PANSS NSFS (< 25 % förändring).
- PANSS totalpoäng <= 90; stabil screening och baseline PANSS totalpoäng (mindre än [<] 20 % förändring).
- Erhåller stabil (ingen ökning, ingen minskning > 25 % i dos under de föregående 2 månaderna) antipsykotisk medicin i doser som inte överstiger risperidon 6 mg eller motsvarande. Samtidig behandling med en subterapeutisk dos av ett andra antipsykotikum kan tillåtas med sponsor eller utses godkännande om det används som ett hypnotikum (maximalt quetiapin 300 mg eller motsvarande en gång dagligen vid sänggåendet) och patienten inte visar morgonsedation enligt utredarens åsikt. men inte om det används för refraktära positiva psykossymptom. Under detta undantag kommer den totala dagliga dosen av det andra antipsykotiska medlet inte att behöva inkluderas i beräkningen av gränsen för risperidonekvivalenter på 6 mg/dag.
Exklusions kriterier:
- Har en historia av cancer (malignitet) exklusive behandlat basalcellscancer eller behandlat stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer.
- Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (exempel [t.ex.] mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
- Har ett QT-intervall med Fridericias korrigeringsmetod (QTcF) > 450 millisekunder [ms] (män) eller > 470 ms (kvinnor) bekräftat med ett upprepat test, vid screeningbesöket eller incheckningen.
- Har en positiv alkohol- eller drogkontroll för otillåtna substanser, inklusive amfetamin, barbiturater, kokain, marijuana, metadon, metamfetamin, 3,4-metylendioximetamfetamin, fencyklidin eller icke-förskrivna bensodiazepiner eller opiater.
- Är positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikroppar, eller har HIV i anamnesen (bekräftande testning är tillåten, det mest känsliga testet bör ha företräde).
- Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 250 milliliter [ml] blod inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
- Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-831.
- Har en historia av betydande hudreaktioner (överkänslighet) mot lim, metaller eller plast.
- Anses av utredaren löpa överhängande risk för självmord eller skada på sig själv, andra eller egendom, eller deltagare som under det senaste året före screening har försökt begå självmord. Deltagare som har positiva svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baserat på det senaste året) före randomisering exkluderas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Luvadaxistat 500 mg, sedan placebo
Deltagarna fick först luvadaxistat 500 mg oralt en gång dagligen (QD) i 8 dagar under behandlingsperiod 1.
Efter en tvättning på 14 till 21 dagar fick deltagarna sedan matchande placebo oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andra namn:
Matchande placebotabletter.
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Luvadaxistat 500 mg
Deltagarna fick först matchande placebo oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 1.
Efter en tvättning på 14 till 21 dagar fick deltagarna sedan luvadaxistat 500 mg oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andra namn:
Matchande placebotabletter.
|
|
Experimentell: Luvadaxistat 50 mg, sedan placebo
Deltagarna fick först luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 1.
Efter en tvättning på 14 till 21 dagar fick deltagarna sedan matchande placebo oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andra namn:
Matchande placebotabletter.
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Luvadaxistat 50 mg
Deltagarna fick först matchande placebo oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 1.
Efter en tvättning på 14 till 21 dagar fick deltagarna sedan luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dagar under behandlingsperiod 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andra namn:
Matchande placebotabletter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig procent av konditionerade svar under ögonblinkkonditioneringstestet (EBC) på dag 8
Tidsram: Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
EBC är en metod som används för att undersöka cerebellärt beroende inlärning.
I EBC, en betingad stimulans, går en ton före men avslutas samtidigt med en obetingad stimulans, en luftpuff till ögonlocket.
Inlärning demonstreras när en ögonblink (det betingade svaret) inträffar före början av den obetingade stimulansen.
Andelen kan variera från 0 % (ingen betingad inlärning har inträffat) till 100 % (alla svar är betingade).
Resultaten rapporteras som medelvärden för minsta kvadrater (LS) vid dag 8, bestämda med användning av en variansanalys (ANOVA).
|
Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga missmatchningsnegativiteten (MMN) på dag 8
Tidsram: Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
MMN är en händelserelaterad potential (ERP) som framkallas som svar på oövervakade förändringar i bakgrundsstimulering.
MMN återspeglar en automatisk process för att detektera en oöverensstämmelse mellan en avvikande stimulans och ett sensoriskt minnesspår.
Mindre amplituder av MMN har konsekvent identifierats hos schizofrenideltagare.
MMN amplitud mättes vid mittlinje frontal elektrod (Fz) av elektroencefalogram (EEG).
Baslinje definierades som den sista observationen före dosen av studiebehandlingen under motsvarande period.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 8, bestämd med användning av en ANOVA.
|
Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga P300-amplituden på dag 8
Tidsram: Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
P300-vågen är en ERP-komponent som framkallas av presentationen av en ny, beteendemässigt relevant målstimulus inbäddad bland irrelevanta stimuli på ett sätt som liknar MMN men som kräver aktivt lyssnande och svar från deltagarna.
Auditiva stimuli presenteras i ett udda paradigm som består av 1 standardton och 1 målton.
Deltagarna uppmanas att trycka på en knapp så snabbt som möjligt när de hör måltonen men inte när de hör standardtonen.
P300 återspeglar allokering av uppmärksamhet och aktivering av omedelbart minne.
P300 amplitud mättes vid mittlinjeparietalelektrod (Pz) av EEG.
Baslinje definierades som den sista observationen före dosen av studiebehandlingen under motsvarande period.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 8, bestämd med användning av en ANOVA.
|
Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjen i den genomsnittliga auditiva stabila tillståndsresponsen (ASSR) på dag 8
Tidsram: Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
ASSR är framkallade oscillerande svar som är indragna i frekvensen och fasen av temporalt modulerade stimuli.
Individer med schizofreni upplever subjektiva sensoriska anomalier och objektiva brister vid bedömning av sensorisk funktion.
Dessa brister kan produceras av onormal signalering i sensoriska vägar och sensoriska cortex eller av senare skede störningar i den kognitiva bearbetningen av sådana input.
ASSR kan användas för att bedöma integriteten hos sensoriska vägar inklusive kortikal bearbetning.
ASSR applicerade en frekvensstimulus på 40 hertz (Hz) och mättes vid mittlinjens centralelektrod (Cz) av EEG.
Baslinje definierades som den sista observationen före dosen av studiebehandlingen under motsvarande period.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 8, bestämd med användning av en ANOVA.
|
Baslinje, dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Förändring från baslinjen på den korta bedömningen av kognition vid schizofreni (BACS) sammansatt poäng på dag 7
Tidsram: Baslinje, dag 7 i varje behandlingsperiod
|
BACS är ett kognitionsbedömningsbatteri och innehåller korta bedömningar av resonemang och problemlösning, verbalt flyt, uppmärksamhet, verbalt minne, arbetsminne och motorisk hastighet.
Det primära måttet från varje test standardiseras genom att skapa z-poäng där medelvärdet av testsessionen för en frisk person sätts till 0 och standardavvikelsen sätts till 1.
En Z-poäng på 0 representerar populationsmedelvärdet.
En sammansatt poäng beräknades genom att genomsnittet av de 4 måtten från BACS som användes i studien och sedan beräknade en z-poäng för sammansättningen.
Den sammansatta z-poängen indikerar hur mycket högre eller lägre deltagarnas kognition är jämfört med en frisk person.
Lägre z-poäng indikerar lägre kognitiv prestation.
Baslinje definierades som den sista observationen före dosen av studiebehandlingen under motsvarande period.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 7, bestämd med användning av en ANOVA.
|
Baslinje, dag 7 i varje behandlingsperiod
|
|
Förändring från baslinjen i medelplasmakoncentrationerna av D-serin och L-serin vid dag 8
Tidsram: Dag 1 och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) till dag 8 före dos
|
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter och plasmakoncentrationer av D-serin och L-serin mättes.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 8, fastställd med användning av en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM).
|
Dag 1 och vid flera tidpunkter (upp till 6 timmar) till dag 8 före dos
|
|
Ändring från baslinje i medelplasma D-serin till total serinkvot vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter och plasmakoncentrationer av D-serin och totalt serin mättes.
Förhållandet mellan D-serin och totalt serin i plasma beräknades sedan.
Resultaten rapporteras som LS-medelförändring från baslinjen vid dag 8, bestämd med användning av en MMRM.
|
Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Genomsnittlig plasmakoncentration av Luvadaxistat
Tidsram: Dag 1 0,25 till 2 timmar och 3 till 6 timmar efter dosering, Dag 7 före dosering, 0,25 till 2 timmar och 3 till 6 timmar efter dosering och Dag 8 före dosering
|
Blodprover togs vid förutbestämda tidpunkter och plasmakoncentrationer av luvadaxistat mättes.
|
Dag 1 0,25 till 2 timmar och 3 till 6 timmar efter dosering, Dag 7 före dosering, 0,25 till 2 timmar och 3 till 6 timmar efter dosering och Dag 8 före dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
21 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
21 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2017
Första postat (Faktisk)
2 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Annan identifierare: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Registeridentifierare: NRES)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .